Name: El protocolo de estrés leve crónico impredecible para inducir la Anhedonia en ratones (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-10-24T13:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 13 s
Description: Aprende el protocolo UCMS para inducir anhedonia en ratones mediante estrés leve crónico impredecible. Este método validado permite evaluar comportamientos de tipo depresivo y niveles de BDNF hipocampal para investigar la eficacia de antidepresivos.

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Los autores desean agradecer a Gali Breuer por su asistencia en la producción de vídeo. Esta investigación fue apoyada por el Ministerio de Israel de ciencia, tecnología y espacio (grant no. 313552), por el Instituto Nacional de Psicobiología en Israel (NIPI-208-16-17b) y por la Fundación UNED.

Todos los métodos aquí descritos han sido aprobados por el cuidado institucional de animales y uso Comisión de Colegio académico Tel-Aviv-Yaffo.
1. los animales
<ol><li>Uso pre-adolescente (es decir, 3 semanas de edad) Instituto de cáncer Research (ICR) marginado ratones machos.</li>
	<li>Aleatorizar ratones a dos grupos de igual tamaño tensión (UCMS vs ingenuo). Utilice 15 ratones por grupo de tratamiento (p. ej.: si hay 3 farmacológico grupos de tratamiento utilizan 90 ratones general; 2 [UCMS vs ingenuo] x 3 [tratamientos] × 15 [ratones] = 90)</li>
	<li>Ratones de la casa según el grupo de estrés; es decir, ratones de ingenua la casa con los ratones ingenuos sólo y casa UCMS grupo ratones con los ratones del grupo UCMS solamente.</li>
	<li>Animales en jaulas estándar de inicio de la casa (30 × 15 × 14 cm; 5 ratones por jaula; cada jaula de ratones de todos los grupos de tratamiento [es decir, grupos de tratamiento farmacológico]; mantener los ratones en la misma jaula durante todo el experimento, excepto cuando se indique lo contrario) .</li>
	<li>Jaulas casa se llenan de aserrín fresco (reemplazado dos veces a la semana) y añadir un trozo de algodón para el enriquecimiento.</li>
	<li>Animales en la jaula del hogar por un período de aclimatación de una semana en casa. Permite el acceso ad libitum a chow roedor y agua (excepto durante las aplicaciones de estresor UCMS).</li>
	<li>Mantener un ciclo de constante 12 h luz/oscuridad (excepto cuando se indique lo contrario). Durante los procedimientos UCMS mantener ratones ingenuo en su jaula casera.</li>
</ol>2. UCMS
<ol><li>Designar un cuarto separado en el laboratorio, para el uso exclusivo del protocolo UCMS.</li>
	<li>Diseño de un régimen de 4 semana estresante en la que cada uno de los siete factores de estrés (es decir, mojada jaula, serrín humedecido, jaula inclinada, jaula vacía, estrés social, moderación de ratones e interrupción del ciclo luz/oscuridad) se utiliza una vez por semana, en un día diferente cada semana (para un diseño posible ver suplementales tabla 1).</li>
	<li>Tras una semana de aclimatación (véase 1.6) iniciar la aplicación de factores de estrés (Asegúrese de que los ratones son aproximadamente 4 semanas de edad).</li>
	<li>Cada día, antes de la aplicación del factor estresante, transferir las jaulas del grupo UCMS desde la sala de la vivienda a la sala UCMS.</li>
	<li>Durante las aplicaciones del estresor, bloquear el acceso a los roedor chow y agua para el grupo UCMS (excepto durante el cambio de luz/oscuridad del ciclo). Nota: Esto podría obtenerse por la sustitución de la original jaula tapa (que contiene agua y alimentos), para una tapa de la jaula vacía.</li>
	<li>
Aplicar los siguientes factores de estrés según el régimen diseñado anteriormente (ver 2.2):
	<ol>
<li>Jaula mojada<ol>
<li>Lugar de ratones junto con sus homólogos de jaula casa en una jaula vacía (es decir, jaula sin serrín).</li>
			<li>Llene la jaula vacía con agua guardado en 24 ± 1 ° C a una profundidad de 1 cm (vierta con cuidado para evitar derrames de agua directo en ratones). Tener ratones en la jaula mojada durante 4 horas.</li>
			<li>Transferir cada ratón a un transitorio individual separado secado de la jaula con una lámpara de calor por encima de ella, una almohada debajo de él y ropa de cama de papel toalla. Coloque un termómetro en la jaula transitoria para verificar que la temperatura no supere los 37 ° C.</li>
			<li>Mantenga cada ratón en la jaula transitoria hasta que se seque y parece vigorizado (aproximadamente 10 – 15 min). Volver a ratones a casa jaula con sus homólogos de la misma.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Serrín húmedo<ol>
<li>Vierta el agua mantenido a 24 ± 1 ° C a la estructura de la casa hasta que el aserrín es moderadamente húmedo (vierta con cuidado para evitar derrames de agua directo en ratones). Nota: No es necesario utilizar aserrín fresco antes de verter el agua.</li>
			<li>Después de 4 h, secar ratones en jaulas transitorias como se describe en 2.6.1.3. Lugar de ratones con contrapartes jaula casera en una jaula estéril con aserrín fresco.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Jaula inclinada<ol>
<li>Inclinación de jaulas a 45° contra la pared durante 4 horas. Nota: Durante este período, ratones de estresor permanecen en su jaula casera con sus homólogos.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Jaula vacía<ol>
<li>Transferencia de ratones, junto con sus homólogos específicos jaula casera, de la caja de página a una jaula vacía durante 4 horas.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Estrés social<ol>
<li>Transferencia de ratones, junto con sus homólogos específicos jaula casera, de la caja de página a una jaula que fue ubicada por un grupo diferente de ratones por un periodo de al menos 3 d antes de la aplicación del factor estresante. Tener ratones en la jaula desconocida durante 4 horas. Nota: Para evitar incertidumbre Coloque una pegatina en cada jaula para indicar jaula de ratones origen.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Sistema de seguridad para ratones<ol>
<li>Colocar por separado cada ratón en un limitador ratón limpio de ratones retorno 4 h. a casa jaula con sus homólogos de la misma.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Interrupción del ciclo luz/oscuridad<ol>
<li>Transferencia de ratones en su casa jaula con sus homólogos específicos, a la sala UCMS. Mantener la luz, durante 24 horas consecutivas. Nota: Solamente durante este estresor ratones se permitirá acceso ad libitum a chow roedor y agua.</li>
		</ol>
</li>
	</ol>
</li>
	<li>Tras aplicación de estresor, regresa jaulas del grupo UCMS desde la sala UCMS a la sala de la vivienda.</li>
	<li>Durante las 4 semanas de la exposición de estrés, mantener el grupo de ingenuos en sus jaulas hogar ubicados en la sala de la vivienda. Nota: Ratones ingenuos no se transfieren a las habitaciones UCMS porque la exposición a otros ratones sometidos a estrés procedimiento podría inducir un efecto de stressogenic, incluso sin exposición directa al estresor89,90.</li>
	<li>
Control de los animales durante el UCMS
	<ol>
<li>Durante el estresante aplicaciones (excepto durante la interrupción de luz/oscuridad del ciclo) controlar ratones cada 30 minutos por un experimentado experimentador. Si se observa una dificultad anormal (p. ej., temblores, letargo, falta de movimiento) (precaución especial debe colocarse en hipotermia potenciales durante la 'jaula mojada' y 'aserrín humedecido') aliviar inmediatamente el ratón desde el factor estresante.</li>
		<li>Inspeccione cada ratón diario por heridas u otras anormalidades físicas o de comportamiento. Si tal inspección consulte con veterinario de laboratorio para decidir si el ratón debe ser excluido de la experiencia.</li>
		<li>Peso de cada ratón cada 3 días. Fuerte reducción en el peso corporal (es decir, > reducción del 10% del peso inicial o > 15% reducción de última medida peso) deben notificarse al veterinario del laboratorio y el ratón debe ser excluido de la experiencia.</li>
	</ol>
</li>
</ol>3. detección de antidepresivos
<ol><li>Al día siguiente cese del protocolo UCMS, iniciar la administración de agentes farmacológicos terapéuticos putativos (es decir, el escitalopram [15 mg/kg, i.p.; 3 semanas; en la administración por día]30,50, o novela herbal tratamiento [NHT, 30 mg/kg i.p.; 3 semanas; una administración al día]30,50). Nota: Para las dosis de otras drogas no incluidas en el presente Protocolo ver: flouxetine46, 47, 49, 89, 90, paroxetina51,35,41,42,43de la imipramina, desipramina18,44,45, maprotilina46,47, mianserin48, la melatonina43,49, URB59754 y otros naturales compuestos de37,55,56,57,58. Nota: NHT es una fórmula herbal que se ha desarrollado en nuestro laboratorio. Está formado por 4 componentes: Crataegus Pinnatifida, Triticum Aestivum, Brownie de Lilium y Fructus Zizyphi azufaifa. La fórmula se prepara mediante la disolución de los constituyentes (adquiridos como gránulos liofilizados) juntos en una solución salina que contiene DMSO 1% para dar una concentración final de 0,47 mg/ml (cada uno)27,50.</li>
	<li>Incluyen un grupo control de tratamiento y administrar solución salina (i.p.; 3 semanas; una inyección por día) a este grupo.</li>
	<li>Calcular dosis de medicamentos según ratones ' de peso, como en el pesaje anterior.</li>
	<li>Administrar medicamentos de forma crónica (administración de drogas generalmente uno al día mediante inyección intraperitoneal [IP] durante 3 semanas). Nota: No hay para anestesiar los ratones antes de la inyección intraperitoneal.</li>
	<li>Siguen pesando ratones cada 3 d; el último pesaje debe ser 3 d antes de la última administración del fármaco.</li>
</ol>4. evaluación de tono hedónico en el SPT
<ol><li>Después de la fase del tratamiento, retire cada ratón de la casa jaula y colocar individualmente en una jaula llenada de aserrín fresco y un trozo de algodón para el enriquecimiento.</li>
	<li>Preparar dos botellas, una con agua destilada y otra con solución de sacarosa 2% (podría utilizarse otra sustancia: por ejemplo, sacarina91, etanol30). Nota: Cada botella debe contener el mismo volumen de líquido. Aclimatación previa ni fases de habituación son necesarios antes de la introducción de fluidos.</li>
	<li>Pesan las dos botellas y ponerlos en la tapa de la jaula para permitir ratones acceso ad libitum a ambas soluciones por un período de (uno de los siguientes): 24/48/72/144 h.</li>
	<li>Coloque las dos botellas en ambos extremos de la tapa de la jaula. Lugar de chow roedor entre las dos botellas para permitir el acceso ad libitum al alimento.</li>
	<li>Reemplazar botellas cada 24 h, usando las botellas estériles con fluido fresco. Nota: como ratones se alojan individualmente no hay para cambiar el aserrín incluso después de h 14492.</li>
	<li>Posiciones del interruptor de inyectores cada 12 h (cuando la duración de la prueba es de 24 h) o una vez al día (cuando la duración de la prueba supera 24 horas) para contrarrestar la posibilidad de que los resultados fueron confundidos por la preferencia de posición.</li>
	<li>Pesar de botellas cada día para estimar el consumo de cada botella.</li>
	<li>Calcular preferencia de sacarosa como cociente de la ingesta de sacarosa de la ingesta total de líquido (es decir, sucrosa/sacarosa + agua).</li>
</ol>

Los autores no tienen nada que revelar.

Cuanto MDD es un trastorno muy debilitante generalizado, sólo parcialmente abordado por las opciones terapéuticas actuales, la búsqueda científica para los tratamientos mejor sigue siendo un problema apremiante. Junto con las innovaciones en técnicas psicológicas, farmacoterapias adicionales se requiere para la gran parte de los pacientes que no responden a los fármacos existentes. Meticulosos modelos animales de depresión son el elemento clave en esta tarea. Estos modelos facilitan proyecciones para antidepresivos innov...

Desorden depresivo importante (MDD) es una condición debilitante, que se ha indicado como la 11th de causa de carga global de enfermedad1, con una prevalencia durante la vida de 11 – 16%2,3. MDD se ha asociado con impedimentos severos en pacientes funcionamiento social y ocupacional, menor calidad de vida, numerosos trastornos físicos y mentales y mayor riesgo de mortalidad4,5,6 , 7. hay varios farmacoterapias eficaces y las intervenciones psicológicas para MDD; sin embargo, más de la tercera parte de los pacientes no alcanzan la remisión con las opciones terapéuticas existentes8,9,10,11. Por lo tanto, mejor asignación de la fisiopatología de la MDD y el desarrollo de nuevos fármacos están siendo de suma importancia. Para hacer frente a estas necesidades de modelos animales de tareas científicamente validadas para ser utilizados.
El estrés leve crónico impredecible (UCMS) es un paradigma roedor famoso utilizado para inducir depresión y ansiedad como comportamientos12,13,14,15. El objetivo principal de UCMS es generar déficits conductuales (por ejemplo, anhedonia y desesperanza conductual12,15) en ratones y ratas y promover la proyección de posibles agentes terapéuticos farmacológicos. El procedimiento fue introducido por primera vez por Katz16 y posteriormente desarrollado por Willner17,18, rindiendo grandes resultados conductuales y neurobiológicos rememorando sintomatología depresiva12. Fue diseñado inicialmente para las ratas y luego acomodó a ratones13,19. En el procedimiento, animales adolescentes están expuestos crónicamente a diferentes estresores leves impredecibles. Posteriormente, se administran agentes farmacológicos. Se obtienen los índices conductuales y biológicos a la terminación del tratamiento. Uno de los más destacados ensayos realizados tras UCMS es la prueba de preferencia de sacarosa (SPT). El SPT se basa en preferencia innata de los roedores de la solución azucarada en vez de agua y es ampliamente reconocida como un modelo traslacional esencial para la evaluación de la anhedonia12,18,20, 21 (que es un síntoma de la base en la depresión humana22,23).
Al entrar en la cuarta década desde su introducción, UCMS se ha aplicado en ratones y ratas en innumerables estudios. La mayoría de estos estudios emplearon UCMS como método para inducir comportamientos depresivos12,13,21,24. Los estudios también han utilizado el modelo para generar anxiogenic efectos25,26,27,28,29. Preferencias de sacarosa y la sacarina son las pruebas principales para evaluar anhedonia siguiendo UCMS12,18,30,31,32,33. Otras medidas de resultado notable que muy están incorporados en la literatura UCMS son: la suspensión de la cola prueba (TST)28,34,35, test de natación forzada (FST)28,34 , 36 , 37 (ambos miden estrés afrontamiento/comportamiento desesperación), la prueba de campo abierto (OFT; medición de conducta exploratoria, ansiedad-como comportamiento y actividad locomotriz)25,28,38, el elevado Además de laberinto (EPM; medición ansiedad-como comportamiento)25,39,40 y pruebas adicionales de medición comportamientos depresivos, ansiedad-como comportamiento, funcionamiento cognitivo y comportamiento social12 . Administración crónica de antidepresivos tricíclicos (TCAs; imipramina35,41,42,43, desipramina18,44,45 ), antidepresivos tetracíclicos (TeCAs; maprotilina46,47, mianserin48), inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS, fluoxetina46,47,49 , escitalopram30,50, paroxetina51,52), melatonina43,49, Agomelatina53, el inhibidor de ácido graso amida hidrolasa (FAAH) URB59754 y varios compuestos naturales30,37,50,55,56,57,58 han sido demostrado para invertir los síntomas inducidos por UCMS depresivo y ansiedad-como. En general, estos efectos terapéuticos no han sido obtenidos mediante tratamientos agudo12 (por ejemplo, paroxetina51,52, imipramina53,54,59 ,60, fluoxetina53, Agomelatina53, URB59754, brofaromina60).
La exposición de estrés durante la infancia y adolescencia es un factor de riesgo importante para la formación anterior de MDD (entre varios otros trastornos psiquiátricos) en la edad adulta61,62,63. Eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA) es el principal sistema neuroendocrino, regulación de la respuesta bio-conductuales al estrés64. Estrés a largo plazo durante los periodos sensibles del desarrollo neurológico de la infancia y adolescencia que dañen el equilibrio del eje HPA. Puede provocar un estado de mayor activación simpática, reactividad desequilibrada y hypercortisolemia duradera a través del estado de reposo; por lo tanto, haciendo vulnerable a la depresión o psicopatologías relacionadas con la ansiedad65,66,67,68personas. UCMS traduce adecuadamente esta patogenesia: tensión aplicación en ratones ' adolescencia induce una susceptibilidad como depresivos a largo plazo. Por otra parte, los déficits conductuales inducidos por UCMS, está sustentada por alteraciones significativas en la HPA axis funcionamiento (p. ej., causando una reducción en el factor neurotrófico derivado del cerebro hippocampal [BDNF; una proteína altamente implicada en el equilibrio el eje HPA69,70]30, o por alterar la regulación de la secreción de corticosterona a la sangre71,72), en similitud a la fisiopatología en los seres humanos12, 50,73.
UCMS tiene varias características, reforzando un modelo para la depresión: por ejemplo, (i) la obtención de anhedonia (que se considera un endofenotipos de MDD23,74); (ii) UCMS permite evaluar gran variedad de comportamientos depresivos como desesperación conductual, conducta social reducida, deterioro en el estado de la piel y más34; y (iii) crónica (2-4 semanas), pero no aguda, administración de antidepresivos siguientes exposición de estrés podría producir un efecto terapéutico prolongado paralelo al efecto obtenido en pacientes humanos por los mismos agentes30,75 ,76,77.
Estas características refuerzan la validez de UCMS comparado con otros modelos animales de depresión. La FST78 y el79 del TST son dos modelos que se utilizan para inducir o para evaluar el comportamiento depresivo. Como modelos para inducir comportamientos depresivos tienen claras deficiencias en comparación con UCMS; no sugerirán el cambios de comportamiento a largo plazo y podría simplemente reflejar un ajuste de la tensión aguda en lugar de producir una manifestación depresiva como artículo76.
Un alternativo modelo animal de depresión es el modelo social de la derrota. A diferencia de la FST y el TST este modelo (como UCMS) requieren la aplicación de estrés crónico (id est [es decir], la recurrente sujeción del animal social aversivo encuentros con homólogos dominantes)76,77 , 80 , 81 , 82. la principal ventaja del modelo social de la derrota es que emplea estímulos sociales como factores estresantes, reflejando así el papel del estrés psicosocial en la patogenia de la depresión humana. Similar a UCMS, el modelo social de la derrota provoca a largo plazo comportamientos depresivos y alteraciones neuroendocrinas. Otra vez paralelo al UCMS, podría revertirse el déficit social inducida por la derrota vía crónica pero no aguda, la administración de antidepresivos. En general, hay gran soporte para la utilización de UCMS y derrota social como los aparatos para la investigación de la fisiopatología de la depresión76,77,81,82 . Sin embargo, un déficit importante del modelo social de la derrota es que podría ser aplicado únicamente en roedores macho, las hembras no presentan suficiente comportamiento agresivo hacia uno a83. En contraste, UCMS ha demostrado para producir varios efectos depresivos en ambos ratones machos y hembras34.
El estrés leve crónico predecible (PCMS) es otro modelo de roedor que impone un régimen de exposición recurrente diaria a moderación estrés28,84,85,86,87. Varios estudios han demostrado que PCMS aumentó de28,de comportamientos ansiedad87; Aunque hay contradictorios informes de capacidad de PCMS vis-á-vis inducir comportamientos depresivos a largo plazo. A diferencia de UCMS, PCMS ha producido resultados menos satisfactorios refiriéndose a su capacidad para inducir un estado similar al anhedónico28,84,86. Esto es consistente con la fenomenología humana, en que impredecible estresores son más perjudiciales que predecible los88.

<table><tbody><tr><td>Lámpara calefactora</td><td>Ikea</td><td>AA-19025-3</td><td></td></tr><tr><td>Almohada calefactora</td><td>Sachs</td><td>EF-188B</td><td></td></tr><tr><td>Sujetador</td><td></td><td></td><td></td>de ratones</tr><tr><td>Balanza electrónica portátil (*.** g)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Tapón de goma estándar, tamaño 5</td><td>Ancare</td><td>#5.5R</td><td>Para evitar derrames durante el SPT</td></tr><tr><td>Tubo de bebida recto abierto (2.5")</td><td>Ancare</td><td>OT-100</td><td>Para evitar derrames durante el SPT (inserte el tubo para beber en el tapón de goma)</td></tr><tr>Solución <td></td><td></td><td></td>de <td>sacarosa al 2%</td></tr><tr><td>Tubo</td><td></td><td></td> de centrífuga cónico de 50 mL <td>Para el SPT</td></tr><tr><td>Ratones supercriados ICR preadolescentes (aproximadamente 20 días de edad)</td><td>Envigo</td><td>Hsd:ICR (CD-1)</td><td></td></tr></tbody></table>

el protocolo de estrés leve crónico impredecible para inducir la anhedonia en ratones

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

La depresión es una condición muy frecuente e incapacitante, sólo parcialmente dirigida por farmacoterapias actuales. La falta de respuesta al tratamiento de muchos pacientes solicita la necesidad de desarrollar nuevas alternativas terapéuticas y para comprender mejor la etiología del trastorno. Modelos preclínicos con méritos traslacionales son rudimentarios para esta tarea. Aquí presentamos un protocolo para el método de estrés leve crónico impredecible (UCMS) en ratones. En este protocolo, ratones adolescentes están expuestos crónicamente a intercambio impredecibles estrés leve. Que se asemeja a la patogenia de la depresión en los seres humanos, exposición de estrés durante el sensible período de la adolescencia de ratones instiga un depresivo-como fenotipo evidente en la edad adulta. UCMS puede utilizarse para las sesiones de los antidepresivos en la variedad de comportamientos depresivos y neuromolecular índices. Entre las pruebas más importantes para evaluar comportamiento depresivo en los roedores es la prueba de preferencia de sacarosa (SPT), que refleja la anhedonia (síntoma de la base de la depresión). El SPT se presentará también en el presente Protocolo. La capacidad de UCMS inducir anhedonia, instigar déficits conductuales a largo plazo y revocación de estos déficits mediante tratamiento crónico (pero no agudo) con antidepresivos fortalece la validez del protocolo comparado con otros protocolos de animales para inducir comportamientos depresivos.

Para corroborar la eficacia del procedimiento UCMS para inducir déficits de tipo depresivo, se llevó a cabo un control de la manipulación. Ratones ICR marginado machos fueron asignados aleatoriamente a las condiciones UCMS o ingenuos (4 semanas, como se describe en el protocolo de 2.2). Posteriormente, el SPT (6 días, como se describe en el protocolo 4) fue administrado para evaluar si los ratones después de experimentar UCMS demostraron déficits hedónicos. Poco después, ratones fueron sa...

Aquí presentamos el protocolo de estrés leve crónico impredecible en ratones. Este protocolo induce un depresivo-como el fenotipo a largo plazo y permite evaluar la eficacia de los antidepresivos putativos en la reversión de los déficits depresivos-como comportamiento y neuromolecular.

El protocolo de estrés leve crónico impredecible para inducir la Anhedonia en ratones

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

La principal ventaja de esta técnica es que traduce adecuadamente las principales características neurobiológicas y conductuales implicadas en la patogénesis, etiología y tratamiento de la depresión. Este método puede ayudar a responder preguntas clave en la comprensión de la fisiopatología de la ansiedad y la depresión y promover el desarrollo de nuevos tratamientos farmacológicos. La implicación de esta técnica se extiende para la terapia de depresión, ya que permite realizar pruebas de detección de posibles antidepresivos mientras se asemeja al curso prolongado de remisión evidente en pacientes humanos.Comience por llenar las jaulas caseras con aserrín fresco, y agregue un pedazo de lana de algodón para enriquecer. Animales de la casa en la jaula de la casa durante un período de aclamación de una semana, y mantener un ciclo constante de 12 horas de luz / oscuridad. Permita el acceso ad libitum a la comida de roedores y al agua.Diseñar un régimen de estrés de cuatro semanas en el que cada uno de los siete estresores se utiliza una vez a la semana, en un día diferente cada semana. Después de una semana de aclamación, inicie la aplicación de los factores de estrés en los ratones de

the-unpredictable-chronic-mild-stress-protocol-for-inducing-anhedonia

Research

Investigación

JoVE Journal

Behavior

Comportamiento

Este video muestra el método de inducir estrés crónico en un ratón a través de la inmovilización repetida, lo que conduce a la liberación de corticosterona y reduce la actividad del receptor de glutamato en las neuronas, lo que resulta en un comportamiento similar a la depresión.

Inducir un comportamiento similar a la depresión en un ratón a través del estrés de inmovilización

Fuente: Yan, Z., et al. Evaluación del efecto antidepresivo de Xiaoyaosan en ratones con estrés crónico. J. Vis. Exp. (2019). El video muestra el proceso de establecer un modelo de ratón de depresión crónica inducida por el estrés y evaluar los comportamientos depresivos. La aplicación crónica de varios factores estresantes desencadena la liberación de corticosterona, lo que conduce a una sobreexcitación neuronal y finalmente a la muerte neuronal, lo que resulta en síntomas similares a la...

Inducción y evaluación de la depresión en ratones a través de la exposición al estrés crónico

Aquí, los métodos para el desarrollo de un modelo de ratón de estrés derrota social, subcrónica y leves se describen y se utilizan para investigar las características patogénicas de la depresión, incluyendo hyperphagia- y síntomas como polidipsia siguientes aumento del peso corporal.

Un modelo de ratón de subcrónica y leve estrés Derrota Social para Entender déficits conductuales y fisiológicos inducidos por el estrés

El protocolo de estrés crónico leve impredecible (UCMS) es un método validado para estudiar los cambios conductuales y fisiológicos asociados con el estrés crónico y los síntomas depresivos. Ocho semanas de imposición del protocolo UCMS induce cambios de comportamiento y malos resultados de salud en roedores de ambos sexos.

Un protocolo de estrés leve crónico impredecible para los síntomas depresivos, instigar cambios de comportamiento y los resultados de salud negativos en los roedores

Este artículo proporciona un protocolo simplificado y estandarizado para la inducción de un comportamiento depresivo en ratones inmovilizados crónicamente mediante el uso de un restrainer. Además, se explican las técnicas fisiológicas y de comportamiento para verificar la inducción de la depresión.

Un Protocolo de Estrés de Inmovilización Crónica para Inducir el Comportamiento Similar a la Depresión en Ratones

La tarea de barrera del laberinto Y es una prueba de comportamiento que examina la motivación para gastar esfuerzo para recompensar. Aquí, discutimos la prueba de múltiples factores de estrés crónicos bien validados, incluyendo la corticosterona crónica y el estrés de derrota social con este comportamiento, así como el nuevo estrés crónico crónico de la derrota social no discriminatorio (CNSDS), que es eficaz en las mujeres.

El estrés crónico cambia el comportamiento de la elección relacionada con el esfuerzo en una tarea de barrera del laberinto Y en ratones

Este protocolo describe un modelo de estrés leve crónico impredecible (CUMS) para la depresión basado en la teoría médica mongola, junto con métodos para validar las pruebas de comportamiento.

Estrés crónico impredecible leve en ratas basado en la medicina mongola

Este protocolo detalla cómo realizar el estrés de derrota social crónica de 10 días en ratones machos adolescentes tempranos para producir una evitación social duradera en la edad adulta en más del 60% de los ratones.

Estrés crónico de derrota social en ratones machos adolescentes tempranos

Mediante la integración de cuatro estresores sociales diarios, el presente estudio describe un modelo de estrés social integrado múltiple (MISS) para trastornos psiquiátricos en ratones hembra C57BL/6J. Después de diez días de exposición repetida a MISS, los ratones desarrollaron fenotipos depresivos y similares a la ansiedad, proporcionando así un modelo animal natural basado en la etiología para estudiar los trastornos psiquiátricos en sujetos femeninos.

Un modelo de estrés social integrado múltiple para trastornos psiquiátricos en ratones hembra C57BL/6J

En este artículo se describe el uso de residente intruso estrés social crónico como paradigma etológico relevante para la depresión posparto modelo y la ansiedad en roedores lactantes.

Usando estrés social crónico de Modelo depresión posparto en vacas roedores

Aprende el protocolo UCMS para inducir anhedonia en ratones mediante estrés leve crónico impredecible. Este método validado permite evaluar comportamientos de tipo depresivo y niveles de BDNF hipocampal para investigar la eficacia de antidepresivos.

El protocolo de estrés leve crónico impredecible para inducir la Anhedonia en ratones

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