Name: Una guía práctica para la producción y la proyección de imagen PET/CT de Ga 68-DOTATATO para tumores neuroendocrinos en la práctica clínica diaria (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2019-04-17T14:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 55 s
Description: Aprenda a sintetizar y controlar la calidad del galio-68 DOTATATO para imagen PET/CT en tumores neuroendocrinos. Este protocolo clínico garantiza resultados diagnósticos confiables mediante técnicas de medicina nuclear validadas.

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Los autores reconocen que todo el personal implicado en la proyección de imagen Ga-DOTATATO PET/CT 68en el Departamento de Medicina Nuclear en el Instituto Holandés de cáncer.

1. general radiación y seguridad radiofarmacéutico
<ol><li>Asegúrese de que materiales radiactivos sólo se trabajó con y manejados por personal capacitado. La dosis a personal del hospital, pacientes y todos los demás presentes siempre debe mantenerse tan baja como sea razonablemente posible (ALARA).</li>
	<li>Con respecto a la preparación de radiofármacos, se adhieren a las leyes nacionales, reglamentos y directrices, como buena práctica de manufactura. PRECAUCIÓN: El siguiente protocolo para la 68Ga-DOTATATO PET/CT la proyección de imagen de los adultos sólo y no es apto para niños ni mujeres embarazadas.</li>
</ol>2. preparación necesaria antes de la etiqueta de 68Ga-DOTATATO
<ol><li>Eluir el 68Ge68generador de Ga con ácido clorhídrico (HCl) según las especificaciones del fabricante, entre 4 y 24 horas antes del comienzo del etiquetado 68Ga-DOTATATO.</li>
</ol>3. etiquetado de Ga 68-DOTATATO
Nota: La preparación y el etiquetado de 68Ga-DOTATATO tarda 90 minutos y se debe comenzar 2 h antes de la administración de pacientes, para permitir el control de calidad. El módulo de etiquetado debe colocarse en un blindaje de plomo que puede ser cerrado durante el proceso de etiquetado para asegurar la protección contra la radiación del personal. Si se utiliza un kit de registro, entonces el Resumen de las características del producto (SMPC) debe ser seguido o Cruz-validado localmente con el protocolo presentado.
<ol><li>Coloque el 68kit etiquetado Ga en el módulo de etiquetado según las especificaciones del fabricante. Coloque los tres colectores de las unidades correspondientes del módulo. Coloque las soluciones aportadas en el 68kit etiquetado Ga a los colectores.</li>
	<li>Prepare el frasco final en un ambiente estéril, como una unidad de flujo descendente o un gabinete de flujo laminar.</li>
	<li>Coloque un sistema sin filtro de 0,22 μm por debajo de un filtro de 0,22 μm con ventilación y conectar el sistema sin filtro a una aguja estéril (20 G). Coloque la aguja con los dos filtros conectados en un frasco estéril de 30 mL. Coloque un filtro doblado de 0.2 μm expresado con una aguja (22 G) en la misma cubeta estéril según paso 3.2 para permitir la ventilación.</li>
	<li>Colocar el frasco estéril con el sistema sin filtro a la salida del módulo de etiquetado y colocar el frasco en el cable de blindaje suficiente para emisores de positrones.</li>
	<li>Conecte la salida de los 68Ga /68generador de Ge a la entrada del módulo de etiquetado.</li>
	<li>Disolver 50 μg de HA-DOTATATO (DOTA-3-iodo-Tyr3-octreotate) o 20 μg de peptídicas DOTATATO (DOTA-Tyr3-0-octreotate) en 1,5 mL de tampón HEPES de 1,5 M en el juego y colocar en el frasco de reacción.</li>
	<li>Cierre el blindaje de plomo alrededor del módulo de etiquetado y de inicio la producción de 68Ga-DOTATATO via tablet PC conectado al módulo de etiquetado.</li>
	<li>Espere a que la síntesis de 68Ga-DOTATATO está acabado (~ 36 min).</li>
	<li>Después de etiquetar, retirar las agujas con los filtros del frasco de vidrio y cierre el blindaje de plomo alrededor del frasco.</li>
	<li>Probar la integridad del sistema sin filtro de 0,22 μm como sigue.<ol>
<li>Llenar una jeringa (10 mL) de aire y coloque la jeringa encima del filtro. Lugar la aguja unida al filtro en un tubo lleno de agua.</li>
		<li>El aire a través del filtro y la aguja y determinar cuándo las burbujas empiezan a formar. El aire debe ser comprimido a &lt; 20% del volumen original.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Medida la actividad de 68Ga-DOTATATO producido colocando el frasco en un calibrador de dosis y tenga en cuenta el tiempo de referencia de la actividad (ART).</li>
	<li>En un ambiente estéril como un gabinete de flujo laminar, eliminar 0.5 mL de 68Ga-DOTATATO del frasco para el control de calidad y preparar las jeringas para la administración del paciente. Nota: Coloque la solución con 68Ga-DOTATATO en blindaje de plomo. En el presente Protocolo, la solución diluida no tiene que ser blindado debido a los bajos niveles de actividad y tiempo de exposición corto. Sin embargo, una evaluación de riesgo de radiación debe realizarse antes de realizar el control de calidad de la 68Ga-DOTATATO.</li>
</ol>4. control de calidad de 68Ga-DOTATATO antes de la administración de pacientes
Nota: El control de calidad de 68Ga-DOTATATO tarda 30 minutos y debe iniciarse 30 minutos antes de la administración del paciente. Las diluciones se describe para las soluciones madre llevan a &lt; 5% tiempo muerto en los instrumentos de medición. Esto puede variar entre diferentes equipos y debe probarse antes de realizar el control de calidad de la 68Ga-DOTATATO. La Farmacopea Europea describe el control de calidad de las inyecciones de edotreotide galio basado en los siguientes criterios de liberación: aspecto = transparente e incoloro; pH = 4.0 – 8.0; esterilidad; endotoxinas &lt; 175 IU por volumen administrado; etanol &lt; 10% v/v; pureza del radionúclido &gt; 99.9% de actividad total; pureza radioquímica &gt; 91% de actividad total; ausencia de otras impurezas; HEPES &lt; 200 μg por administrado volumen14. Todas las pruebas han sido evaluadas durante la validación del método de preparación. Para control de calidad rutinario, un subconjunto seleccionado de pruebas (basado en seguimiento de la tendencia) es realizado y se describen a continuación. La extracción en fase sólida en el presente Protocolo ha sido validado en cruz con y obtiene los mismos resultados que el método de cromatografía líquida de alto rendimiento descrito en la Farmacopea Europea. Esto se realizó en base a GMP.
<ol><li>Preparar las siguientes soluciones de antemano.<ol>
<li>Preparar una solución de acetato de amonio de 1 M disolviendo 3,9 g de acetato de amonio en 50 mL de agua. La solución puede almacenarse a temperatura ambiente hasta por 2 semanas.</li>
		<li>Disolver 0,1 g de EDTA en 50 mL de agua para preparar ácido de 5 mM etilendiaminotetracético (EDTA). La solución puede almacenarse a temperatura ambiente hasta por 1 año.</li>
		<li>Preparación de acetato de amonio metanol: 1 M 50: 50. La solución puede almacenarse a temperatura ambiente durante un máximo de 24 h.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Inspeccione visualmente el producto final 68Ga-DOTATATO para asegurarse de que es un líquido incoloro, sin partículas.</li>
	<li>Medir el pH de la 68solución Ga-DOTATATO con una tira de indicador de pH. El pH ha de estar entre 6.5 y 7.5.</li>
	<li>Medida 68coloides de Ga a través de cromatografía en capa fina instantánea (objetivo).<ol>
<li>Añadir 500 μl de agua y 20 μl de 68Ga-DOTATATO prepare una solución y homogeneizar (coloides de Ga68[GC]) cuidadosamente agitando el frasco.</li>
		<li>Cortar una tira de papel de fibra de vidrio gel de sílice (SG) objetivo - de al menos 7 cm de largo y 1 cm de ancho. Nota: Utilice sólo papel objetivo-SG limpia sin daños. Si el documento está dañado, pueden ser obstaculizados los componentes con solvente y los resultados serán inexactos.</li>
		<li>Añadir 5 μl de GC 1,5 cm desde la parte inferior del papel objetivo-SG y colóquelo en un tubo que contenga 2 mL de acetato de amonio 50: 50 metanol: 1 M. Asegúrese de que el 68Ga-DOTATATO no entra en contacto con el líquido. Cierre los tubos para evitar la evaporación.</li>
		<li>Espere varios minutos hasta que el disolvente ha viajado por lo menos 5 cm por encima de donde se aplicó el 68Ga-DOTATATO. Cortar el papel por la mitad y coloque la parte inferior y mitad superior en tubos separados (BH1 y UH1).</li>
		<li>Coloque el UH1 y BH1 tubos en un pozo contrarrestan y determinan el número de cuentas en cada frasco en la ventana de energía de 400 – 600 keV por 30 s, determinar el porcentaje de coloides (ver el cálculo en pasos 4.4.7–4.4.9).</li>
		<li>Repita los pasos 4.4.2–4.4.5 para adquirir BH2 y UH2...</li>
		<li>Realizar una medida de fondo de un vacío bien contador y determinar el número de cuentas en la ventana de energía de 400 – 600 keV para 30 s.</li>
		<li>Corregir la cantidad en el UH1, UH2, BH1 y BH2 de decaimiento y fondo (determinada en el paso 4.4.7) para obtener UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor. Δt es la diferencia de tiempo entre la medición de la muestra y el arte (determinada en el paso 3.11) en minutos. <img alt="Ecuación para el cálculo de recuentos de fondo en espectroscopia; Incluye factor de corrección y constante de decaimiento." src="/files/ftp_upload/59358/59358eq1.jpg" data-altupdatedat="1754922859000" data-alt="Equation 1">
</li>
		<li>Calcular el número de los coloides de Ga 68con la siguiente fórmula; Tenga en cuenta que esto debe ser menos del 3%. UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor son los valores corregidos obtenidos en el paso 4.4.8. <img alt="Fórmula de coloides: ((UH1cor/(UH1cor+BH1cor))+(UH2cor/(UH2cor+BH2cor)))/2×100%, diagrama de ecuaciones." src="/files/ftp_upload/59358/59358eq2.jpg" data-altupdatedat="1754922859000" data-alt="Equation 2">
</li>
	</ol>
</li>
	<li>Determinar los iones de Ga 68a través de la separación de la columna.<ol>
<li>Hacer una solución madre diluyendo 20 μl de 68Ga-DOTATATO en 1 mL de EDTA 5 mM.</li>
		<li>Preparar un cartucho de C-18 volcando lentamente con 1 mL de etanol al 100%, seguido de 1 mL de agua estéril.</li>
		<li>Preparar una muestra (S) diluyendo 10 μl de la solución madre en 1 mL de agua estéril, colocar en un contador de pozo y determinar el número de cuentas en la ventana de energía de 400 – 600 keV para 30 s.</li>
		<li>Lavar la muestra lentamente (5 – 10 mL/min) a través del cartucho C-18 con una jeringa y recoger la solución restante (C). Enjuague el tubo de muestra con 1 mL de agua y descarga esto a través de la columna en el tubo de la colección.</li>
		<li>Coloque el tubo colector (C), el tubo de ensayo vacío (E) y la jeringa (Sy) en un contador de pozo y determinar el número de cuenta en cada uno de ellos en la ventana de energía de 400 – 600 keV para 30 s. uso esto para estimar el porcentaje de iones (ver los cálculos en los pasos 4.5.7 y 4.5 .8.</li>
		<li>Repita los pasos 4.5.2\u20124.5.5.</li>
		<li>Corregir la cantidad de caries y fondo (determinada en el paso 4.4.7) en C, S, E y Sy para determinar C', S', E 'y Sy', para determinar el número de cuentas en el arte con la fórmula siguiente, en que Δt es la diferencia de tiempo entre el arte y la muestra medida en m inutos. <img alt="Fórmula de corrección de recuentos utilizada en espectroscopia; ecuación mostrada en notación matemática." src="/files/ftp_upload/59358/59358eq3.jpg" data-altupdatedat="1754922859000" data-alt="Equation 3">
</li>
		<li>Calcular el 68porcentaje de ion de Ga con la siguiente fórmula; Tenga en cuenta que esto debe ser menos del 2%. <img alt="Fórmula de cálculo de iones; ecuación química para el porcentaje de ionización; expresión matemática." src="/files/ftp_upload/59358/59358eq4.jpg" data-altupdatedat="1754922859000" data-alt="Equation 4">
</li>
	</ol>
</li>
	<li>Determinar la pureza del radiofármaco mediante el cálculo de la cantidad total de 68Ga-DOTATATO con la siguiente fórmula, que debe ser al menos el 91%. <img alt="Fórmula de pureza; cálculo de pureza con coloides e iones variables; para el análisis de materiales." src="/files/ftp_upload/59358/59358eq5.jpg" data-altupdatedat="1754922859000" data-alt="Equation 5">
</li>
</ol>5. periódico de control de calidad de 68Ga-DOTATATO después de la administración de pacientes
Nota: Esto debe realizarse &gt; 48 h después de la preparación de 68Ga-DOTATATO para permitir el decaimiento de 68GA.
<ol><li>Preparar las siguientes soluciones de antemano.<ol>
<li>Disolver 20 mg de HEPES en 50 mL de agua estéril para preparar solución de referencia de HEPES. La solución puede almacenarse a temperatura ambiente hasta 6 meses. Nota: Esto se basa en la dosis máxima recomendada de HEPES de 200 μg por volumen administrado.</li>
		<li>Preparar 25:75 v/v agua: acetonitrilo.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Determinar la concentración de HEPES en el producto final (semanal).<ol>
<li>Transferencia de 3 μl de solución 68Ga-DOTATATO en pasos de 1 μl a un papel254 SG objetivo de al menos 8 cm de longitud. Utilice un secador para secar el papel entre las aplicaciones de 1 μl.</li>
		<li>Repita el paso 5.2.1 con la solución de referencia de HEPES.</li>
		<li>Coloque las tiras en un solvente de 25:75 agua: acetonitrilo. Asegurar que las soluciones aplicadas no entren en contacto con el líquido.</li>
		<li>Espere varios minutos hasta que el disolvente ha viajado a por lo menos 2/3 de la longitud del papel.</li>
		<li>Desarrollar el papel de al menos 4 minutos en una cámara cerrada con cristales de yodo.</li>
		<li>Evaluar visualmente el resultado; debe aparecer una mancha de color amarillo. El punto en el papel con 68Ga-DOTATATO debe ser menos intenso que el de la solución de referencia.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Determinar 68avance de Ge en el producto final (mensual).<ol>
<li>Preparar una muestra con 200 μL de 68solución Ga-DOTATATO (G). Colocar en un contador de pozo y determinar el número de cuentas en cada uno en la ventana de energía de 400 – 600 keV para 30 s.</li>
		<li>Repetir el punto 5.3.1.</li>
		<li>Corregir las cuentas en G para determinar G' para el decaimiento, para determinar el número de cuentas en el arte con la fórmula siguiente, en que Δt es la diferencia de tiempo entre el arte y la muestra medida en minutos. <img alt="Ecuación para ajustar los recuentos de radiación utilizando el factor de corrección para obtener resultados de medición precisos." src="/files/ftp_upload/59358/59358eq6.jpg" data-altupdatedat="1754922859000" data-alt="Equation 6">
</li>
		<li>Calcular el avance de Ge de 68(MBq/MBq), que debe ser menos de 0,001%, con la siguiente fórmula. <img alt="Ecuación de avance de germanio; calcula el porcentaje utilizando datos de absorción; Análisis de fórmulas." src="/files/ftp_upload/59358/59358eq7.jpg" data-altupdatedat="1754922859000" data-alt="Equation 7">
</li>
	</ol>
</li>
	<li>Determinar la esterilidad del producto final (mensual).<ol>
<li>Añadir el restante 68solución Ga-DOTATATO en un medio de caldo (TSB) de soja tríptico. Incubar durante 14 días a 30-35 ° C.</li>
		<li>Compruebe que el medio TSB es un líquido claro después de la incubación.</li>
	</ol>
</li>
</ol>6. paciente preparación y administración de 68Ga-DOTATATO
Nota: La actividad inyectada en este protocolo proporciona imágenes de buena calidad con el sistema PET/CT y el proyección de imagen protocolo como se describe en la sección 7. Con otros protocolos y sistemas de imagen, la actividad inyectada debe ser optimizada.
<ol><li>Adelantado, envíe la carpeta paciente con información sobre 68Ga-DOTATATO PET/CT por correo y cita a cada paciente. Confirmar cada cita por teléfono 1 día de antelación.</li>
	<li>Alimentos y bebidas no están restringidas antes de la proyección de imagen Ga-DOTATATO PET/CT 68. Aconsejar a pacientes a tomar un extra 1 L de agua en el 2 h antes de la proyección de imagen. Se recomienda también en pacientes no traigan niños o mujeres embarazadas con ellos al Departamento de medicina nuclear.</li>
	<li>En el día de la 68Ga-DOTATATO PET/CT, tienen los pacientes de entrada en el Departamento de medicina nuclear 60 min antes de la proyección de imagen. Tomar una historia clínica corta.</li>
	<li>Preguntar por la fecha de la última administración análogos de somatostatina. Esto no es una contraindicación para 68Ga-DOTATATO PET/CT, pero cabe señalar.</li>
	<li>Colocar una cánula intravenosa en el brazo y lavarlo con solución salina para verificar la colocación de la cánula.</li>
	<li>Inyectar 100 MBq de 68Ga-DOTATATO 45 min antes de la proyección de imagen PET/CT.</li>
</ol>7. proyección de imagen PET/CT
<ol><li>Colocar paciente con los brazos por encima de su cabeza en el escáner PET/CT. Instruir al paciente a permanecer todavía durante el examen.</li>
	<li>Adquirir una imagen de estudio y seleccionar el área de exploración de la glándula pituitaria a la mitad del muslo, a menos que se especifique lo contrario debido a indicaciones clínicas.</li>
	<li>Realizar una bajo-dosis CT scan con mAs de 40, 140 keV y rebanadas de 5 mm para la corrección de atenuación y correlación anatómica.</li>
	<li>Realizar una exploración de PET con 150 s por posición de la cama, a partir de la cabeza del paciente.</li>
	<li>Reconstruir las imágenes del CT con las rebanadas de 5 mm y proyección posteriores filtradas.</li>
	<li>Reconstruir las imágenes de PET con BLOB-OS-TF, con tres iteraciones y 33 subconjuntos con un tamaño de voxel de 4 x 4 x 4 mm.</li>
	<li>Enviar todas las imágenes para el cuadro local archiving y comunicación el sistema (PACS).</li>
</ol>

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<li>Sandström, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparative+biodistribution+and+radiation+dosimetry+of+68Ga-DOTATOC+and+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumors%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nuclear+Medicine%22%5BJournal%5D)">Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors.</a> Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).</li>
<li>Aalbersberg, E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+lanreotide+on+uptake+of+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumours%3A+a+prospective+intra-patient+evaluation%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Nuclear+Medicine+and+Molecular+Imaging%22%5BJournal%5D)">Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , In Press (2018).</li>
</ol>

Los autores no tienen nada que revelar.

Este protocolo describe la producción y posterior proyección de imagen PET/CT de 68Ga-DOTATATO. Para el uso eficiente de cada lote producido de 68Ga-DOTATATO, un óptimo flujo de trabajo con regulación estricta es necesaria. Puesto que la vida media de 68Ga 68 min, un relativamente pequeño retraso de 15 minutos conduce a una pérdida del 15% de la radiactividad. Esto requiere una comunicación activa entre la planta de producción, el personal de administración de la dosis para el paciente y ...

Las redes son un grupo heterogéneo de tumores que surge de células neuroendocrinas. Puede ocurrir en casi cualquier lugar del cuerpo pero son más comunes en el tracto gastrointestinal, páncreas y pulmón1. Aunque las redes son una enfermedad rara, su incidencia en los Estados Unidos ha aumentado de 1,09 por cada 100.000 habitantes en 1973 a 6,98 por cada 100.000 habitantes en 20122. Para un diagnóstico preciso y la puesta en escena de una red, 68Ga-DOTATATO PET-TAC es el estándar del cuidado. Este protocolo describe la producción y control de calidad de 68Ga-DOTATATO, así como la preparación del paciente y la adquisición de imágenes PET/CT.
Redes bien diferenciadas se caracterizan por una sobreexpresión de receptores de somatostatina1. Análogos de la somatostatina que se unen a este receptor pueden ser etiquetados con un isótopo radiactivo para permitir la proyección de imagen de medicina nuclear. Al principio, se utilizó yodo-123 con la proyección de imagen de cámara gamma, que pronto fue substituido por indium-111 (111en)3,4. 111 Escintigrafía de octreotide fue el estándar de oro para la proyección de imagen de medicina nuclear neto de más de una década5. Mientras tanto, avances técnicos hicieron en PET, que tiene una mayor sensibilidad y resolución que la proyección de imagen de cámara gamma. Para redes, análogos de la somatostatina acoplados a los positrones emisor 68Ga, como 68Ga-DOTATATO, fueron desarrollados6.
68 Receptor de GA-somatostatina (68Ga-SRS) PET/CT es la modalidad actual de la opción en medicina nuclear proyección de imagen de redes bien-distinguidas. La superioridad de 68Ga-SRS PET-TAC más de 111en la octreotida ha sido demostrada en varios estudios7,8. La divulgó sensibilidad y especificidad encuentran alrededor 90-95% y 85% - 100%, respectivamente de9,10. Un meta-análisis ha mostrado que 68Ga-SRS PET/CT conduce a un cambio en la gestión en el 44% de los casos, aunque precedido por 111en octreotide escintigrafía11. En directrices, 68Ga-SRS PET/CT se recomienda ahora sobre 111en octreotide escintigrafía NET para la proyección de imagen, y también está aprobado por la administración de drogas y la alimentación y la Agencia Europea de medicamentos12. Una guía para la proyección de imagen de tumor con péptidos conjugados con Ga 68es también disponible13.
Este protocolo detalla el radiolabeling 68Ga-DOTATATO (cumple los requisitos de control de calidad de la Farmacopea Europea14), preparación del paciente y posterior proyección de imagen de PET/CT. Seguridad radiológica y constricciones de tiempo debido a la corta vida media de 68Ga se toman en cuenta.

<table><tbody><tr><td>Acetonitrilo</td><td>Biosolve</td><td>012007</td><td>> 99,9 %</td></tr><tr><td>Acetato de amonio</td><td>Merck</td><td>101116</td><td>&ge; 98 %</td></tr><tr><td>Aqua / Agua para preparaciones inyectables</td><td>Braun</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Sistema de etiquetado automatizado</td><td>Scintomics</td><td></td><td>GRP 3V</td></tr><tr><td>C-18 cartucho</td><td>Waters</td><td>WAT023501</td><td>Sep-Pak C18 Plus</td></tr><tr><td>Calibrador de dosis ligera</td><td>Veenstra Instruments</td><td></td><td>VIK-202-5051</td></tr><tr><td>EDTA</td><td>Merck</td><td>324503</td><td></td></tr><tr><td>Etanol</td><td>Sigma Aldrich</td><td>32221-M</td><td>&ge; 99.8 %</td></tr><tr><td>Ga-68 kit de etiquetado</td><td>ABX</td><td>SC-01</td><td></td></tr><tr><td>Ge-68/Ga-68 generador</td><td>Eckert & Ziegler</td><td></td><td>1850 MBq</td></tr><tr><td>HA-DOTATATE</td><td>Scintomics</td><td>GRPC/R-000095</td><td></td></tr><tr><td>HCl 0.1M para elución</td><td>ABX</td><td>HCl-03</td><td></td></tr><tr><td>HEPES</td><td>Sigma Aldrich</td><td>H3375</td><td>&ge; 99.5 %</td></tr><tr><td>Yodo</td><td>Sigma Aldrich</td><td>207772</td><td>&ge; 99.8 %, sólido</td></tr><tr><td>ITLC-SG F254 placas</td><td>Merck</td><td>105735</td><td>TLC Gel de sílice 60 F254</td></tr><tr><td>Papel ITLC-SG</td><td>Agilent</td><td>SGI0001</td><td>Fibra de vidrio</td></tr><tr><td>Metanol</td><td>Sigma Aldrich</td><td>32213-M</td><td>&ge; 99.8 %, Ph. Eur.&nbsp;</td></tr><tr><td>Filtro sin ventilación</td><td>Merck</td><td>SLMPL25SS</td><td>Millex-MP filtro 0.22 &micro; m</td></tr><tr><td>PET/CT</td><td>Philips</td><td></td><td>Gemini TOF</td></tr><tr><td>Tiras indicadoras de pH</td><td>Merck</td><td>109584</td><td>MColorpHast (pH2.0-9.0)</td></tr><tr><td>Medio de caldo de soja tríptico</td><td>Biotrading</td><td>K111F010QK</td><td></td></tr><tr><td>Filtro ventilado</td><td>Merck SLGV0250S</td><td>&nbsp;</td><td>Cathivex GV 0.22 y micro; m</td></tr><tr><td>Contador de pozos</td><td>Canberra (ahora Mirion)</td><td></td><td>Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X</td></tr></tbody></table>

una guía práctica para la producción y la proyección de imagen pet/ct de ga 68-dotatato para tumores neuroendocrinos en la práctica clínica diaria

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Los tumores neuroendocrinos son una forma rara de cáncer que surgen de las células neuroendocrinas y puede estar presente en casi cualquier lugar en todo el cuerpo. Aunque heterogéneo en la presentación, un común denominador entre estos tumores es la sobreexpresión de receptores de la somatostatina. 68 GA-DOTATATO es un análogo de la somatostatina marcado con el emisor de positrones galio-68 (68Ga). Para los tumores neuroendocrinos bien diferenciados, 68Ga-DOTATATO tomografía por emisión de positrones (PET) / proyección de imagen de tomografía computada (CT) se utiliza para el diagnóstico, determinación de la carga de enfermedad y la selección de la terapia.
Este protocolo detalla el radiolabeling de 68Ga-DOTATATO, control de calidad, preparación del paciente y posterior proyección de imagen de PET/CT. Radiolabeling 68Ga-DOTATATO se realiza con un módulo de etiquetado completamente automatizado acoplado a un germanio-68 (68Ge) /68generador de Ga. Control de calidad del producto final evalúa pureza radioquímica con instant cromatografía en capa fina y cromatografía de fase sólida y pH antes de la inyección del paciente. Control periódico de la calidad se realiza para determinar el avance de 68Ge, esterilidad y (contenido de ácido-(2-hydroxyethyl)-1--1-ácido 4 (HEPES). Preparación del paciente incluye indicaciones para el usuario, un protocolo para 68Ga-DOTATATO durante el tratamiento con análogos de la somatostatina y la administración intravenosa del radiofármaco. Para PET/CT se describen los ajustes de imagen, la adquisición y reconstrucción. Para cada paso, se realzarán seguridad radiológica, así como constricciones de tiempo debido a la corta vida media de 68GA.
Producción interna totalmente automatizado y control de calidad de 68Ga-DOTATATO conduce a tasas de éxito muy alta (95%) y produce dos a cuatro dosis paciente por lote, según el rendimiento del generador. En conclusión, la proyección de imagen Ga-DOTATATO PET/CT 68es un método no invasivo y rápido de proporcionar información sobre la carga tumoral de tumores neuroendocrinos (redes) al mismo tiempo que también en la selección de diagnosis y terapia.

Haciendo uso de un sistema de etiquetado automático, 357 lotes de 68Ga-DOTATATO fueron producidos entre diciembre de 2014 y de 2018 de octubre. De las 357 producido, no 17 lotes y 340 lotes fueron puestos en libertad, a una tasa de éxito general del 95,2%. De las partidas fallidas, 11 fueron causados por un fallo técnico, mientras que en seis casos, el producido 68Ga-DOTATATO no cumplir con las especificaciones. La figura 1 muestra un di...

Los tumores neuroendocrinos bien diferenciados sobreexpresan receptores de somatostatina, que pueden ser utilizados para el diagnóstico por la imagen con el análogo de somatostatina radiomarcada 68Ga-DOTATATO. Este protocolo detalla el radiolabeling de 68Ga-DOTATATO, control de calidad, preparación del paciente y posterior proyección de imagen de PET/CT. Seguridad radiológica y constricciones de tiempo debido a la corta vida media de 68Ga se toman en cuenta.

Una guía práctica para la producción y la proyección de imagen PET/CT de Ga 68-DOTATATO para tumores neuroendocrinos en la práctica clínica diaria

Neuroendocrine tumors are a rare form of cancer that arise from neuroendocrine cells and can be present at almost any location throughout the body. ...

Este protocolo describe la síntesis y el control de calidad del galio DOTATATE y la posterior adquisición de una exploración DE PET/CT DOTATATE de galio. La principal ventaja de esta técnica es que proporciona agua y medio galio DOTATATE de alta calidad dentro de un marco temporal adecuado para trabajar con un isótopo de corta vida media. Demostrando los procedimientos serán Else von Bele y Marine Decker, tecnólogos de medicina nuclear en nuestro departamento.Al menos dos horas antes de la administración del paciente, coloque el kit de etiquetado de galio-68 en el módulo de etiquetado de acuerdo con las especificaciones del fabricante y coloque los materiales en la posición correcta. Fije las soluciones proporcionadas en el kit de etiquetado de galio-68 a los colectores. Y conecte el vial estéril con el filtro sin ventilación a la salida del módulo de etiquetado.Coloque el vial en un escudo de plomo suficiente para los emisores de positrones. Y conecte la salida del generador de 68 galos a la entrada del módulo de etiquetado. Disolver 50 microgramos de péptido analógico en 1,5 mililitros de 1,5 molar HEPES solución tampón proporcionada en el kit, y transferir el péptido al vial de

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Research

Investigación

JoVE Journal

Cancer Research

Investigación del cáncer

La cicloadición de Diels-Alder de demanda de electrones inversos bioortogonales se ha aprovechado para crear una estrategia de imagen PET predirigida eficaz y modular para el cáncer. En este protocolo, los pasos de esta metodología se describen en el contexto de un sistema modelo que emplea el anticuerpo dirigido al cáncer colorrectal huA33 y un radioligando marcado con 64Cu.

El aprovechamiento de la demanda Bioorthogonal Inverse Electron Diels-Alder Cicloadición para Pretargeted TEP

Un procedimiento para el aislamiento de EOB-DTPA y la posterior formación de complejos con Ga naturales (III) y 68 Ga se presenta en este documento, así como un análisis exhaustivo de todos los compuestos y las investigaciones sobre el etiquetado de eficiencia, la estabilidad in vitro y el octanol / agua coeficiente de distribución del complejo radiomarcado.

Las investigaciones en el complejo Ga (III) de EOB-DTPA y su<sup&gt; 68</sup&gt; Ga radiomarcados analógica

Este protocolo describe el valor de la energía dual CT y PET/CT imaging métodos de evaluación de la proyección de imagen y eficacia del tumor. Este artículo demuestra los métodos de investigación y los resultados adquiridos por energía dual CT y PET/CT para evaluar la regulación génica y el tratamiento de metástasis peritoneal del cáncer gástrico.

Regulación génica y la terapia dirigida en metástasis Peritoneal del cáncer gástrico: resultados radiológicos del doble de energía de CT y PET/CT

En el pasado, irradiación de animales pequeños fue realizada generalmente sin la posibilidad de dirigir un volumen de tumor bien delineado. El objetivo era simular el tratamiento de glioblastoma humano en ratas. Utilizando una plataforma de irradiación de animales pequeños, se realiza irradiación conformal 3D MRI-dirigido con PET-volúmenes basado en el impulso en un entorno de preclínico.

PET y resonancia magnética guiada por irradiación de un modelo de rata de Glioblastoma usando un Micro-irradiador

Se describe un protocolo para la preclínica en vivo rastreo de metástasis del cáncer. Se basa en un reportero con radionúclidos-fluorescencia combina el sodio yoduro symporter, detectado por tetrafluoroborato de no invasivo [18F]-PET y una proteína fluorescente para la confirmación de racionalización ex vivo . El método es aplicable para la preclínica en vivo de la célula de seguimiento más allá de la biología del tumor.

Gen reportero de radionúclido-fluorescencia de imagen para seguir la progresión del Tumor en modelos de roedores Tumor

Aquí, presentamos un protocolo para obtener68Ga dopado a base de óxido de hierro nanopartículas vía rápida basada en microondas síntesis de. La metodología hace PET/MRI (T1) las nanopartículas con radiolabeling eficiencias superiores al 90% y la pureza radioquímica del 99% en una síntesis de 20 minutos.

Síntesis de 68Ga dopado a base de óxido de hierro nanopartículas de doble emisión de positrones/proyección de imagen de resonancia magnética (T1)

Este estudio desarrolló un método no invasivo y en tiempo real para evaluar la distribución del ligando de muerte programada 1 en todo el cuerpo, basado en imágenes tomográficas por emisión de positrones del antagonista del D-docapéptido [68Ga]. Esta técnica tiene ventajas sobre la inmunohistoquímica convencional y mejora la eficiencia de la identificación de los pacientes apropiados que se beneficiarán de la terapia de bloqueo de puntos de control inmunitario.

Desarrollo de un trazador PET de péptido D marcado con 68galios para la obtención de imágenes de la expresión del ligando de muerte programada 1

Este trabajo describe la producción automatizada de hasta 1,7 GBq de [68Ga]Ga-FAPI-46 en el sintetizador iPHASE MultiSyn para la obtención de imágenes PET de la proteína de activación de fibroblastos.

Una radiosíntesis automatizada de [68Ga]Ga-FAPI-46 para uso clínico rutinario

Este artículo describe la radiosíntesis, la formulación y el control de calidad de una nueva sonda radiomarcada (es decir, NANOBODY NM-02 marcada con 68Ga) y su uso para la obtención de imágenes PET/CT de animales pequeños en un modelo de xenoinjerto.

Imágenes de radiosíntesis, control de calidad y tomografía por emisión de positrones en animales pequeños de 68nanomoléculas marcadas con Ga

Esta investigación describe el proceso automatizado para la producción de [68Ga]Ga-3BP-3940 con el sintetizador GAIA V2, para la obtención de imágenes PET de la proteína de activación de fibroblastos. También se presentan los resultados de las pruebas de control de calidad realizadas en tres lotes de ensayo.

Preparación automatizada de [68Ga]Ga-3BP-3940 en un módulo de síntesis para la obtención de imágenes PET del microambiente tumoral

Aprenda a sintetizar y controlar la calidad del galio-68 DOTATATO para imagen PET/CT en tumores neuroendocrinos. Este protocolo clínico garantiza resultados diagnósticos confiables mediante técnicas de medicina nuclear validadas.

Una guía práctica para la producción y la proyección de imagen PET/CT de Ga 68-DOTATATO para tumores neuroendocrinos en la práctica clínica diaria (Video) | JoVE Journal

Una guía práctica para la producción y la proyección de imagen PET/CT de Ga ⁶⁸-DOTATATO para tumores neuroendocrinos en la práctica clínica diaria

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