Evaluación del glaucoma de ángulo abierto en etapa temprana en pacientes mediante un potencial evocado visual de comprobación aislada
25 de mayo de 2020
El método de potencial evocado visual (icVEP) de comprobación aislada se implementa aquí para evaluar la vía de encendido magnocelular que se daña inicialmente en el glaucoma. El estudio muestra procedimientos operativos estándar utilizando icVEP para obtener resultados fiables. Se ha demostrado que sirve como una tecnología de diagnóstico objetivo útil para la detección temprana del glaucoma.
Este método puede ayudar a responder cómo esta medida funcional de campo radiofisiológico objetivo único funciona en el diagnóstico de glaucoma de ángulo abierto en etapa temprana. Esta técnica puede estimular selectivamente el objetivo en la vía, que inicialmente se daña en el glaucoma, especialmente para la etapa temprana. Para configurar el sistema icVEP, haga clic en el botón de configuración y confirme que la velocidad de fotogramas está establecida en 6 hercios.
La luminancia del fondo estático de la pantalla se establece en 51 candela por metro cuadrado. Y los ciclos totales se establecen en 20. Para diferenciar a los pacientes de la OAG y a los sujetos de control, confirme que el signo y las señales de temperatura total se establecen en 10 Hertz a seis fotogramas por ciclo con un contraste 15% positivo.
Para garantizar la adquisición de resultados fiables, confirme que el error de refracción se corrige para adaptarse a una distancia de 114 centímetros, que la presión intraocular no es superior a 30 milímetros de mercurio el día del examen, que los diámetros de la pupila son al menos dos milímetros y sin midriasis, y que cada sujeto está en reposo y está tranquilo al menos 30 minutos antes del examen. Para evitar la influencia de una curva de estudio, revise los ojos derecho e izquierdo. A continuación, vuelva a comprobar los ojos derecho e izquierdo y registre el segundo resultado.
Inicie una nueva prueba después de al menos un descanso de 30 minutos cuando el valor R entre ambos ojos muestre una diferencia de mayor 0,2, lo que indica que el resultado no es confiable. Para acumular una fijación facilitada y cuidadosa en el centro de la pantalla, haga clic en el botón IC para confirmar que el patrón espacial es una matriz de 24 por 24 comprobaciones aisladas en el campo visual de sub 10 y 11 grados. Con una cruz de fijación de dos por dos matrices, sin señales temporales sinusoidales, coloque los electrodos de copa de oro, llenos de pasta electrolítica soluble en agua, en los sitios de línea media en el cuero cabelludo, basado en el sistema internacional 10/20.
Y tenga en cuenta que el electrodo de puesta a tierra puede ser el electrodo de línea media parietal o el electrodo de línea media parietal frontal. Tenga cuidado de que la distancia de prueba es de 114 centímetros. Cuando se hayan colocado todos los electrodos, haga clic en el botón de inicio.
Una carrera durará dos segundos. Con el primer segundo presentando la mitad del nivel de contraste de prueba como una condición de adaptación. Y el segundo presentando el contraste completo de la prueba.
Observe el mensaje del programa y repita la ejecución cuando se detecte ruido y se rechace la época EEG. Los datos del EEG se mostrarán con el monitor cuando se determine que la ejecución es válida después de solicitar que acepte o rechace los datos en función de la fiabilidad. Una vez aceptados los datos, el programa indicará cuál debe ser la siguiente ejecución hasta que se acumule un conjunto de 8 ejecuciones válidas.
Cada ejecución producirá un componente de frecuencia fundamental. Cuando se hayan completado las ocho ejecuciones, el programa calculará el componente de frecuencia fundamental media y el radio de un círculo de confianza del 95% utilizando la estadística circular cuadrada T que se produce automáticamente a partir de los ocho componentes de frecuencia fundamentales en menos de un minuto después del final de la prueba. El cambio del grosor de la capa de fibra nerviosa de la retina en los cuadrantes temporales superiores e inferiores se calculó restando el valor de espesor de la capa de fibra nerviosa de la retina del valor estándar obtenido de una base de datos de individuos sanos.
En este análisis representativo, se incluyeron un total de 44 pacientes de la OAG y 39 sujetos de control. No se midieron diferencias estadísticas en la edad, el sexo, el ojo derecho o el izquierdo, la agudeza visual mejor corregida, el equivalente esférico o el diámetro de la pupila entre los pacientes y los controles. Pero la relación señal-ruido fue significativamente menor en los pacientes.
Utilizando un criterio de relación señal A priori a ruido en 0,93, la especificidad del análisis de la característica de funcionamiento del receptor alcanzó el 100% con una sensibilidad del 65,9%Para los pacientes, las anomalías en la prueba de campo visual central de 11 grados se calcularon por el número de puntos anormales con diferentes criterios de posibilidad. Con un nivel de criterio de p 0,5, la cantidad de puntos de prueba anormales en el campo visual central de 11 grados se correlacionó significativamente negativamente con la relación señal/ruido. El cambio de espesor en la capa de fibra nerviosa de la retina en el cuadrante superior temporal se correlacionó significativamente positivamente con la relación señal-ruido, mientras que la desviación media de perimetría automatizada estándar del otro ojo, el cambio de espesor de la capa de fibra nerviosa de la retina en el cuadrante inferior temporal, y la presión interocular basal, y el grosor de la córnea central, no se correlacionaron.
Si encuentras a una persona que puede ser diagnosticada como sospechoso de glaucoma o glaucoma de ángulo abierto, puedes usar este procedimiento y asegurarte de que los pasos 1.2 y 1.3, sentados para control aislado, hipertensión ocular, o sujetos con extensión de una relación de tapa a distal también se pueden realizar con este procedimiento para diferenciar el glaucoma de ángulo abierto. Afortunadamente, se ha diseñado la segunda generación de icVEP. Fue desarrollado para pantalla más pequeña y pantalla HD.
Además, una distancia de examen más corta. La máquina es mucho más pequeña que la primera generación, lo que es mucho más conveniente.
Resumen
Este estudio implementa el método del potencial evocado visual con cuadrícula aislada (icVEP) para evaluar el daño inicial en la vía magnocelular ON debido al glaucoma. Describe procedimientos operativos estándar para garantizar resultados confiables, destacando el icVEP como una tecnología objetiva valiosa para el diagnóstico temprano del glaucoma.
Componentes Clave del Estudio
Área de la ciencia
- Neurociencia
- Electrofisiología
- Oftalmología
Antecedentes
- El glaucoma afecta principalmente la vía ON magnocelular.
- La detección temprana es crucial para el manejo efectivo de la enfermedad.
- Los métodos diagnósticos objetivos pueden mejorar los resultados en los pacientes.
Objetivo del estudio
- Validar el método icVEP para diagnosticar el glaucoma de ángulo abierto en estadios tempranos.
- Evaluar la fiabilidad y eficacia de esta técnica electrofisiológica.
- Diferenciar entre pacientes con glaucoma de ángulo abierto y sujetos de control.
Métodos Utilizados
- El sistema icVEP implica una configuración específica de pantalla y una disposición determinada de electrodos.
- Los electrodos se colocan según el sistema internacional 10/20 para registrar potenciales evocados visuales.
- Se mide el grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina y se compara con una base de datos de individuos sanos.
- Se analizan relaciones específicas de señal a ruido para garantizar la fiabilidad de los datos.
Resultados principales
- El estudio reportó diferencias significativas en las relaciones señal-ruido entre pacientes y controles.
- Las anomalías en las pruebas del campo visual se correlacionaron con cambios en el grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina.
- Se logró una alta especificidad (100 %) y una sensibilidad moderada (65,9 %) utilizando criterios de señal definidos.
Conclusiones
- El método icVEP demuestra utilidad para la detección temprana del glaucoma.
- Esta técnica puede facilitar una intervención oportuna en pacientes con glaucoma de ángulo abierto.
- Los hallazgos mejoran la comprensión de los procesos glaucomatosos e informan sobre futuros enfoques diagnósticos.
Preguntas frecuentes
Relevancia Ejecutiva para la Industria
La detección temprana del glaucoma de ángulo abierto sigue siendo una necesidad crítica insatisfecha en el desarrollo de fármacos oftálmicos, donde los biomarcadores objetivos pueden reducir el riesgo en la validación de dianas terapéuticas y apoyar las decisiones de avance o interrupción en las etapas preclínicas. El método del potencial evocado visual con estímulo de cuadrícula aislado (icVEP) proporciona una medida electrofisiológica cuantificable que explora selectivamente la vía magnocelular ON, la cual se daña preferentemente en las fases iniciales del glaucoma. Al correlacionar la relación señal-ruido (SNR) con el adelgazamiento de la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFL), el icVEP ofrece un biomarcador traslacional con confianza predictiva para la reducción de riesgos mecanicistas en el descubrimiento de terapias para el glaucoma.
Aplicaciones Estratégicas en I+D de Biotecnología Farmacéutica
Descubrimiento Temprano y Validación de Blancos
- Valor científico: Permite la evaluación de hipótesis terapéuticas mediante el aislamiento de la función de la vía magnocelular ON, un sitio clave de daño glaucomatoso temprano.
- Valor operativo: Facilita la reducción de riesgos biológicos mediante una evaluación funcional objetiva y específica de la vía, independiente de las mediciones estructurales por sí solas.
- Valor predictivo: Correlaciona las anomalías en la relación señal/ruido con cambios en el grosor de la capa de fibras nerviosas retinianas, proporcionando una métrica cuantificable de participación del blanco y modulación de la vía en modelos preclínicos.
Desarrollo de Cribado y Ensayos
- Listo para ensayo: Proporciona salidas cuantitativas estandarizadas de SNR derivadas de ocho ejecuciones válidas con análisis automatizado de la estadística circular T-cuadrado, lo que permite cribado reproductible de compuestos.
- Escalabilidad: Incluye un procedimiento operativo estándar definido con parámetros fijos (10 Hz, 15 % de contraste positivo, 20 ciclos totales, ejecuciones de 2 segundos) adecuado para adaptación de alto rendimiento en entornos de descubrimiento.
- Reutilización de plataforma: La colocación de electrodos según el sistema internacional 10/20 y la aceptación/rechazo automatizada de épocas de EEG garantizan consistencia entre laboratorios y reducen la variabilidad en estudios longitudinales.
Investigación Traductacional y Preclínica
- Relevancia de la enfermedad: Detecta anomalías funcionales visuales glaucomatosas en el campo visual central de 11 grados, lo que coincide con los déficits funcionales iniciales en el GAO.
- Continuidad traslacional: La relación señal/ruido (SNR) se correlaciona directamente con el adelgazamiento del grosor de la capa de fibras nerviosas retinianas (RNFL) en los cuadrantes temporal superior e inferior, vinculando la electrofisiología funcional con biomarcadores estructurales.
- Avance ajustado al riesgo: El análisis ROC muestra una alta precisión de clasificación (especificidad del 100 %, sensibilidad del 65,9 % para SNR ≤ 0,93), lo que respalda las decisiones de continuar o no continuar basadas en la confianza predictiva en la modulación del objetivo.
Integración de la tubería y flujo de trabajo
icVEP se integra en el continuo de descubrimiento desde la validación del blanco hasta la identificación de compuestos activos y la eficacia preclínica, ofreciendo una lectura mecanicista que apoya la reducción de riesgos específica de la vía antes de avanzar hacia cribados fenotípicos o modelos in vivo.
- Biología del Descubrimiento: Evalúa hipótesis sobre la integridad de la vía magnocelular ON mediante la medición de componentes de frecuencia fundamental del PEV y derivando la relación señal-ruido (SNR) a partir de estadísticas multivariadas.
- Tamizaje: Proporciona salidas electrofisiológicas cuantitativas listas para ensayos, con validación automática de señales y rechazo de ruido, adecuadas para evaluar los efectos de compuestos sobre la función de la vía visual.
- Análisis: Genera la relación señal-ruido (SNR) como variable dependiente principal, con círculos de confianza del 95 % a partir de estadísticas T al cuadrado que permiten la comparación entre grupos y la estimación del tamaño del efecto.
- Investigación Traducional: Relaciona cambios funcionales en la relación señal-ruido (SNR) con alteraciones en el grosor de la capa de fibras nerviosas retinianas (RNFL), apoyando los esfuerzos de calificación de biomarcadores en el desarrollo de terapias para el glaucoma.
- Reutilización Empresarial: Flujo de trabajo basado en procedimientos operativos estándar (SOP) con parámetros de estímulo fijos y análisis automatizado que permite su reutilización en diversos estudios, sitios y series de compuestos con mínima capacitación adicional.
Impacto Operativo y Empresarial
- Valor científico: Reduce la ambigüedad mecanicista al aislar la actividad aferente en la vía magnocelular ON, mejorando la confianza en el blanco en los mecanismos del glaucoma.
- Valor operativo: Asegura la reproducibilidad mediante un SOP estandarizado, la aceptación automatizada de épocas de EEG y la derivación de la relación señal-ruido (SNR) mediante estadística multivariante.
- Valor estratégico: Mejora la toma de decisiones de avance o interrupción (go/no-go) al proporcionar un biomarcador objetivo y cuantificable vinculado tanto a los puntos finales funcionales como estructurales del glaucoma.
- Impacto en la cartera: Permite la priorización ajustada al riesgo de compuestos en función de la modulación de la SNR, reduciendo los fracasos en etapas avanzadas debido a la falta de interacción con el blanco en las fases iniciales de la fisiopatología.
Consideraciones de Implementación
- Requiere experiencia en electrofisiología, colocación de electrodos para EEG (sistema internacional 10/20) y calibración de estímulos visuales.
- Depende de una pantalla calibrada capaz de alcanzar una frecuencia de cuadro de 6 Hz, una luminancia de fondo de 51 cd/m² y una frecuencia temporal precisa de 10 Hz con cuadrículas aisladas de contraste positivo del 15 %.
- Necesita condiciones preprueba estandarizadas: 30 minutos de reposo, corrección del error refractivo a 114 cm, PIO ≤ 30 mmHg y pupila ≥ 2 mm sin midriasis.
- Implica consideraciones de adaptación para diferentes extensiones del campo visual (cuadrículas aisladas de 24x24 que subtienden entre 10 y 11 grados) y monitoreo de fijación mediante una cruz en arreglo de 2x2.
- Limitado por la necesidad de adquisición confiable de la señal EEG; se requiere repetición si la diferencia entre los valores R interoculares es > 0,2, y se rechazan épocas ante detección de ruido.
Preguntas frecuentes sobre biofármacos
Chapters in this video
0:04
Introduction
0:42
Isolated-Check Visual Evoked Potential (icVEP) System Setup
1:15
Results Reliability Optimization
2:11
Examination
3:34
Automatic Data Processing
4:10
Results: Representative Early Stage Open Angle Glaucoma Patient Analyses
6:05
Conclusion
