Name: Un enfoque de sobremesa para la ubicación específica de la barrera hematoencefálica que se abre con ultrasonido enfocado en un modelo de rata (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-06-13T12:30:00.000+00:00
Duration: 8 min 58 s
Description: Aprende a abrir la barrera hematoencefálica en ratas mediante ultrasonido enfocado con microburbujas para entrega localizada de agentes terapéuticos. Este protocolo de sobremesa permite distribución precisa en regiones cerebrales específicas.

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Esta investigación fue apoyada en parte por una subvención de infraestructura de investigación EPSCoR del NSF a la Universidad de Clemson (1632881). Además, esta investigación fue apoyada en parte por el Civitan International Research Center, Birmingham, AL. Los autores reconocen con gratitud el uso de los servicios e instalaciones de la Universidad de Alabama en Birmingham Small Animal Imaging Shared Facility Grant [NIH P30 CA013148]. Los autores reconocen a Rajiv Chopra por su apoyo y orientación.

<ol><li>Markou, A., Chiamulera, C., Geyer, M. A., Tricklebank, M., Steckler, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Removing+obstacles+in+neuroscience+drug+discovery%3A+the+future+path+for+animal+models%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Removing obstacles in neuroscience drug discovery: the future path for animal models.</a> Neuropsychopharmacology. 34 (1), 74-89 (2009).</li>
<li>Schoepp, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Where+will+new+neuroscience+therapies+come+from%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews.+Drug+Discovery%22%5BJournal%5D)">Where will new neuroscience therapies come from.</a> Nature Reviews. Drug Discovery. 10 (10), 715-716 (2011).</li>
<li>Insel, T. R., Landis, S. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Twenty-five+years+of+progress%3A+the+view+from+NIMH+and+NINDS%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Twenty-five years of progress: the view from NIMH and NINDS.</a> Neuron. 80 (3), 561-567 (2013).</li>
<li>Bicker, J., Alves, G., Fortuna, A., Falcão, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Blood-brain+barrier+models+and+their+relevance+for+a+successful+development+of+CNS+drug+delivery+systems%3A+a+review%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Pharmaceutics+and+Biopharmaceutics%22%5BJournal%5D)">Blood-brain barrier models and their relevance for a successful development of CNS drug delivery systems: a review.</a> European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 87 (3), 409-432 (2014).</li>
<li>Pardridge, W. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+blood-brain+barrier%3A+bottleneck+in+brain+drug+development%5BTitle%5D)+AND+%22NeuroRx%3A+the+journal+of+the+American+Society+for+Experimental+NeuroTherapeutics%22%5BJournal%5D)">The blood-brain barrier: bottleneck in brain drug development.</a> NeuroRx: the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. 2 (1), 3-14 (2005).</li>
<li>Millan, M. J., Goodwin, G. M., Meyer-Lindenberg, A., Ove Ögren, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Learning+from+the+past+and+looking+to+the+future%3A+Emerging+perspectives+for+improving+the+treatment+of+psychiatric+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22European+Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Learning from the past and looking to the future: Emerging perspectives for improving the treatment of psychiatric disorders.</a> European Neuropsychopharmacology. 25 (5), 599-656 (2015).</li>
<li>Correll, C. U., Carlson, H. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endocrine+and+metabolic+adverse+effects+of+psychotropic+medications+in+children+and+adolescents%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Academy+of+Child+and+Adolescent+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Endocrine and metabolic adverse effects of psychotropic medications in children and adolescents.</a> Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 45 (7), 771-791 (2006).</li>
<li>Girgis, R. R., Javitch, J. A., Lieberman, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antipsychotic+drug+mechanisms%3A+links+between+therapeutic+effects%2C+metabolic+side+effects+and+the+insulin+signaling+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Antipsychotic drug mechanisms: links between therapeutic effects, metabolic side effects and the insulin signaling pathway.</a> Molecular Psychiatry. 13 (10), 918-929 (2008).</li>
<li>Patel, M. M., Goyal, B. R., Bhadada, S. V., Bhatt, J. S., Amin, A. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Getting+into+the+brain%3A+approaches+to+enhance+brain+drug+delivery%5BTitle%5D)+AND+%22CNS+Drugs%22%5BJournal%5D)">Getting into the brain: approaches to enhance brain drug delivery.</a> CNS Drugs. 23 (1), 35-58 (2009).</li>
<li>McCluskey, L., Campbell, S., Anthony, D., Allan, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inflammatory+responses+in+the+rat+brain+in+response+to+different+methods+of+intra-cerebral+administration%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroimmunology%22%5BJournal%5D)">Inflammatory responses in the rat brain in response to different methods of intra-cerebral administration.</a> Journal of Neuroimmunology. 194 (1-2), 27-33 (2008).</li>
<li>Thanou, M., Gedroyc, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((MRI-Guided+Focused+Ultrasound+as+a+New+Method+of+Drug+Delivery%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+drug+delivery%22%5BJournal%5D)">MRI-Guided Focused Ultrasound as a New Method of Drug Delivery.</a> Journal of drug delivery. 2013, 616197(2013).</li>
<li>Burgess, A., Hynynen, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Noninvasive+and+targeted+drug+delivery+to+the+brain+using+focused+ultrasound%5BTitle%5D)+AND+%22ACS+Chemical+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Noninvasive and targeted drug delivery to the brain using focused ultrasound.</a> ACS Chemical Neuroscience. 4 (4), 519-526 (2013).</li>
<li>Burgess, A., Shah, K., Hough, O., Hynynen, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Focused+ultrasound-mediated+drug+delivery+through+the+blood-brain+barrier%5BTitle%5D)+AND+%22Expert+Review+of+Neurotherapeutics%22%5BJournal%5D)">Focused ultrasound-mediated drug delivery through the blood-brain barrier.</a> Expert Review of Neurotherapeutics. 15 (5), 477-491 (2015).</li>
<li>Shin, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Focused+ultrasound-mediated+noninvasive+blood-brain+barrier+modulation%3A+preclinical+examination+of+efficacy+and+safety+in+various+sonication+parameters%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosurgical+Focus%22%5BJournal%5D)">Focused ultrasound-mediated noninvasive blood-brain barrier modulation: preclinical examination of efficacy and safety in various sonication parameters.</a> Neurosurgical Focus. 44 (2), 15(2018).</li>
<li>Bing, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+different+bubble+formulations+for+blood-brain+barrier+opening+using+a+focused+ultrasound+system+with+acoustic+feedback+control%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Characterization of different bubble formulations for blood-brain barrier opening using a focused ultrasound system with acoustic feedback control.</a> Scientific Reports. 8 (1), 7986(2018).</li>
<li>Hynynen, K., McDannold, N., Vykhodtseva, N., Jolesz, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Noninvasive+MR+imaging-guided+focal+opening+of+the+blood-brain+barrier+in+rabbits%5BTitle%5D)+AND+%22Radiology%22%5BJournal%5D)">Noninvasive MR imaging-guided focal opening of the blood-brain barrier in rabbits.</a> Radiology. 220 (3), 640-646 (2001).</li>
<li>Baseri, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Activation+of+signaling+pathways+following+localized+delivery+of+systemically+administered+neurotrophic+factors+across+the+blood-brain+barrier+using+focused+ultrasound+and+microbubbles%5BTitle%5D)+AND+%22Physics+in+Medicine+and+Biology%22%5BJournal%5D)">Activation of signaling pathways following localized delivery of systemically administered neurotrophic factors across the blood-brain barrier using focused ultrasound and microbubbles.</a> Physics in Medicine and Biology. 57 (7), 65-81 (2012).</li>
<li>Rodríguez-Frutos, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Enhanced+brain-derived+neurotrophic+factor+delivery+by+ultrasound+and+microbubbles+promotes+white+matter+repair+after+stroke%5BTitle%5D)+AND+%22Biomaterials%22%5BJournal%5D)">Enhanced brain-derived neurotrophic factor delivery by ultrasound and microbubbles promotes white matter repair after stroke.</a> Biomaterials. 100, 41-52 (2016).</li>
<li>Karakatsani, M. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Amelioration+of+the+nigrostriatal+pathway+facilitated+by+ultrasound-mediated+neurotrophic+delivery+in+early+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Controlled+Release%22%5BJournal%5D)">Amelioration of the nigrostriatal pathway facilitated by ultrasound-mediated neurotrophic delivery in early Parkinson's disease.</a> Journal of Controlled Release. 303, 289-301 (2019).</li>
<li>Lin, C. -Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Non-invasive%2C+neuron-specific+gene+therapy+by+focused+ultrasound-induced+blood-brain+barrier+opening+in+Parkinson%27s+disease+mouse+model%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Controlled+Release%22%5BJournal%5D)">Non-invasive, neuron-specific gene therapy by focused ultrasound-induced blood-brain barrier opening in Parkinson's disease mouse model.</a> Journal of Controlled Release. 235, 72-81 (2016).</li>
<li>Long, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Treatment+of+Parkinson%27s+disease+in+rats+by+Nrf2+transfection+using+MRI-guided+focused+ultrasound+delivery+of+nanomicrobubbles%5BTitle%5D)+AND+%22Biochemical+and+Biophysical+Research+Communications%22%5BJournal%5D)">Treatment of Parkinson's disease in rats by Nrf2 transfection using MRI-guided focused ultrasound delivery of nanomicrobubbles.</a> Biochemical and Biophysical Research Communications. , (2016).</li>
<li>Fan, C. -H., Lin, C. -Y., Liu, H. -L., Yeh, C. -K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ultrasound+targeted+CNS+gene+delivery+for+Parkinson%E2%80%99s+disease+treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Controlled+Release%22%5BJournal%5D)">Ultrasound targeted CNS gene delivery for Parkinson’s disease treatment.</a> Journal of Controlled Release. 261, 246-262 (2017).</li>
<li>Kinoshita, M., McDannold, N., Jolesz, F. A., Hynynen, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Targeted+delivery+of+antibodies+through+the+blood-brain+barrier+by+MRI-guided+focused+ultrasound%5BTitle%5D)+AND+%22Biochemical+and+Biophysical+Research+Communications%22%5BJournal%5D)">Targeted delivery of antibodies through the blood-brain barrier by MRI-guided focused ultrasound.</a> Biochemical and Biophysical Research Communications. 340 (4), 1085-1090 (2006).</li>
<li>Todd, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modulation+of+brain+function+by+targeted+delivery+of+GABA+through+the+disrupted+blood-brain+barrier%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroimage%22%5BJournal%5D)">Modulation of brain function by targeted delivery of GABA through the disrupted blood-brain barrier.</a> Neuroimage. 189, 267-275 (2019).</li>
<li>Nance, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Non-invasive+delivery+of+stealth%2C+brain-penetrating+nanoparticles+across+the+blood-brain+barrier+using+MRI-guided+focused+ultrasound%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Controlled+Release%22%5BJournal%5D)">Non-invasive delivery of stealth, brain-penetrating nanoparticles across the blood-brain barrier using MRI-guided focused ultrasound.</a> Journal of Controlled Release. 189, 123-132 (2014).</li>
<li>Mulik, R. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Localized+delivery+of+low-density+lipoprotein+docosahexaenoic+acid+nanoparticles+to+the+rat+brain+using+focused+ultrasound%5BTitle%5D)+AND+%22Biomaterials%22%5BJournal%5D)">Localized delivery of low-density lipoprotein docosahexaenoic acid nanoparticles to the rat brain using focused ultrasound.</a> Biomaterials. 83, 257-268 (2016).</li>
<li>Lin, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Blood-Brain-Barrier-Penetrating+Albumin+Nanoparticles+for+Biomimetic+Drug+Delivery+via+Albumin-Binding+Protein+Pathways+for+Antiglioma+Therapy%5BTitle%5D)+AND+%22ACS+Nano%22%5BJournal%5D)">Blood-Brain-Barrier-Penetrating Albumin Nanoparticles for Biomimetic Drug Delivery via Albumin-Binding Protein Pathways for Antiglioma Therapy.</a> ACS Nano. 10 (11), 9999-10012 (2016).</li>
<li>Timbie, K. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((MR+image-guided+delivery+of+cisplatin-loaded+brain-penetrating+nanoparticles+to+invasive+glioma+with+focused+ultrasound%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Controlled+Release%22%5BJournal%5D)">MR image-guided delivery of cisplatin-loaded brain-penetrating nanoparticles to invasive glioma with focused ultrasound.</a> Journal of Controlled Release. 263, 120-131 (2017).</li>
<li>Fan, C. -H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((SPIO-conjugated%2C+doxorubicin-loaded+microbubbles+for+concurrent+MRI+and+focused-ultrasound+enhanced+brain-tumor+drug+delivery%5BTitle%5D)+AND+%22Biomaterials%22%5BJournal%5D)">SPIO-conjugated, doxorubicin-loaded microbubbles for concurrent MRI and focused-ultrasound enhanced brain-tumor drug delivery.</a> Biomaterials. 34 (14), 3706-3715 (2013).</li>
<li>Mainprize, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Blood-Brain+Barrier+Opening+in+Primary+Brain+Tumors+with+Non-invasive+MR-Guided+Focused+Ultrasound%3A+A+Clinical+Safety+and+Feasibility+Study%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Blood-Brain Barrier Opening in Primary Brain Tumors with Non-invasive MR-Guided Focused Ultrasound: A Clinical Safety and Feasibility Study.</a> Scientific Reports. 9 (1), 321(2019).</li>
<li>Chen, K. -T., Wei, K. -C., Liu, H. -L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Theranostic+Strategy+of+Focused+Ultrasound+Induced+Blood-Brain+Barrier+Opening+for+CNS+Disease+Treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Theranostic Strategy of Focused Ultrasound Induced Blood-Brain Barrier Opening for CNS Disease Treatment.</a> Frontiers in Pharmacology. 10, 86(2019).</li>
<li>Lipsman, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Blood-brain+barrier+opening+in+Alzheimer%E2%80%99s+disease+using+MR-guided+focused+ultrasound%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Communications%22%5BJournal%5D)">Blood-brain barrier opening in Alzheimer’s disease using MR-guided focused ultrasound.</a> Nature Communications. 9 (1), 2336(2018).</li>
<li>Stewart, K., Schroeder, V. Compound Administration I. , JoVE. Cambridge, MA. Available from: 
 <a target="_blank" href="https://www.jove.com/science-education/10198/compound-administration-i">https://www.jove.com/science-education/10198/compound-administration-i</a> (2020).</li>
<li>Liu, H. -L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Magnetic+resonance+imaging+enhanced+by+superparamagnetic+iron+oxide+particles%3A+usefulness+for+distinguishing+between+focused+ultrasound-induced+blood-brain+barrier+disruption+and+brain+hemorrhage%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Magnetic+Resonance+Imaging%22%5BJournal%5D)">Magnetic resonance imaging enhanced by superparamagnetic iron oxide particles: usefulness for distinguishing between focused ultrasound-induced blood-brain barrier disruption and brain hemorrhage.</a> Journal of Magnetic Resonance Imaging. 29 (1), 31-38 (2009).</li>
<li>Geiger, B. M., Frank, L. E., Caldera-Siu, A. D., Pothos, E. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Survivable+stereotaxic+surgery+in+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Survivable stereotaxic surgery in rodents.</a> Journal of Visualized Experiments. (20), e880(2008).</li>
<li>Marty, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dynamic+study+of+blood-brain+barrier+closure+after+its+disruption+using+ultrasound%3A+a+quantitative+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cerebral+Blood+Flow+and+Metabolism%22%5BJournal%5D)">Dynamic study of blood-brain barrier closure after its disruption using ultrasound: a quantitative analysis.</a> Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 32 (10), 1948-1958 (2012).</li>
<li>Alonso, A., Reinz, E., Fatar, M., Hennerici, M. G., Meairs, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clearance+of+albumin+following+ultrasound-induced+blood-brain+barrier+opening+is+mediated+by+glial+but+not+neuronal+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Research%22%5BJournal%5D)">Clearance of albumin following ultrasound-induced blood-brain barrier opening is mediated by glial but not neuronal cells.</a> Brain Research. 1411, 9-16 (2011).</li>
<li>McDannold, N., Zhang, Y., Vykhodtseva, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Blood-brain+barrier+disruption+and+vascular+damage+induced+by+ultrasound+bursts+combined+with+microbubbles+can+be+influenced+by+choice+of+anesthesia+protocol%5BTitle%5D)+AND+%22Ultrasound+in+Medicine+%26+Biology%22%5BJournal%5D)">Blood-brain barrier disruption and vascular damage induced by ultrasound bursts combined with microbubbles can be influenced by choice of anesthesia protocol.</a> Ultrasound in Medicine & Biology. 37 (8), 1259-1270 (2011).</li>
<li>McDannold, N., Zhang, Y., Vykhodtseva, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Effects+of+Oxygen+on+Ultrasound-Induced+Blood-Brain+Barrier+Disruption+in+Mice%5BTitle%5D)+AND+%22Ultrasound+in+Medicine+%26+Biology%22%5BJournal%5D)">The Effects of Oxygen on Ultrasound-Induced Blood-Brain Barrier Disruption in Mice.</a> Ultrasound in Medicine & Biology. 43 (2), 469-475 (2017).</li>
<li>O'Reilly, M. A., Muller, A., Hynynen, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ultrasound+insertion+loss+of+rat+parietal+bone+appears+to+be+proportional+to+animal+mass+at+submegahertz+frequencies%5BTitle%5D)+AND+%22Ultrasound+in+Medicine+%26+Biology%22%5BJournal%5D)">Ultrasound insertion loss of rat parietal bone appears to be proportional to animal mass at submegahertz frequencies.</a> Ultrasound in Medicine & Biology. 37 (11), 1930-1937 (2011).</li>
<li>Abrahao, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((First-in-human+trial+of+blood-brain+barrier+opening+in+amyotrophic+lateral+sclerosis+using+MR-guided+focused+ultrasound%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Communications%22%5BJournal%5D)">First-in-human trial of blood-brain barrier opening in amyotrophic lateral sclerosis using MR-guided focused ultrasound.</a> Nature Communications. 10 (1), 4373(2019).</li>
</ol>

Los autores no tienen nada que revelar.

Aquí describimos un enfoque de sobremesa para la apertura fus BBB asistida por microburbuja con enfoques alternativos, incluyendo, dos transductores diferentes y métodos para la segmentación intracraneal con y sin orientación de RMN. Actualmente, con el fin de establecer la apertura FUS BBB guiada por RMN en el laboratorio, existe la opción de comprar excelentes dispositivos listos para usar que proporcionan resultados altamente estandarizados y reproducibles con interfaces fáciles de usar. Sin embargo, muchos laboratori...

A pesar de los muchos descubrimientos en neurociencia básica, el número de tratamientos emergentes para trastornos neurodesarrollo y neurodegenerativos sigue siendo relativamente limitado1,2. Una comprensión más profunda de los genes, moléculas y circuitos celulares involucrados en trastornos neurológicos ha sugerido tratamientos prometedores irrealizables en los seres humanos con técnicas actuales3. Los tratamientos eficaces a menudo están limitados por la necesidad de ser penetrables en el cerebro y específicos del sitio4,5,6,7,8. Sin embargo, los métodos existentes de administración localizada de fármacos en regiones cerebrales específicas (por ejemplo, la administración mediante inyección o cánula) son invasivos y requieren una abertura que se debe hacer en el cráneo9. La invasión de esta cirugía impide el uso rutinario del parto localizado en el cerebro humano. Además, el daño tisular y las respuestas inflamatorias resultantes son confundaciones omnipresentes para estudios básicos y preclínicos que se basan en la inyección intracerebral10. La capacidad de entregar agentes no invasivas a través de la barrera hematoencefálica (BBB) y dirigirse a regiones cerebrales específicas podría tener un tremendo impacto en los tratamientos para trastornos neurológicos, al mismo tiempo que proporciona una poderosa herramienta de investigación para la investigación preclínica.
Un método de transporte dirigido a través del BBB con daño mínimo en el tejido es el ultrasonido centrado transcraneal (FUS) junto con microburbujas para abrir focal y transitoriamente el BBB11,12,13,14,15,16. Fus BBB apertura ha ganado atención reciente para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos, accidente cerebrovascular y glioma mediante la localización de terapias para dirigirse a regiones cerebrales como factores neurotróficos17,18,19,terapias génicas20,21,22,anticuerpos23,neurotransmisores24,y nanopartículas25,26,27,28,29. Con su amplia gama de aplicaciones y su naturaleza no invasiva30,31,la apertura FUS BBB es una alternativa ideal a las inyecciones intracraneales estereotáxicas rutinarias. Además, debido a su uso actual en humanos30,32,investigaciones preclínicas utilizando esta técnica pueden considerarse altamente traslacionales. Sin embargo, la apertura de FUS BBB aún no ha sido una técnica ampliamente establecida en ciencia básica e investigación preclínica debido a la falta de accesibilidad. Por lo tanto, proporcionamos un protocolo detallado para un enfoque de sobremesa para la apertura de FUS BBB como punto de partida para los laboratorios interesados en establecer esta técnica.
Estos estudios se llevaron a cabo con un transductor de ultrasonido específico FUS de respaldo de aire de alta potencia o un transductor de inmersión ultrasónico enfocado en amortiguación de baja potencia. Los transductores fueron impulsados por un amplificador de potencia de RF diseñado para cargas reactivas y un generador de funciones de sobremesa estándar. Los detalles de estos artículos se pueden encontrar en la Tabla de materiales.

<table><tbody><tr><td>Agitador de burbujas</td><td>Lantheus Medical Imaging</td><td>VMIX</td><td>VIALMIX, dispositivo de activación utilizado para activar las microburbujas de Definity</td></tr><tr><td>Tapón de catéter / Tapón de inyección</td><td>Tecnologías de infusión SAI</td><td>Número de pieza: IC</td><td>Tapón de catéter / Tapón</td></tr><tr><td>de inyección Tinte azul Evans</td><td>Sigma</td><td>E2129-10G</td><td>Colorante azul Evans</td></tr><tr><td>Generador de funciones</td><td>Tektronix</td><td>AFG3022B</td><td>Doble canal, 250 MS/s, 25 MHz</td></tr><tr><td>Transductor FUS, 1,1 MHz</td><td>FUS Instruments</td><td>TX-110</td><td>Transductor de ultrasonido esférico de 1 MHz compatible con resonancia magnética con hidrófono</td></tr><tr><td>Almohadilla térmica para ratones y ratas</td><td>Kent Scientific</td><td>PS-03</td><td>Almohadilla térmica- PhysioSuite para ratones y ratas</td></tr><tr><td>Bomba de infusión</td><td>KD Scientific</td><td>780100</td><td>KDS 100 Legacy Bomba de infusión de jeringa única</td></tr><tr><td>Cinta Kapton</td><td>Gizmo Dorks</td><td>https://www.amazon.com/dp/B01N1GGKRC/ ref=cm_sw_em_r_mt_dp_U_GbR7Db56HKD91</td><td>Gizmo Dorks Kapton Tape (Poliimida) para Impresoras 3D e Impresión, 8 x 8 pulgadas, 10 Hojas por Paquete</td></tr><tr><td>Transductor de inmersión de baja potencia, 1MHz</td> Transductor de inmersión <td>Olympus</td><td>V303-SU</td><td>, 1 MHz, 0.50 in. Diámetro del elemento, estilo de caja estándar, conector UHF recto, f = 0.80IN PTF</td></tr><tr><td>Juegos de imanes</td><td>WINOMO</td><td>https://www.amazon.com/dp/B01DJZQJBG/ ref=cm_sw_em_r_mt_dp_U_JYQ7DbM32E5QC</td><td>WINOMO 15mm Coser en Bolsa Magnética Cierres para Coser Álbum de recortes - 10 juegos</td></tr><tr><td>Amplificador RF</td><td>E& I</td><td>A075</td><td>75W</td></tr><tr><td>Catéter para venas de cola</td><td>BD</td><td>382512/ Fisher Artículo: NC1228513</td><td>24g Catéteres intravenosos blindados BD Insyte Autoguard (sin alas)Microburbujas de</td></tr> <tr><td>contraste para ultrasonidos</td><td>Lantheus Medical Imaging</td><td>DE4, DE16</td><td>DEFINITY (Microesfera lipídica Perflutren)</td></tr><tr><td>Gel de ultrasonidos</td><td>Aquasonic</td><td>https://www.amazon.com/dp/B07FPQDM4F/ ref=cm_sw_em_r_mt_dp_U_D6Q7Db3J9QP7P</td><td>Gel de Ultrasonido Aquasonic 100 Transmisión 1 Litro Botella Exprimible</td></tr><tr><td>Sets de infusión con alas, 22ga.</td><td>Fisher Healthcare</td><td>22-258087</td><td>Terumo Surflo Winged Infusion Sets</td></tr><tr><td>software de controlador de motor</td><td>N/A</td><td>N/A</td><td>software personalizado escrito en LabView para controlar el entorno de tiempo de ejecución del controlador de motor Velmex</td></tr><tr><td>para el software del controlador de motor</td><td>National Instruments</td><td>LabView versión del motor 2017 o superior</td><td>https://www.ni.com/en-us/support/downloads/software-products/download.labview.html</td></tr><tr><td>Actuador de etapa lineal de 3 ejes (posicionador XYZ)</td><td>Pernos Velmex</td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td>MB-1</td><td>Perno BiSlide 1/4-20x3/4" Tornillo de cabeza hueca (paquete de 10), Cantidad:3</td><td></td></tr><tr><td>controlador de motor</td><td>Control Velmex</td><td>VXM-3</td><td>, Control de motor paso a paso programable de 3 ejes, Cantidad:1</td></tr><tr><td>tacos de montaje</td><td>Velmex</td><td>MC-2</td><td>Taos, 2 orificios BiSlide, Cantidad:6</td></tr><tr><td>tacos de montaje</td><td>Velmex</td><td>MC-2</td><td>Taco, 2 orificios BiSlide, Cantidad:2</td></tr><tr><td>Convertidor USB a serie</td><td>Velmex</td><td>VXM-USB-RS232</td><td>Cable de comunicación serie USB a RS232 10 pies, cantidad:1</td></tr><tr><td>etapa lineal del eje x</td><td>Velmex</td><td>MN10-0100-M02-21</td><td>BiSlide, recorrido = 10 pulgadas, 2 mm / rev, límites, NEMA 23, cantidad: 1</td></tr><tr><td>motor paso a paso del eje x</td><td>Velmex</td><td>PK266-03A-P1</td><td>Vexta Tipo 23T2, Motor Paso a Paso de un Eje, Cantidad:1</td></tr><tr><td>etapa lineal del eje Y</td><td>Velmex</td><td>MN10-0100-M02-21</td><td>BiSlide, recorrido = 10 pulgadas, 2 mm/rev, límites, NEMA 23, Cantidad:1</td></tr><tr><td>motor paso a paso del eje Y</td><td>Velmex</td><td>PK266-03A-P1</td><td>Vexta Tipo 23T2, motor paso a paso de un solo eje, Cantidad:1</td></tr><tr><td>amortiguador del eje z</td><td>Velmex</td><td>D6CL-6.3F</td><td>D6CL Amortiguador para paso a paso de doble eje Tipo 23 Motor, Cantidad:1</td></tr><tr><td>etapa lineal del eje z</td><td>Velmex</td><td>MN10-0100-M02-21</td><td>BiSlide, recorrido = 10 pulgadas, 2 mm / rev, límites, NEMA 23, Cantidad:1</td></tr><tr><td>motor paso a paso del eje z</td><td>Velmex</td><td>PK266-03B-P2</td><td>Vexta Tipo 23T2, motor paso a paso de doble eje, cantidad:1</td></tr> archivos <tr><td>imprimibles</td><td></td><td></td><td></td>en 3D</tr><tr><td>Montaje y puntero</td><td></td><td></td> <td>de transductor de inmersiónhttps://www.tinkercad.com/things/cRgTthGXSRq</td></tr><tr><td>Marco estereotáxico</td><td></td><td></td><td>https://www.tinkercad.com/things/ilynoQcdqlH</td></tr><tr>Soporte <td></td><td></td> de<td>marco estereotáxico</td><td>https://www.tinkercad.com/things/aZNgqhBOHAX</td></tr><tr><td>9.4T resonancia magnética para animales de pequeño diámetro</td><td>Bruker</td><td>Bruker BioSpec 94/20</td><td>ParaVision versión 5.1</td></tr><tr><td>AAV9-hsyn-GFP</td><td>Addgene</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Crema depiladora</td><td>Church & Dwight</td><td></td><td>Nair</td></tr><tr><td>crema gadobutrol agente de contraste para resonancia magnética</td><td>Bayer</td><td></td><td>Gadavist (Gadobutrol, 1mM/mL)</td></tr><tr><td>Marco estereotáctico</td><td>Stoelting</td><td>#51500</td><td>no compatible con resonancia magnética</td></tr><tr><td>dispositivo de entrega llave en mano</td><td>de FUS FUS Instruments</td><td>RK-300</td><td>listo para usar FUS compatible con resonancia magnética para roedores</td></tr></tbody></table>

un enfoque de sobremesa para la ubicación específica de la barrera hematoencefálica que se abre con ultrasonido enfocado en un modelo de rata

A Benchtop Approach to the Location Specific Blood Brain Barrier Opening using Focused Ultrasound in a Rat Model

La cirugía estereotáxica es el estándar de oro para la administración localizada de fármacos y genes en el cerebro de roedores. Esta técnica tiene muchas ventajas sobre la entrega sistémica, incluyendo la localización precisa a una región cerebral objetivo y la reducción de los efectos secundarios fuera del objetivo. Sin embargo, la cirugía estereotáxica es altamente invasiva que limita su eficacia traslacional, requiere largos tiempos de recuperación y proporciona desafíos cuando se dirige a múltiples regiones cerebrales. El ultrasonido enfocado (FUS) se puede utilizar en combinación con microburbujas circulantes para abrir transitoriamente la barrera hematoencefálica (BBB) en regiones del tamaño de un milímetro. Esto permite la localización intracraneal de agentes entregados sistémicamente que normalmente no pueden cruzar el BBB. Esta técnica proporciona una alternativa no invasiva a la cirugía estereotáxica. Sin embargo, hasta la fecha esta técnica aún no ha sido ampliamente adoptada en los laboratorios de neurociencia debido al acceso limitado a equipos y métodos estandarizados. El objetivo general de este protocolo es proporcionar un enfoque de sobremesa para la apertura de FUS BBB (BBBO) que sea asequible y reproducible y, por lo tanto, pueda ser adoptado fácilmente por cualquier laboratorio.

Aquí, demostramos que el ultrasonido enfocado con microburbujas puede inducir la apertura BBB localizada utilizando los parámetros especificados anteriormente con el transductor de inmersión de baja potencia (Figura 3) y el transductor FUS (Figura 4). En primer lugar, en los primeros experimentos, el transductor de inmersión de baja potencia estaba dirigido a un hemisferio cerebral ya sea anterior(Figura 3b)o medial (<strong class="...

El ultrasonido enfocado con agentes de microburbuja puede abrir la barrera hematoencefálica de forma focal y transitoria. Esta técnica se ha utilizado para entregar una amplia gama de agentes a través de la barrera hematoencefálica. Este artículo proporciona un protocolo detallado para la entrega localizada al cerebro de roedores con o sin orientación de RMN.

Un enfoque de sobremesa para la ubicación específica de la barrera hematoencefálica que se abre con ultrasonido enfocado en un modelo de rata

Stereotaxic surgery is the gold standard for localized drug and gene delivery to the rodent brain. This technique has many advantages over systemic ...

El ultrasonido focalizado en combinación con microburbujas circulantes se puede utilizar para proporcionar aberturas temporales de tamaño milimétrico en la barrera hematoencefálica. Esto permite la administración no invasiva de agentes que circulan sistémicamente a las regiones cerebrales objetivo. Para comenzar, llene el tapón del catéter con solución salina y caliente la cola de la rata con una lámpara, teniendo cuidado de no sobrecalentar al animal.Inserte un catéter de vena de cola de calibre 24 que se utilizará para administrar microburbujas, tinte azul de Evans, contraste de resonancia magnética con gadobutrol si se usa resonancia magnética y el agente experimental de interés. La sangre llenará la vaina cuando se golpee la vena. Lentamente, retire la aguja interior mientras empuja la vaina más adentro de la vena.Atornille el tapón del catéter en el extremo del puerto del catéter, tan pronto como el puerto se haya llenado de sangre. Envuelva cuidadosamente la cinta de laboratorio alrededor del catéter y la cola para mantenerlo en su lugar, comenzando con una pequeña pieza en la parte superior y trabajando en la dirección caudal. Deje expuesto el extremo del tapón del catéter.Conecte la línea de anestesia al conector de anestesia en el marco estereotáctico. A continuación, fije la cabeza del animal en el marco colocando la boca en la barra de mordida y guiando las barras de las orejas hacia ambos canales auditivos y apretando los tornillos de fijación. Mueva al animal a la cama de resonancia magnética.Utilizando los parámetros descritos en el texto, el manuscrito recopila imágenes coronales y axiales ponderadas en T2 que capturan todo el cerebro, así como la resonancia magnética fiducial para las mediciones de coordenadas. En las imágenes coronales, encuentre la imagen en la que el fiducial es el más grande, lo que indica el centro del fiducial. Registre la distancia desde la parte superior de la fiducial hasta la región de interés del cerebro en milímetros, tanto en la dirección medial-lateral como en la dirección dorsal-ventral.En las imágenes axiales, busque la imagen que muestra la parte superior del fiducial y registre las coordenadas X e Y para el centro del fiducial y las coordenadas X e Y de la región cerebral de interés. Calcule la distancia desde el centro de la fiducial hasta la región objetivo del cerebro en las direcciones rostral-caudal y medial-lateral. Después de recopilar las coordenadas, recopile las imágenes previas al escaneo.Manteniendo al animal en este marco estereotáxico, transpórtelo rápidamente desde la cama de resonancia magnética hasta la configuración de FUS de escritorio. Asegúrese de que el animal permanezca dormido bajo el efecto de la anestesia. Deslice el marco en el soporte del marco y sujételo firmemente en su lugar.Use una maquinilla para afeitar la cabeza del animal, luego cepille el exceso de vello y aplique crema removedora de vello en el cuero cabelludo. Déjalo reposar durante tres minutos y límpialo con agua y gasa. Si utiliza la guía de resonancia magnética, coloque el puntero y muévalo a la ubicación del fiducial de resonancia magnética.Coloque el puntero en la parte superior y central de la referencia de la resonancia magnética, que es el punto desde el que se calcularon todas las distancias en la imagen de resonancia magnética. Retire el puntero y mueva el posicionador a las coordenadas medial-lateral y a las coordenadas rostral-caudal. Lame el botón de posición nula y levante el posicionador presionando el botón hasta 50, para permitir la colocación del baño de agua y el gel de ultrasonido.Aplique gel de ultrasonidos en el cuero cabelludo del animal y coloque el baño de agua sobre el animal, con la ventana de la cinta de poliimida presionada sobre el gel, asegurándose de que no haya burbujas de aire en el gel. Llene el baño de agua con agua desgasificada. Si utiliza el transductor de alta potencia, baje el posicionador de modo que el imán quede justo por encima del agua.Conecte el transductor al posicionador bajando con cuidado el transductor en el agua en ángulo y conectando los imanes. Baje el posicionador a la coordenada dorsal-ventral y encienda el amplificador de potencia de RF. Inyecte un mililitro por kilogramo de tinte azul Evans al 3% introduciendo la punta de una aguja en el tapón del catéter e inyectando.Todo el animal debe ponerse azul en cuestión de segundos, lo que indica que el catéter está colocado correctamente en la vena de la cola. Deje que el tinte circule durante cinco minutos, luego active las microburbujas agitándolas violentamente con el agitador de burbujas. Invierta esta jeringa varias veces para obtener una distribución uniforme de las microburbujas, luego conecte y llene el equipo de infusión alado.Coloque la jeringa en la bomba de infusión y configure la bomba de infusión para que suministre 0,2 mililitros a una velocidad de seis mililitros por hora, proporcionando una infusión lenta de las microburbujas durante los dos minutos de exposición a la FUS. Inserte la aguja alada en el tapón del catéter. Primero haga funcionar la bomba de infusión, espere tres segundos, luego inicie el tratamiento FUS presionando el botón de encendido y en el generador de funciones.Repita esto dos veces por región con cinco minutos entre ellos para permitir que las microburbujas se eliminen. Vuelva a pulsar el botón de encendido del generador de funciones para detener el tratamiento con FUS cuando la bomba de infusión se detenga a los dos minutos. Espere cinco minutos para que se eliminen las micro burbujas, luego comience la infusión y el segundo tratamiento FUS.Inmediatamente después del segundo tratamiento con FUS, inyecte el contraste de gadobutrol y el agente de interés. El volumen total suministrado de todos los agentes no debe exceder los cinco mililitros por kilogramo. Para confirmar la apertura de la BBB, vuelva a colocar al animal en la cama de resonancia magnética exactamente en el mismo lugar y conecte la línea de anestesia.Recoger las resonancias magnéticas posteriores a las exploraciones con los mismos parámetros de imagen que las imágenes previas a la exploración para confirmar la mejora de la resonancia magnética con gadobutrol en la región de la apertura de la BHE. Este protocolo se utilizó para inducir la apertura localizada de la barrera hematoencefálica tanto con el transductor de inmersión de baja potencia como con el transductor de ultrasonido focalizado de alta potencia. En primer lugar, el transductor de inmersión de baja potencia se dirigió al hemisferio cerebral anterior o medial.Los animales fueron sacrificados con o sin perfusión, y la apertura de la BHE se visualizó a través de la autofluorescencia del tinte azul de Evans. En experimentos posteriores, el transductor FUS se dirigió al hipocampo o a la corteza cingulada anterior. Además del tinte azul de Evans, se utilizó el agente de contraste gadobutrol para la resonancia magnética para verificar la apertura específica de la BBB en VIVO.Después de que los animales fueron sacrificados, la autofluorescencia con tinte azul de Evans confirmó la ubicación de apertura. Para evaluar si esta técnica podría usarse para la administración de genes dirigidos, se inyectaron nueve AAV que expresan proteína fluorescente verde y contraste de gadobutrol inmediatamente después de la apertura de la barrera hematoencefálica en el hipocampo. Se tomaron imágenes del animal para verificar la apertura con contraste de gadobutrol.A continuación, se confirmó la entrega génica mediante la expresión de GFP. Este protocolo ofrece un enfoque de sobremesa para la apertura de la barrera hematoencefálica mediada por ultrasonido Focus guiada por RMN, que puede ser fácilmente adaptada por otros laboratorios para proporcionar una alternativa traslacional no invasiva a la cirugía estereotáctica.

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Research

Investigación

JoVE Journal

Neuroscience

Neurociencia

Microburbujas mediada por la interrupción ultrasonido focalizado de la barrera hemato-encefálica (BHE) es una técnica prometedora para no invasiva la entrega de fármacos en el...

Resonancia magnética guiada por disrupción de la barrera sangre-cerebro con ultrasonido transcraneal Enfocado en un modelo de rata

Este video describe un método para interrumpir temporalmente la barrera hematoencefálica (BBB) mediante la creación de aberturas transitorias utilizando ultrasonido focalizado mediado por microburbujas (FUS). Estas aberturas locales transitorias de la BBB pueden utilizarse con el tiempo para administrar moléculas de fármacos de mayor tamaño directamente en el parénquima cerebral.

Apertura de la barrera hematoencefálica mediada por microburbujas basada en ultrasonidos Focus: una técnica para crear aberturas transitorias localizadas en la barrera hematoencefálica de ratones mediante sonoporación

La barrera hematoencefálica (BBB) se puede interrumpir temporalmente con ultrasonido enfocado mediado por microburbujas (FUS). Aquí, describimos un protocolo paso a paso para la apertura de BBB de alto rendimiento in vivo utilizando un sistema FUS modular accesible para expertos que no son de ultrasonido.

Un Alto Rendimiento De Imagen Guiada Por Neuronavegación Estereotáctica Y Sistema De Ultrasonido Enfocado Para La Apertura De La Barrera Hematoencefálica En Roedores

Este protocolo delinea los pasos necesarios para la administración de genes a través de la apertura de la barrera hematoencefálica (BBB) por ultrasonido focalizado, la evaluación de la expresión génica resultante y la medición de la actividad de neuromodulación de los receptores quimiogenéticos a través de pruebas histológicas.

Apertura de la barrera hematoencefálica inducida por ultrasonido focalizado para dirigirse a las estructuras cerebrales y evaluar la neuromodulación quimiogenética

Este estudio describe un protocolo combinado de imágenes de resonancia magnética (IRM) y ultrasonido focalizado pulsado (FUS) de baja intensidad, utilizando ratas vivas con cateterismo de venas yugulares para monitorear la apertura de la barrera hematoencefálica (BBB).

Monitorización de la apertura de la barrera hematoencefálica en ratas con un sistema de ultrasonido preclínico focalizado

Una técnica se describe en términos generales para la apertura de la barrera sangre-cerebro en el ratón utilizando microburbujas y ultrasonido. Usando esta técnica, el manganeso se puede administrar al cerebro del ratón. Debido a que el manganeso es un agente de contraste de MRI que se acumula en las neuronas despolarizadas, este enfoque permite imágenes de la actividad neuronal.

Neuroimagen Funcional Utilizando ultrasonidos hematoencefálica perturbación de la barrera y la RM-manganeso mayor

La ablación selectiva de la región específica del cerebro (s) mediante la infusión de una excitotoxina utilizando las coordenadas estereotáxicas se describe. Esta técnica también se podría adaptar para la infusión de otros productos químicos en el cerebro de rata.

La cirugía estereotáxica para la lesión excitotóxica de áreas específicas del cerebro en la rata adulta

El objetivo general de este procedimiento es proporcionar una técnica muy reproducible para evaluación en vivo de la interrupción de la barrera blood - brain en modelos de rata de accidente cerebrovascular isquémico.

Una evaluación In Vivo de la interrupción de la Barrera Blood - Brain en un modelo de rata de ictus isquémico

Se presenta un método que puede proporcionar más información sobre los eventos principios subyacentes a la neurodegeneración y basado en la técnica de cerebro establecido ex vivo , combinando las ventajas de los experimentos en vivo y en vitro . Además, representa una oportunidad única para comparación directa del grupo tratado y no tratado en el mismo plano anatómico.

Un enfoque alternativo para estudiar acontecimientos primarios en neurodegeneración con rodajas de cerebro de rata Ex Vivo

Aquí presentamos un protocolo que describe la configuración de un cellulo en BBB (barrera hematoencefálica)-cultura de membrana porosa poliester Minibrain insertar sistema para evaluar el transporte de biomoléculas o agentes infecciosos a través de una BBB humana y sus impacto fisiológico en las células cerebrales vecinas.

Un modelo de interfaz de sangre-cerebro humano estudiar cruces de barrera por patógenos o medicamentos y sus interacciones con el cerebro

Aprende a abrir la barrera hematoencefálica en ratas mediante ultrasonido enfocado con microburbujas para entrega localizada de agentes terapéuticos. Este protocolo de sobremesa permite distribución precisa en regiones cerebrales específicas.

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Un enfoque de sobremesa para la ubicación específica de la barrera hematoencefálica que se abre con ultrasonido enfocado en un modelo de rata

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