Name: Un modelo animal grande para la hipertensión pulmonar y la insuficiencia ventricular derecha: ligadura de la arteria pulmonar izquierda y bandas progresivas de la arteria pulmonar principal en ovejas (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2021-07-15T14:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 2 s
Description: Aprende el modelo quirúrgico de bandeo progresivo de arteria pulmonar en ovejas para estudiar la adaptación del ventrículo derecho en hipertensión pulmonar. Este método permite controlar la sobrecarga de presión y desarrollar terapias específicas.

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Este trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud R01HL140231. Agradecemos a la División de Cuidado de Animales por su cría de animales y atención veterinaria. Agradecemos al SR Light Laboratory y a su personal, Jamie Adcock, Susan Fultz, Codi VanRooyen y José Díaz, por su dedicado apoyo técnico con cirugías de animales grandes.

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Los autores no tienen conflictos de intereses que revelar.

El modelo PH-RVF presentado puede inducir de manera confiable diferentes niveles de gravedad de la enfermedad para que coincida con los objetivos de la investigación. Se utilizan dos enfoques diferentes en combinación para inducir este modelo de enfermedad. En primer lugar, la ligadura LPA sirve para aumentar la resistencia vascular pulmonar y disminuir la capacitancia de PA11,12, estableciendo así el punto de partida del modelo crónico en un estado de poscarga d...

La insuficiencia ventricular derecha (RV) descompensada es la causa predominante de morbilidad y mortalidad en pacientes con hipertensión pulmonar (HP). El fracaso de rv es responsable de más del 50% de las hospitalizaciones en pacientes con HP y es una causa común de muerte en esta población de pacientes1,2. Aunque los tratamientos médicos actuales para la HP pueden proporcionar medidas de temporización, no revierten la progresión de la enfermedad. Como tal, el único tratamiento a largo plazo es el trasplante de pulmón. Para explorar y probar nuevos tratamientos e intervenciones médicas para la HP y la FVR, se necesita un modelo animal clínicamente relevante para recapitular la compleja fisiopatología de la enfermedad. En particular, existe una gran necesidad clínica de desarrollar terapias dirigidas a RV para pacientes con HP para mejorar la función de RV. Hasta la fecha, la mayoría de los estudios en animales publicados sobre la disfunción de PH y RV se han basado en pequeños mamíferos como ratones y ratas3. Por otro lado, solo ha habido un puñado de modelos animales grandes para estudiar la enfermedad y la fisiopatología de RV a partir de la poscarga anormal4,5,6,7. Además, ninguno de los modelos animales grandes publicados anteriormente incluye descripciones de procedimientos experimentales para la titulación controlada de la gravedad de la enfermedad que conduce diferencialmente a fenotipos de falla de RV compensados versus descompensados. Se necesita un modelo animal de HP que se pueda ajustar para inducir la insuficiencia aguda y crónica de RV con diversos grados de compensación para estudiar los mecanismos de la enfermedad y desarrollar, probar y traducir nuevos diagnósticos y terapias para PH y RVF en la práctica clínica. Tal modelo en un animal grande es especialmente valioso para el desarrollo de dispositivos mecánicos de soporte circulatorio8.
Aquí se presenta un modelo crónico de PH-RVF en animales grandes que utiliza ligadura de la arteria pulmonar izquierda (AF) y bandas de AF principal progresiva en ovejas adultas9,10. La ligadura de la AF izquierda (LPA) aumenta la resistencia vascular pulmonar y disminuye la capacitancia de la AF11,12. El enfoque progresivo de bandas pa permite una titulación precisa de la gravedad de la enfermedad y la adaptación a RV. Esta plataforma también se puede utilizar fácilmente para la investigación longitudinal de la progresión de la enfermedad hacia la descompensación de RV. Los procedimientos y procesos necesarios para ejecutar este modelo se presentan como un recurso para los investigadores interesados en una plataforma de animales grandes para desarrollar nuevos tratamientos para ph y RVF.

<table><tbody><tr><td>&nbsp; Botella de vertido de irrigación con cloruro de sodio al 0,9% de Baxter Healthcare, 1000 ml</td><td>Medline</td><td>&nbsp; BHL2F7124</td><td>Quirúrgico Desechable</td></tr><tr><td>0.25% Bupivacaína</td><td>Hospira Inc</td><td>0409-1160-18</td><td>Medicamento, Intraoperatorio</td></tr><tr><td>0.9% Solución Salina Normal, 1000 mL</td><td>Baxter Healthcare Corp</td><td>0338-0049-04</td><td>Medicamento, Solución Sucina Normal Intraoperatoria</td></tr><tr><td>0.9%, 500 mL</td><td>Baxter Healthcare Corp.,</td><td>&nbsp; 0338-0049-03</td><td>Medicación, PH crónico</td></tr><tr><td>16 mm Oclusor de alta resistencia con tubo de accionamiento</td><td>Tecnologías de acceso</td><td>&nbsp; OC-16HD</td><td>Aplicador de</td></tr><tr><td>preparación cutánea</td> quirúrgico desechable de 3 ml <td>Medline</td><td>&nbsp; MDF260400</td><td>Quirúrgico Almohadillas de preparación desechables</td></tr> con <tr><td>alcohol isopropílico al 70% Medline</td><td>MDS090670</td><td></td><td>Desechable, Crónica</td></tr><tr><td>PH Cinta</td> adhesiva <td>Patterson Veterinary</td><td>07-835-7776</td><td>Desechable, Crónico PH Pinza</td></tr><tr><td>Adson</td><td>V. Mueller</td><td>NL1400</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Allis pinza de tejido</td><td>V. Mueller</td><td>CH1560</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Pinza aórtica, recta (pinza Bainbridge)</td><td>V. Mueller</td><td>SU6001</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Pinza de toalla Backhaus</td><td>V. Mueller</td><td>SU2900</td><td>Bolsas de Instrumental Quirúrgico</td></tr>, <tr><td>Infusión: Bolsa de Infusión Novaplus no estéril, 500 mL</td><td>Medline</td><td>TCV4005H</td><td>Desechable, Crónica PH</td></tr><tr><td>Berry portaagujas esternal</td><td>V. Mueller</td><td>CH2540</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Cuchillas, Electrodo: Cuchilla de Electrodo, 6.5", con Eje de 0.24 cm Medline</td><td></td><td>&nbsp; VALE15516</td><td>Cuchillas quirúrgicas desechables</td></tr><tr><td>: Cuchilla quirúrgica estéril de acero inoxidable, tamaño #10</td><td>Medline</td><td>&nbsp; B-D371210</td><td>Cuchillas quirúrgicas desechables</td></tr><tr><td>: Cuchilla quirúrgica estéril de acero inoxidable, tamaño #11</td><td>Medline</td><td>&nbsp; B-D371211</td><td>Cuchillas quirúrgicas desechables</td></tr><tr><td>: Cuchilla quirúrgica estéril de acero inoxidable, tamaño #15</td><td>Medline</td><td>&nbsp; B-D371215</td><td>Cable quirúrgico desechable</td></tr><tr><td>BNC macho a BNC macho</td><td>Digi-Key</td><td>415-0198-036</td><td>Equipo</td></tr><tr><td>Portaagujas Castroviejo</td><td>V. Mueller</td><td>CH8589</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Cefazolina</td><td>Apotex Corp</td><td>60505-6142-0</td><td>Medicación, Intraoperatoria</td></tr><tr><td>Ceftiofur Ácido Libre Cristalino</td><td>Zoetis Inc</td><td>54771-5223-1</td><td>Medicación, </td></tr><tr><td>Drenaje torácico postoperatorio, con succión seca, Medline&</td><td></td><td>nbsp; DEKA6000LFH</td> Tubo torácico <td>quirúrgico desechable</td></tr><tr><td>Passer</td><td>V. Mueller</td><td>CH04189</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Sondas de flujo de COnfidence para la investigación (serie PAU)</td>Equipo <td>transónico</td><td>24PAU</td><td>, sonda de flujo perivascular</td></tr><tr><td>Pinza de oclusión tangencial Cooley</td><td>V. Mueller</td><td>CH6572</td> Hardware de adquisición de <td>datos de instrumentos quirúrgicos</td></tr><tr><td></td><td>ADInstruments</td><td>& nbsp; PowerLab 16/30</td><td>Equipo</td></tr><tr><td>Pinza para aorta DeBakey</td><td>V. Mueller</td><td>CH7247</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Pinza multiusos DeBakey</td><td>V. Mueller</td><td>CH7276</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Pinza de tejido Debakey, 12' '</td><td>V. Mueller</td><td>CH5906</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Pinza de tejido vascular Debakey 7 3/4' '</td><td>V. Mueller</td><td>CH5902</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Pinza de tejido vascular Debakey, 9' '</td><td>V. Mueller</td><td>CH5904</td> Generador electroquirúrgico de <td>instrumentos quirúrgicos</td></tr><tr><td></td><td>Covidien</td><td>&nbsp; Equipo Force FX-C</td><td></td></tr><tr><td>Tubo endotraqueal, 10 mm</td><td>Patterson Veterinary</td><td>07-882-9008</td><td></td></tr><tr><td>Enrofloxacina</td> desechable quirúrgica <td>Norbrook Laboratories Limited</td><td>55529-152-05</td><td>Medicación,</td></tr><tr><td>fentanilo intraoperatorio parche transdérmico</td><td>Apotex Corp</td><td>60505-7007-2</td><td>Medicación, preoperatoria</td></tr><tr><td>Pinza de tejido Ferris Smith</td><td>V. Mueller</td><td>SU2510</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Separadores de costillas Finochietto, grandes</td><td>V. Mueller</td><td>CH1220-1</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Separadores de costillas Finochietto, medianos</td><td>V. Mueller</td><td>CH1215-1</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Retractor de cinta Flexsteel, 1" x 13"</td><td>V. Mueller</td><td>SU3340</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Retractor de cinta Flexsteel, 2" x 13"</td><td>V. Mueller</td><td>SU3346</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Pinzas de esponja Foerster, curvadas</td><td>V. Mueller</td><td>GL660</td><td>Esponjas de gasa para instrumentos quirúrgicos</td></tr><tr><td>: Esponjas de gasa estériles compatibles con rayos X, 16 capas, 4" x 4"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; PRM21430LFH</td><td>Quirúrgico Desechable pinza</td></tr><tr><td>Gerald-DeBakey</td><td>V. Mueller</td><td>CH04242</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Glassman Allis</td><td>V. Mueller</td><td>SU6152</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Halsted pinza antimosquitos</td><td>V. Mueller</td><td>SU2702</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Pinza Harken</td><td>V. Mueller</td><td>CH6462</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Terapia de calor Bomba</td><td>Gaymar / Stryker</td> <td>&nbsp; TP-400</td><td>Equipo</td></tr><tr><td>Heparina</td><td>Fresenius Kabi,</td><td>&nbsp; 63323-540-31</td><td>Medicamentos, PH Crónico</td></tr><tr><td>Hospira Primary IV Sets, 80"</td><td>Patterson Veterinary</td><td>07-835-0123</td><td>Solución salina</td></tr><tr><td>hipertónica desechable quirúrgica 3%</td><td>Baxter Healthcare Corp.,</td><td>&nbsp; 0338-0054-03</td><td>Medicación, Aguja</td></tr><tr><td>hipodérmica de PH crónico con bisel y pared regular, 20 G x 1"</td> <td>Medline</td><td>B-D305175Z</td><td>Desechable,</td></tr><tr><td>cable de interfaz de PH crónico, transductor Edwards LifeScience a ADIninstrumentos&nbsp; Amplificador de puente</td><td>Fogg System</td><td>0395-2434</td><td>Equipo</td></tr><tr><td>bomba de infusión intravenosa</td><td>Heska</td><td>&nbsp; Equipo de bomba de infusión Vet/IV 2.2</td><td></td></tr><tr><td>Isoflurano</td><td>Patterson Veterinario</td><td>14043-704-06</td><td>Medicación, preoperatoria</td></tr><tr><td>Pinza torácica Kantrowitz, 9-1/2"</td><td>V. Mueller</td><td>CH1722</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Kelly hemostáticos</td><td>V. Mueller</td><td>88-0314</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Lidocaína HCl, 2.46%</td><td>PRN Farmacéutico,</td><td>&nbsp; 49427-434-04</td><td>Medicación, PH Crónica</td></tr><tr><td>Aplicadores de Ligaclip Múltiple de Ethicon</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHMCS20</td><td>Asa Quirúrgica Desechable</td></tr><tr><td>, Recipiente, Mini, Rojo, 2/pk, Estéril</td><td>Medline</td><td>&nbsp; DYNJVL12</td><td>Pinza</td></tr><tr><td>de toalla quirúrgica desechable Lorna V</td><td>. Mueller</td><td>SU2937</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Tijeras de disección Mayo, curvadas</td><td>V. Mueller</td><td>SU1826</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Tijeras de disección de Mayo, rectas</td><td>V. Mueller</td><td>SU1821</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Medipore Dress-It Fundas de apósito precortadas de 3M</td><td>Medline</td><td>& nbsp; MMM2955Z</td><td>Quirúrgico Desechable</td></tr><tr><td>Meloxicam</td><td>Patterson Veterinario</td><td>14043-909-10</td><td>Medicamento, Post-Operatorio</td></tr><tr><td>Pinzas Torácicas Mixter, 9"</td><td>V. Mueller</td><td>CH1730-003</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Hemostáticos para mosquitos</td><td>V. Mueller</td><td>88-0301</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Consolas de investigación multicanal Equipo</td><td>transónico</td><td>T402/T403</td><td>, medidor de flujo perivascular</td></tr><tr><td>Kits de cateterismo venoso central multilumen</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ARW45703XP1AH</td><td>Monitor de</td></tr><tr><td>signos vitales multiparamétrico desechable</td> quirúrgico <td>Smiths Medical</td><td>&nbsp; Agujas SurgiVet Advisor 3</td><td>Equipment</td></tr><tr><td>: Aguja hipodérmica con bisel regular, estéril, 18 g x 1.5"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; B-D305185Z</td><td>Quirúrgico Desechable Nº</td></tr><tr><td>3 mango de cuchillo</td><td>V. Mueller</td><td>SU1403-001</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Nº 7 mango de cuchillo</td><td>V. Mueller</td><td>SU1407</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Tapón Luer Masculino No Ventilado Qosina</td><td></td><td>13614</td><td>Desechable, Amplificador</td></tr> de <tr><td>Puente Octal de PH Crónico</td><td>ADInstruments</td><td>&nbsp; FE228</td><td>Equipo</td></tr><tr><td>Pomada Oftálmica</td><td>Akorn Animal Health</td><td>59399-162-35</td><td>Medicación, Tubo Penrose Preoperatorio</td></tr><tr><td>, 6 mm x 46 cm, 11 mm Plano</td><td>Medline</td><td>&nbsp; SWD514604H</td><td>Seda</td></tr><tr><td>Trenzada Negra Desechable Quirúrgica Perma-Hand:&nbsp; 2-0 SH Aguja de punta cónica, liberación de control, 30 "</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHD8552</td><td>Sutura Quirúrgica Desechable</td></tr><tr><td>Perma-Mano, Trenzada Negra, Tamaño 0, 6 x 30"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHA306H</td><td>Sutura Quirúrgica Desechable</td></tr><tr><td>Perma-Mano, Trenzada Negra, Tamaño 4-0, 12 x 30"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHA303H</td> Fenilefrina <td>Desechable Quirúrgica</td></tr><tr><td></td><td>West-Ward</td><td>0641-6142-25</td><td>Medicamento, Electrodos de</td></tr><tr><td>retorno al paciente inalámbricos polihesivos intraoperatorios, Medline para adultos</td><td></td><td>&nbsp; SWDE7509</td><td>Aguja Quirúrgica Desechable</td></tr><tr><td>Port-A-Cath Huber, Recta, 22 G x 1-1/2"</td><td>Medline</td><td>AAKM21200724</td><td>Desechable, Sutura de</td></tr><tr><td>Monofilamento PH PROLENE Crónica, Azul, Tamaño 4-0, 36", Brazo Doble, Aguja RB-1 Medline</td><td></td><td>&nbsp; ETHD7143</td><td>Sutura quirúrgica desechable</td></tr> de <tr><td>monofilamento de polipropileno PROLENE, azul, doble brazo, aguja RB-1, tamaño 5-0, 24"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETH8555H</td><td>Agujas quirúrgicas desechables</td></tr><tr><td>de bloqueo regional, calibre 22</td><td>Medline</td><td>&nbsp; B-D408348Z</td><td></td></tr><tr><td>Pinza arterial quirúrgica desechable Schnidt amígdalas</td><td>V. Mueller</td><td>M01700</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Extractor de grapas cutáneas</td><td>Medline</td><td>CND3031</td> Grapadora cutánea <td>desechable, PH</td></tr><tr><td>crónica 35 ancho, con mostrador</td><td>Medline</td><td>&nbsp; STAPLER35W</td> Esfigmomanómetro <td>quirúrgico desechable</td></tr><tr><td></td><td>Patterson Veterinary</td><td>07-815-0464</td><td>Equipo</td></tr><tr><td>Tazón de esponja</td><td>V. Mueller</td><td>GE-75</td><td>Esponja para instrumentos quirúrgicos</td></tr><tr><td>, regazo: Esponja estéril estéril detectable por rayos X, 18" x 18", 5/Paquete</td><td>Medline</td><td>&nbsp; MDS241518HH</td><td>Esponja quirúrgica desechable</td></tr><tr><td>, cacahuete: Esponja de cacahuete estéril detectable por rayos X, pequeña, 3/8"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; MDS72038</td><td>Toalla Quirúrgica Desechable</td></tr><tr><td>Estéril Desechable Deluxe OR, Azul, 17'' x 27'', 2/Paquete</td><td>Medline</td><td>&nbsp; MDT2168202</td><td>Jeringa</td></tr> estéril <tr><td>estéril Luer-Lock</td> desechable quirúrgica, 3 <td>mL Medline</td><td>SYR103010Z</td><td>Desechable,</td></tr><tr><td>Jeringa estéril Luer-Lock</td> de PH crónico, 5 <td>mL Medline</td><td>SYR105010Z</td><td>Desechable, Sonda</td></tr> de <tr><td>equipo quirúrgico estéril de PH crónico Cubre</td><td>Medline</td><td>&nbsp; DYNJE5930</td> llave de paso <td>quirúrgica desechable</td></tr><tr><td>: llave de paso de 3 vías con manija en posición OFF, adaptador giratorio para collar macho, 45 PSI</td><td>Medline</td><td>&nbsp; DYNJSC301</td> Llave de paso <td>quirúrgica desechable</td></tr><tr><td>: llave de paso de 3 vías con manija en posición OFF, adaptador giratorio Ajuste de collar macho, 45 PSI</td><td>Medline</td><td>DYNJSC301</td><td>desechable,</td></tr><tr><td>puerto subcutáneo de PH crónico con conector 5-French y bota azul</td><td>Access Technologies</td><td>CP2AC-5NC</td><td>Quirúrgico Desechable Super Cut</td></tr><tr><td>Tijeras de disección Metzenbaum</td><td>V. Mueller</td><td>CH2032-S</td><td>Quirúrgico Instrumento</td></tr><tr><td>Super cut tijeras de disección nelson-metzenbaum</td><td>V. Mueller</td><td>CH2025-S</td><td>Jeringas de instrumentos quirúrgicos</td></tr><tr><td>: Jeringa estéril Luer-Lock, 10 mL</td><td>Medline</td><td>&nbsp; SYR110010Z</td> Catéter Torácico <td>Quirúrgico Desechable</td></tr><tr><td>, Recto, 28 Fr x 20"</td><td>Medline</td><td>SWD570549H</td><td>Paño quirúrgico desechable</td></tr><tr><td>quirúrgico de tres cuartos</td><td>Medline</td><td>&nbsp; DYNJP2414H</td><td>Tiletamina Desechable Quirúrgica</td></tr><tr><td>+ Zolazepam</td><td>Zoetis Inc</td><td>54771-9050-1</td><td>Medicamento,</td></tr><tr><td>Tourniquete Preoperatorio Juego de Torniquetes Kwik con Cuatro Tubos de 7.5" de Color Bronce y 1 Lazo, 12 French</td><td>Medline</td><td>&nbsp; CVR79013</td> Clip de transductor <td>desechable quirúrgico</td></tr><tr><td></td><td>Edwards LifeScience</td><td>TCLIP05</td><td>equipo</td></tr><tr><td>Disparador Medidor aneroide (esfigmomanómetro)</td><td>Patterson Veterinary</td><td>07-815-0464</td><td>Equipo</td></tr><tr><td>TruWave Kits de transductores de presión desechables de Edwards Lifesciences</td><td>Medline</td><td>&nbsp; VSYPX260</td> Módulo de Flujo Perivascular <td>Quirúrgico Desechable y Crónico PH</td></tr><tr><td>TS420 Equipo</td><td>Transónico</td><td>TS420</td><td>, Tubo de Medidor de Flujo</td></tr><tr><td>Perivascular, Succión: Tubo de Succión Universal Estéril con Conectores Acanalados Rectos, 1/4" x 12'Medline</td><td></td><td>&nbsp; OR612</td><td>Tubo quirúrgico desechable</td></tr><tr><td>: Tubo de control de presión con bloqueo Luer macho fijo y accesorio hembra, baja presión, 72" L</td> Tubo <td>desechable</td>quirúrgico <td>Medline</td><td></td></tr><tr><td>DYNJPMTBG72MF: Tubo de control de presión con bloqueo Luer macho fijo y accesorio hembra, baja presión, 72" L</td><td>Medline</td><td>DYNJPMTBG72MF</td><td>Desechable, PH</td></tr><tr><td>crónico Retenedor de apósito elástico tubular</td><td>Medline</td><td>DERGL711</td><td>Desechable, Crónico PH</td></tr><tr><td>Retractor de costillas Tuffier</td><td>V. Mueller</td><td>CD1101</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Tygon E-3603 Tubos flexibles</td><td>Fisher Scientific</td><td>14-171-227</td><td>Quirúrgico Desechable</td></tr><tr><td>Retractor U.S.A</td><td>V. Mueller</td><td>SU3660</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Cinta umbilical, algodón, 3 hebras, 1/8 x 36"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHU12TH</td> Interruptor de botón <td>quirúrgico desechable</td></tr><tr><td>Valleylab Lápiz</td><td>Medline</td><td>&nbsp; VALE2516H</td><td>Quirúrgico Desechable</td></tr><tr><td>Vanderbilt pinzas de vasos profundos</td><td>V. Mueller</td><td>CH1687</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Máquina de anestesia veterinaria</td><td>Midmark</td><td>&nbsp; Matrx VMC</td><td></td></tr><tr><td>Equipo Ventilador de Anestesia Veterinaria</td><td>Hallowell EMC</td><td>&nbsp; Modelo 2000</td><td>Equipo</td></tr><tr><td>Vicryl: Vicryl recubierto sin teñir 0 CT-1 Sutura de 36"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHVCP946H</td><td>Vicryl quirúrgico desechable</td></tr><tr><td>: Vicryl recubierto sin teñir 2 TP-1 Taper 54" Sutura</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHVCP880T</td><td>Vicryl desechable quirúrgico:</td></tr><tr><td>Vicryl recubierto sin teñir 2-0 CT-1 Sutura de 18"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHVCP739D</td><td>Portaagujas</td></tr><tr><td>Quirúrgico Desechable Vital de madera crileada, 10-3/8"</td><td>V. Mueller</td><td>CH2427</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Vital portaagujas mayo-hegar, 7-1/4"</td><td>V. Mueller</td><td>CH2417</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Tijeras de disección Vital metzenbaum, 14' '</td><td>V. Mueller</td><td>CH2009</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Tijeras de disección Vital metzenbaum, 9"</td><td>V. Mueller</td><td>CH2006</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Vital Portaagujas ryder, 9"</td><td>V. Mueller</td><td>CH2510</td><td>Instrumento quirúrgico</td></tr><tr><td>Yankauer, punta de bulbo: Yankauer rígido estéril con punta de bulbo, sin ventilación</td><td>Medline</td><td>&nbsp; DYND50130</td><td>Quirúrgico Desechable</td></tr></tbody></table>

un modelo animal grande para la hipertensión pulmonar y la insuficiencia ventricular derecha: ligadura de la arteria pulmonar izquierda y bandas progresivas de la arteria pulmonar principal en ovejas

A Large Animal Model for Pulmonary Hypertension and Right Ventricular Failure: Left Pulmonary Artery Ligation and Progressive Main Pulmonary Artery Banding in Sheep

La insuficiencia ventricular derecha (FVR) descompensada en la hipertensión pulmonar (HP) es fatal, con opciones de tratamiento médico limitadas. El desarrollo y la prueba de nuevas terapias para la HP requieren un modelo animal grande clínicamente relevante de aumento de la resistencia vascular pulmonar y la FVR. Este manuscrito discute el último desarrollo del modelo ovino PH-RVF previamente publicado que utiliza la ligadura de la arteria pulmonar izquierda (AP) y la oclusión principal de PA. Este modelo de PH-RVF es una plataforma versátil para controlar no solo la gravedad de la enfermedad, sino también la respuesta fenotípica del RV.
Las ovejas adultas (60-80 kg) se sometieron a ligadura de PA izquierda (LPA), colocación del manguito de PA principal e inserción de monitor de presión de RV. El manguito de PA y el monitor de presión RV se conectaron a puertos subcutáneos. Los sujetos se sometieron a bandas progresivas de AF dos veces por semana durante 9 semanas con medidas secuenciales de presión de RV, presiones del manguito de PA y gaso sanguíneo venoso mixto (SvO2). Al inicio y al punto final de este modelo, la función ventricular y las dimensiones se evaluaron mediante ecocardiografía. En un grupo representativo de 12 sujetos animales, la media de RV y la presión sistólica aumentaron de 28 ± 5 y 57 ± 7 mmHg en la semana 1, respectivamente, a 44 ± 7 y 93 ± 18 mmHg (desviación media ± estándar) en la semana 9. La ecocardiografía demostró hallazgos característicos de PH-RVF, notablemente dilatación de RV, aumento del grosor de la pared y inclinación septal. La tendencia longitudinal de la presión del manguito svO2 y PA demuestra que la tasa de bandas PA se puede ajustar para provocar fenotipos de RV variables. Una estrategia de anillamiento de PA más rápida condujo a una disminución precipitada en svO2 < 65%, lo que indica la descompensación de RV, mientras que una estrategia más lenta y de ritmo condujo al mantenimiento de SvO2 fisiológico en 70% -80%. Un animal que experimentó la estrategia acelerada desarrolló varios litros de derrame pleural y ascitis en la semana 9. Este modelo de PH-RVF crónico proporciona una herramienta valiosa para estudiar los mecanismos moleculares, desarrollar biomarcadores de diagnóstico y permitir la innovación terapéutica para gestionar la adaptación y la inadaptación de RV a partir de PH.

Se utiliza un grupo representativo de 12 ovejas para mostrar la eficacia de este modelo para desarrollar diversos grados de PH-RVF. Entre estas ovejas, la presión media del manguito de PA aumentó de 32 ± 20 mmHg en la semana 1 a 1002 ± 429 mmHg en la semana 9. Esto resultó en el aumento de la media de RV y las presiones sistólicas de 28 ± 5 y 57 ± 7 mmHg en la semana 1, respectivamente, a 44 ± 7 y 93 ± 18 mmHg en la semana 9. Además, el perfil de presión del manguito de PA se superpuso a la saturación venosa mixta de oxí...

Este manuscrito describe la técnica quirúrgica y el enfoque experimental para desarrollar una sobrecarga severa de presión ventricular derecha para modelar sus fenotipos adaptativos y desadaptativos.

Un modelo animal grande para la hipertensión pulmonar y la insuficiencia ventricular derecha: ligadura de la arteria pulmonar izquierda y bandas progresivas de la arteria pulmonar principal en ovejas

Decompensated right ventricular failure (RVF) in pulmonary hypertension (PH) is fatal, with limited medical treatment options. Developing and testing ...

Este protocolo es un modelo animal de gran tamaño para estudiar la adaptación y el fallo del ventrículo derecho. Por lo tanto, este modelo es vital para desarrollar terapias dirigidas a RV para tratar la hipertensión pulmonar. Este modelo aumenta progresivamente el RV correcto después de la carga, que se puede utilizar como estrategia para valorar la adaptación del RV.Ningún modelo animal grande anterior tiene este control sobre el fenotipo RV. Demostrando ese procedimiento quirúrgico estarán el Dr. Matthew Bacchetta, el director del laboratorio y los becarios quirúrgicos john stokes, Kelly Wu y Yatrik Patel. Voy a demostrar el procedimiento de bandas de la arteria pulmonar.Después de la anestesia, comience afeitando el campo quirúrgico desde el cuello de la oveja hasta la parte superior del abdomen. Limpie el campo quirúrgico de la suciedad y otros contaminantes con jabón o un cepillo exfoliante. Prepare el cuello en el pecho con solución de clorhexidina o betaína y cubra el campo quirúrgico de manera estéril.Para obtener una exposición de estilo medio, realice una mini toracotomía con preservación muscular en el cuarto espacio intercostal izquierdo con una longitud de incisión inferior a ocho centímetros. Use un retractor Finochietto pequeño o mediano para separar las costillas en un retractor de tuffier para sentarse perpendicular al Finochietto dentro del espacio intercostal que retraerá el tejido blando dentro del espacio intercostal, mejorando la exposición sin dañar el nervio frénico incidir el interior de la pericardia y crear un pozo pericárdico con suturas de seda 2/0 para exponer la arteria pulmonar principal y el ventrículo derecho. Identifique el apéndice auricular izquierdo dentro de la exposición como un punto de referencia para el nivel de la bifurcación de la arteria pulmonar diseccionar alrededor de la arteria pulmonar principal y aislarlo con una cinta umbilical.Realizar disección intrapericárdica de la arteria pulmonar izquierda y rodear con cinta umbilical. Coloque un oclusor vascular de silicona de alta resistencia alrededor de la arteria pulmonar principal. Usando una sutura de seda 0 en una aguja Keith.Asegure el extremo del oclusor vascular junto con un punto en U. Una vez asegurado alrededor de la arteria pulmonar principal, deslice el oclusor distalmente a lo largo de la arteria pulmonar principal. Para establecer una línea de presión ventricular derecha, comience colocando una sutura de polipropileno no absorbible de 5/0 monofilamento con prendas que rodean la ubicación seleccionada y vea una trampa vascular.Prepare la línea de presión ventricular derecha cortando el extremo masculino de un tubo de presión estéril de 36 pulgadas en un ángulo de 30 grados para facilitar la inserción a través del miocardio. Luego use una corbata de seda 2/0 para marcar la línea de presión a una profundidad óptima para su colocación dentro del ventrículo derecho. Usando un punzón de biopsia, haga una pequeña cardiotomía en el tracto de salida del ventrículo derecho o en la pared libre de RVOT dentro de la sutura de la cuerda de sobrecarcha colocada previamente.Controle el sangrado con presión manual o apretando la trampa en la sutura del sobrecargo. Inserte y asegure el extremo cortado del tubo de presión en el RVOT. Ate la cuerda del bolso y luego asegure la cuerda del bolso al tubo de presión para asegurar la línea de presión.Extienda el tubo RVOT conectando un tubo de presión adicional a la línea de presión RVOT. Monitoree la medición de la presión ventricular derecha basal. Diseccionar cuidadosamente alrededor de la arteria pulmonar izquierda Rodear la arteria pulmonar izquierda con cinta umbilical atándola hacia abajo para ligarla.Saque la línea de presión RVOT y el tubo oclusor de la arteria pulmonar fuera del tórax un espacio intercostal debajo de la incisión de la toracotomía. Para marcar los sitios para los puertos de morada se forman dos bolsas subdurales a lo largo de la capa de fascia en el dorso izquierdo de las ovejas tan posteriormente hacia la columna vertebral como sea posible dentro del campo estéril. Use un tubo torácico polar para tunelizar la línea de presión RVOT y el tubo oclusor desde la incisión torácica hasta los sitios del puerto del dorso izquierdo.Asegure tanto el tubo del oclusor como la línea de presión del ventrículo derecho a las conexiones de púas del puerto. Anclar el oclusor y el tubo de presión alrededor de los conectores del puerto con lazos adicionales. Para evitar la migración del puerto, ancle los puertos en tres ubicaciones alrededor de sus bordes a la fascia subyacente con suturas de polipropileno 3/0.Reapproximar la dermis del tejido subcutáneo y la piel en capas con suturas de poliglactina 910. Enjuague el puerto RVOT con cinco mililitros de heparina sódica. Cierre la toracotomía con la figura de ocho suturas de poliglactina número dos 910 Luego cierre la capa muscular pectoral con un número de carrera 0 poliglactina 910.Finalmente, cierre el tejido subcutáneo en capas de suturas de poliglactina 910 número 2/0 y grape la piel. Prepare dos transductores de presión para monitoreo, presiones del ventrículo derecho y del manguito oclusor. Después de que el animal esté ligeramente sujeto, inserte la aguja Huber desde el transductor de presión ventricular derecho hasta el puerto ventricular derecho.Conecte una jeringa de cinco mililitros a la polla de parada de tres vías e intente extraer sangre hacia la jeringa desde el puerto ventricular derecho. Una vez que se establece la línea de presión ventricular derecha, conecte la aguja Huber desde el transductor del manguito de la arteria pulmonar. Capture los valores iniciales de las presiones del manguito ventricular y de la arteria pulmonar, observando cualquier cambio drástico con respecto a las lecturas anteriores.Inyecte lentamente solución salina hipertónica al 3% en el puerto del oclusor mientras presta atención a las presiones ventriculares y del manguito. Una vez que el manguito paginado se infla a la cantidad deseada, retire la aguja Huber del puerto del manguito. Enjuague el puerto ventricular derecho con 10 mililitros de solución salina y luego enjuague el puerto con cinco mililitros de 1000 unidades por mililitro de heparina sódica.Entre las 12 ovejas. La presión media del manguito de la arteria pulmonar aumentó con un aumento en el tiempo de la primera a la novena semana. Las bandas más rápidas de la arteria pulmonar conducen a una disminución más rápida de la saturación venosa de oxígeno.En contraste, aquellos que experimentaron una estrategia de bandas de la arteria pulmonar más gradual mantienen un rango fisiológico de saturación de oxígeno venoso entre el 70 y el 80% mediante el control de la presión del manguito de la arteria pulmonar. Este modelo tiene capacidad para controlar y valorar la adaptación ventricular y el fenotipo.

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Investigación

JoVE Journal

Bioengineering

Bioingeniería

La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) y la disfunción del ventrículo derecho (VD) fueron inducidos en lechones por obstrucción progresiva de las arterias pulmonares. Las consecuencias fueron notablemente similares a las observadas en los pacientes con HPTEC. Este modelo animal sería una herramienta muy útil para la fisiopatología y los experimentos terapéuticos sobre la HPTEC y el fracaso del VD.

Hipertensión pulmonar tromboembólica crónica y Evaluación de la función ventricular derecha en el Piglet

Presentamos un protocolo de crear disfunción ventricular derecha en un modelo de cerdo mediante la inducción de SDRA. Demostramos la monitorización invasiva del gasto cardíaco ventricular mediante flujo sondas alrededor de la aorta y la arteria pulmonar, así como mediciones de presión arterial en la aorta y la arteria pulmonar derecha e izquierda.

Monitorización hemodinámica invasiva de la hemodinámica de la arteria aorta y pulmonar en un modelo Animal grande del SDRA

Presentamos un método quirúrgico para inducir hipertrofia ventricular derecha y el fracaso en ratas.

Un tronco pulmonar las bandas modelo de sobrecarga de presión inducida por el fracaso y la hipertrofia Ventricular derecha

Presentamos un protocolo para inducir y fenotipar una insuficiencia cardíaca derecha aguda en un modelo animal grande con hipertensión pulmonar crónica. Este modelo se puede utilizar para probar intervenciones terapéuticas, para desarrollar métricas del corazón derecho o para mejorar la comprensión de la fisiopatología de la insuficiencia cardíaca derecha aguda.

Inducción y fenotipado de la insuficiencia cardíaca derecha aguda en un modelo animal grande de hipertensión pulmonar tromboembólica crónica

La neumonectomía izquierda roedor es una técnica valiosa en la investigación de la hipertensión pulmonar. Aquí, presentamos un protocolo para describir el procedimiento de Neumonectomía de rata y cuidado postoperatorio para mortalidad y morbilidad mínima.

La neumonectomía izquierda combinado con Monocrotaline o Sugen como un modelo de hipertensión pulmonar en ratas

La insuficiencia ventricular derecha y la regurgitación tricúspide funcional se asocian con cardiopatía izquierda e hipertensión pulmonar, que contribuyen significativamente a la morbilidad y mortalidad en los pacientes. Establecer un modelo ovino crónico para estudiar la insuficiencia ventricular derecha y la regurgitación tricúspide funcional ayudará a comprender sus mecanismos, progresión y posibles tratamientos.

Modelo ovino crónico de insuficiencia ventricular derecha y regurgitación tricúspide funcional

Este protocolo describe un procedimiento quirúrgico mínimamente invasivo para la banda aórtica ascendente en cerdos.

Un modelo mínimamente invasivo de estenosis aórtica en cerdos

Describimos un modelo murino de sobrecarga de presión ventricular derecha inducida por bandas del tronco pulmonar. En el documento se incluyen protocolos detallados para la intubación, la cirugía y el fenotipado por ecocardiografía. Para la intubación y la cirugía se utilizan instrumentos hechos a medida, lo que permite una reproducción rápida y económica del modelo.

Un modelo murino de hipertrofia ventricular derecha inducida por sobrecarga de presión y fallo por bandas del tronco pulmonar

La insuficiencia cardíaca derecha (IRH) se caracteriza por dilatación e hipertrofia cardíaca del lado derecho, lo que provoca un mal funcionamiento ventricular y auricular. Las afecciones cardiopulmonares asociadas con la RHF se acompañan de un mayor riesgo de arritmias cardíacas. Este artículo describe un modelo estandarizado de RHF inducida por bandas en la arteria pulmonar asociada con un aumento de la arritmogénesis ventricular y auricular.

Modelo de rata de remodelación cardíaca derecha y arritmia mediante bandas de la arteria pulmonar

Este manuscrito describe el régimen estructurado de ejercicio desarrollado para estudiar los efectos del ejercicio en la fisiopatología de la hipertensión pulmonar y la insuficiencia cardíaca ventricular derecha en un modelo ovino.

Régimen de ejercicio estructurado en hipertensión pulmonar - insuficiencia ventricular derecha en un modelo ovino

Aprende el modelo quirúrgico de bandeo progresivo de arteria pulmonar en ovejas para estudiar la adaptación del ventrículo derecho en hipertensión pulmonar. Este método permite controlar la sobrecarga de presión y desarrollar terapias específicas.

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