Name: Calificación de discinesias inducidas por L-DOPA en el modelo de rata lesionada unilateralmente con 6-OHDA de la enfermedad de Parkinson (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2021-10-04T14:30:00.000+00:00
Duration: 6 min 45 s
Description: Aprende a evaluar discinesias inducidas por L-DOPA en ratas Sprague-Dawley lesionadas con 6-OHDA. Este modelo preclínico permite estudiar movimientos involuntarios axiales, de extremidades y orolingüales para desarrollar terapias antidiscinésicas efectivas.

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Este trabajo fue apoyado por la Fundación de Investigación de São Paulo (FAPESP, beca 2017/00003-0). Agradecemos la Coordinación para el Perfeccionamiento del Personal de Educación Superior (CAPES). Agradecemos al Dr. Anthony R. West, al Dr. Heinz Steiner y al Dr. Kuei Y. Tseng por su apoyo y tutoría.

Todos los experimentos fueron realizados de acuerdo con el Comité de Ética de la Facultad de Filosofía, Ciencias y Letras de Ribeirão Preto (CEUA/FFCLRP 18.5.35.59.5).
1. Lesión 6-OHDA
<ol><li>Utilice ratas macho Sprague-Dawley que pesen 200-250 g al comienzo de los experimentos (6 semanas). Alojar a los animales (2-3 por jaula) en condiciones estándar de laboratorio (12:12 h ciclo de luz/oscuridad, luces encendidas a las 06:00 h, instalaciones con temperatura controlada (22-24 °C), con comida y agua disponibles ad libitum. NOTA: Una descripción completa de cómo generar ratas graves con lesión de 6-OHDA se describe en otra parte42.</li>
	<li>Aclimatar adecuadamente a los animales antes del comienzo de cualquier procedimiento experimental.</li>
	<li>Administrar (intraperitonealmente, i.p.) el inhibidor del transportador de norepinefrina imipramina (20 mg/kg, disuelto en solución salina al 0,9%) 30 min antes de la cirugía. NOTA: La administración de imipramina aumentará la selectividad de 6-OHDA para las neuronas dopaminérgicas.</li>
	<li>Administrar ketamina/xilazina (70/10 mg/kg) por vía intraperitoneal.</li>
	<li>Asegúrese de que el animal esté profundamente anestesiado por la falta de respuesta al pellizco del dedo del pie y colocado en posición prona en el aparato estereotáxico en la parte superior de una almohadilla térmica.</li>
	<li>Retire el pelaje de la cabeza y desinfecte el área quirúrgica 3 veces, alternando entre un exfoliante a base de yodo y alcohol.</li>
	<li>Use un bisturí para hacer una incisión (aproximadamente 1 cm) en la región donde se producirá la microinyección.</li>
	<li>Limpie la región del cráneo con hisopos de algodón y asegúrese de que el Bregma y la Lambda estén expuestos.</li>
	<li>Asegúrese de que las coordenadas estereotáxicas MFB se toman de bregma43,44,45: -4,3 mm anterior, 1,6 mm lateral (lado derecho) y 8,3 mm ventral (de la duramadre).</li>
	<li>Administrar el 6-OHDA a una velocidad de 0,4 μL/min (10 μg en 4 μL de solución salina que contiene 0,1% de ácido ascórbico) unilateralmente en el haz prosencéfalo medial derecho (MFB) utilizando una jeringa de vidrio Hamilton de 50 μL.</li>
	<li>Al final de la cirugía, suturar la incisión del cuero cabelludo y rehidratar al animal con solución salina estéril al 0,9% tibia (~37 °C) (~10 mL/kg, s.c.).</li>
	<li>Retire al animal del marco estereotáxico y colóquelo en una jaula de recuperación calentada. Monitorear hasta que se recupere la conciencia.</li>
	<li>Evaluar la efectividad de la lesión dopaminérgica 4 semanas después de la lesión mediante una prueba de paso46,47. NOTA: En esta prueba, la acinesia de la extremidad anterior contralateral a la lesión se evalúa a través del número de pasos de ajuste con la pata delantera contralateral a la lesión. Las ratas que presentan tres o menos pasos de ajuste con el miembro anterior contralateral se incluyen en el estudio como ratas putativas con lesión severa de 6-OHDA48.</li>
</ol>2. Tratamiento crónico L-DOPA
<ol><li>Comience el tratamiento crónico el lunes, 4 semanas después de la lesión 6-OHDA. NOTA: Dado que los AIM se grabarán en video durante 3 días consecutivos por semana (miércoles, jueves y viernes) durante 3 semanas, se recomienda comenzar el tratamiento el lunes.</li>
	<li>Tratar a las ratas con L-DOPA recién preparada (vía subcutánea (s.c.), 1 mL/kg) más clorhidrato de benserazida (5 mg/kg y 12,5 mg/kg, respectivamente) durante 3 semanas, una vez al día de lunes a viernes45. NOTA: Una vez establecidos, los AIM se manifestarán con cada administración de L-DOPA. Por lo tanto, la administración de L-DOPA 2-4 veces a la semana después del período de inducción de 3 semanas es suficiente para mantener una expresión estable de AIMs48.</li>
</ol>3. Grabación y puntuación de AIMs
<ol><li>Realizar experimentos entre las 09:00 h y las 17:00 h. Asegúrese de que el investigador desconoce por completo la identidad de las ratas y el tratamiento farmacológico.</li>
	<li>Coloque cuidadosamente a la rata dentro de un cilindro transparente (20 cm de diámetro x 40 cm de alto) y deje que se aclimate durante al menos 15 minutos. Asegúrese de que el piso esté cubierto con el material de la cama. Los espejos deben colocarse detrás del cilindro para que el experimentador pueda observar al animal desde todos los ángulos posibles. NOTA: Si hay más de una rata por experimento, use un cilindro para cada rata. La manipulación de los animales entre sesiones puede interferir con el análisis de comportamiento.</li>
	<li>Coloque una cámara de video de alta resolución de una manera que favorezca la visualización de AIM axiales, de extremidades y orolinguales. Dado que el comportamiento rotacional está presente en estas condiciones experimentales, los espejos detrás del cilindro permitirán rastrear AIMs en un ángulo de 360°. Utilice un trípode o fije la cámara directamente al banco. NOTA: Los AIM orolingües pueden ser difíciles de puntuar, especialmente si hay una alta incidencia de comportamiento rotacional. Capturar videos con la cámara colocada ligeramente debajo del plano donde los animales están en un ángulo de 15 ° ayudará a observar este subtipo de movimiento.</li>
	<li>Retirar suavemente el animal del cilindro y administrar L-DOPA (5 mg/kg combinado con 12,5 mg/kg de benserazida, s.c.).</li>
	<li>Vuelva a colocar al animal en el cilindro y encienda un temporizador para rastrear AIMs después de la inyección de L-DOPA. Utilice una cámara de vídeo para grabar AIMs durante 180 minutos después de la inyección de L-DOPA. Aunque el análisis se puede llevar a cabo mediante la observación directa del animal, se prefiere la puntuación fuera de línea. NOTA: Asegúrese de que el temporizador también esté grabado en video para que los AIM se puedan calificar en momentos precisos después de la administración de L-DOPA.</li>
	<li>Puntuar AIMs a intervalos de 30 min hasta 180 min después de la inyección de L-DOPA (ver Tabla 1 para las definiciones) como se describió inicialmente20,23. Las puntuaciones deben darse en épocas de 1-2 minutos y clasificarse como axiales, de extremidades u orolinguales (Figura 1).</li>
	<li>Observe cuidadosamente cada AIM y las puntuaciones de atributos para la gravedad y la amplitud. Utilice la Tabla 1 para obtener instrucciones. No incluya comportamientos normales, como criar, oler, acicalarse y roer en la calificación. Habrá un total de seis períodos de observación (30, 60, 90, 120, 150 y 180 min).</li>
</ol><table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>SUBTIPOS</td>
		</tr><tr><td>Axial: torsión de cabeza, cuello y tronco</td>
		</tr><tr><td>Extremidad: movimientos involuntarios de la extremidad anterior distal y proximal</td>
		</tr><tr><td>Orolingual: movimientos involuntarios de los músculos orofaciales</td>
		</tr><tr><td>SEVERIDAD</td>
		</tr><tr><td>0: Ausente</td>
		</tr><tr><td>1: Ocasional (con interrupciones, presente en menos de la mitad del tiempo de observación)</td>
		</tr><tr><td>2: Frecuente (con interrupciones pero presente en más de la mitad del tiempo de observación)</td>
		</tr><tr><td>3: Continuo pero interrumpido por estímulos sensoriales externos</td>
		</tr><tr><td>4: Continuo y no interrumpido por estímulos sensoriales externos</td>
		</tr><tr><td>AMPLITUD</td>
		</tr><tr><td>Axial</td>
		</tr><tr><td>1: Torsión de cabeza y cuello en un ángulo de aproximadamente 30°</td>
		</tr><tr><td>2: Torsión de la cabeza y el cuello en un ángulo de aproximadamente 30° &lt; ≤ 60°</td>
		</tr><tr><td>3: Torsión de la cabeza, el cuello y la parte superior del tronco en un ángulo de aproximadamente 60° &lt; ≤ 90°</td>
		</tr><tr><td>4: Torsión de la cabeza, el cuello y el tronco en &gt; ángulo de 90°, lo que a menudo hace que la rata pierda el equilibrio</td>
		</tr><tr><td>Miembro</td>
		</tr><tr><td>1: Pequeños movimientos involuntarios de la extremidad anterior distal</td>
		</tr><tr><td>2: Movimientos de baja amplitud que causan translocación de las extremidades anteriores distales y proximales</td>
		</tr><tr><td>3: Movimientos involuntarios de toda la extremidad, incluidos los músculos del hombro</td>
		</tr><tr><td>4: Movimientos fuertes de las extremidades y los hombros, a menudo similares al balismo</td>
		</tr><tr><td>Orolingüe</td>
		</tr><tr><td>1: Pequeños movimientos involuntarios de los músculos orofaciales</td>
		</tr><tr><td>2: Movimientos orofaciales de gran amplitud con protuberancia de la lengua</td>
		</tr></tbody></table>Cuadro 1: Definición y criterios de calificación del AIMS.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/62924/62924fig01.jpg"> Figura 1: Secuencia de fotos que muestran cada subtipo AIM. (A a A'") AIM axial que muestra movimientos distónicos en diferentes ángulos (A: ángulo de 30°, A': ángulo de &lt; de 30° ≤ 60°, A": ángulo de &lt; de 60° ≤ 90° y A'": ángulo de &gt; 90°). (B a B") Miembro AIM (flechas negras) que muestra movimientos involuntarios de la extremidad distal (B y B') y de toda la extremidad anterior (incluido el hombro, B"). (C) AIM orolingual (flecha roja) de gran amplitud con protuberancia de la lengua. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/62924/62924fig01large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a>
4. Análisis de datos
<ol><li>Calcular los subtipos de AIM axiales, de extremidades u orolinguales multiplicando las puntuaciones de gravedad y amplitud para cada período de observación después de la administración de L-DOPA (es decir, seis períodos de observación) como se describió anteriormente20. La puntuación máxima teórica que un animal podría acumular en una sesión de prueba es de 240 (la puntuación máxima por período de observación es de 40, véase la Tabla 1 para más detalles).</li>
	<li>Trazar las puntuaciones de AIMs para los seis períodos de observación registrados el miércoles, jueves y viernes durante las 3 semanas de administración crónica de L-DOPA (Figura 2). Los AIM se pueden resumir para indicar la puntuación máxima de cada animal en cada día de puntuación (Figura 3) o cada semana (Figura 4) durante las 3 semanas de administración crónica de L-DOPA.</li>
	<li>Verifique si los datos tienen una distribución cercana a la normal antes de seleccionar el enfoque de análisis estadístico. NOTA: Las escalas de calificación de AIM consisten en datos ordinales y se pueden analizar con estadísticas no paramétricas. Las pruebas paramétricas son ampliamente utilizadas cuando se comparan las puntuaciones de AIMs entre grupos experimentales después de sesiones de prueba repetidas40.</li>
</ol>

Los autores no tienen conflictos de intereses.

Este protocolo demuestra cómo inducir y analizar AIMs en el modelo de rata de PD inducida por microinyección unilateral de 6-OHDA en el MFB. La administración crónica diaria de dosis bajas de L-DOPA (5 mg/kg, combinada con 12,5 mg/kg de benserazida) produjo el desarrollo de AIMs durante las 3 semanas de tratamiento. El análisis temporal reveló un aumento significativo de AIMs, y la discinesia de dosis máxima se observa entre 30 y 90 min después de la administración de L-DOPA. Los AIM son movimientos repetitivos y sin pro...

El precursor de la dopamina L-3,4-dihidroxifenilalanina (L-DOPA) representa el tratamiento más eficaz para los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson (EP)1. La terapia con L-DOPA puede mejorar los síntomas motores asociados con la EP, pero pierde efectividad con el tiempo. Las fluctuaciones motoras como la "fluctuación de desgaste" o el "deterioro al final de la dosis" se manifiestan clínicamente como una duración más corta del efecto de dosis únicas de L-DOPA2. En otros casos, las manifestaciones clínicas consisten en movimientos de torsión lentos y posturas anormales (distonía)3 y ocurren cuando los niveles de dopamina son bajos (distonía fuera del período)4. Por otro lado, las discinesias inducidas por L-DOPA (LID) aparecen cuando los niveles de dopamina en el plasma y el cerebro son altos5.
Los LID producen efectos secundarios debilitantes que incluyen complicaciones motoras como movimientos coreiformes, distónicos y balísticos6. Una vez establecido, LIDs ocurren después de cada administración de L-DOPA. Las complicaciones motoras ocurren en el 40%-50% de los pacientes con EP sometidos a terapia con L-DOPA durante 5 años, y la incidencia aumenta a lo largo de los años7. Aunque los mecanismos fisiopatológicos implicados en el desarrollo de LID en pacientes con EP aún no están completamente dilucidados, el grado de denervación dopaminérgica, la administración pulsátil de L-DOPA, los cambios posteriores en las proteínas y genes estriatales y las anomalías en los sistemas transmisores no dopaminérgicos son factores que contribuyen al desarrollo de estos efectos secundarios no deseados 6,8,9,10.
La neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) es una herramienta bien caracterizada para estudiar la EP en roedores11,12,13,14. Dado que el 6-OHDA no cruza la barrera hematoencefálica, debe inyectarse directamente en la vía nigroestriatal. La depleción dopaminérgica inducida por 6-OHDA depende de la concentración y del sitio15. La administración unilateral de 6-OHDA en el haz prosencéfalo medial (MFB) puede producir daño nigroestriatal severo (>90%) en roedores16,17,18,19. La administración crónica de L-DOPA a roedores graves con lesión unilateral de 6-OHDA causa la aparición de movimientos discinéticos llamados movimientos involuntarios anormales (AIM). Los movimientos similares a los discinéticos en roedores comparten mecanismos moleculares, funcionales y farmacológicos similares relacionados con las LID en pacientes con EP5. Por lo tanto, las ratas con lesión 6-OHDA20 y los ratones21 son modelos preclínicos valiosos para estudiar las LID. Cuando se tratan crónicamente (7-21 días) con dosis terapéuticas de L-DOPA (5-20 mg/kg), las ratas y ratones lesionados unilateralmente con 6-OHDA muestran un desarrollo gradual de AIMs que afectan las extremidades anteriores, el tronco y los músculos orofaciales contralaterales a la lesión 17,18,19,20,22,23,24 . Esos movimientos se presentan en un curso de tiempo similar a las discinesias de dosis pico inducidas por L-DOPA en pacientes con EP25 y se caracterizan por movimientos hipercinéticos y distonía5. Los AIM generalmente se puntúan en función de su gravedad (por ejemplo, cuando un AIM específico está presente) y amplitud (por ejemplo, caracterizada por la amplitud de cada movimiento)5,23,25.
Los modelos de LID de roedores lesionados con 6-OHDA presentan validez facial (es decir, el modelo tiene varias características que se parecen a la condición humana)5,11,26,27,28. Los AIM de roedores, similares a lo que ocurre en pacientes con EP, se consideran movimientos hipercinéticos (extremidad anterior y orolinguales) y distónicos (axiales)29 e imitan la discinesia de dosis máximas. A nivel molecular y funcional, los modelos de roedores comparten muchas características patológicas con los pacientes con EP5, como la regulación positiva de FosB/ΔFosB 19,26,30,31,32,33 y transportador de serotonina (SERT)34,35 . En cuanto a la validez predictiva, los fármacos que reducen las LID en pacientes con EP (p. ej., el antagonista del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) amantadina) presentan eficacia antidiscinética en el modelo de roedores 22,36,37,38,39.
La escala de calificación de AIMs para roedores se creó en base a cuatro subtipos de AIMs que incluyen AIMs que afectan la cabeza, el cuello y el tronco (AIMs axiales), movimientos hipercinéticos de las extremidades anteriores (AIMs de extremidades) y movimientos orolinguales tipo discinéticos (AIMs orolinguales). Aunque la rotación contralateral (AIM locomotora) también está presente en roedores lesionados unilateralmente 20,22,23,25,40, no ha sido calificada como un movimiento de tipo discinético ya que puede no representar una medida específica de LIDs 22,37,41.
Aquí, describiremos cómo inducir y analizar movimientos similares a los discinéticos (AIM axiales, de extremidades y orolinguales) en el modelo de EP de rata severa (>90%) con lesión unilateral de 6-OHDA. Organizamos nuestro protocolo basándonos en la literatura previa y nuestra experiencia en laboratorio.

<table><tbody><tr><td>Hidrobromuro de 6-hidroxidopamina</td><td>Sigma-Aldrich, EE.UU.</td><td>H6507</td><td>Neurotoxina que produce la degeneración de los terminales catecolaminérgicos</td></tr><tr><td>Clorhidrato de benzerazida</td><td>Sigma</td><td>B7283</td><td>Inhibidor periférico de la dopa-descarboxilasa</td></tr><tr><td>Cámara Bullet IR Turbo HD (HD-TVI)&nbsp; 2.8mm B</td><td>HIKVISION</td><td>DS-2CE16C0T-IRP</td><td>Cámara utilizada para registrar todo el comportamiento</td></tr><tr><td>Imipramina hidroclorhidrato Alfa</td><td>Aesar</td><td>J63723</td><td>Inhibidor del transportador de norepinefrina (NET) utilizado para proteger las neuronas noradrenérgicas del</td></tr><tr><td>clorhidrato de ketamina</td><td>6-OHDA Ceva Animal Health</td><td></td><td>Anestesia para intervención quirúrgica</td></tr><tr><td>L-3,4-dihidroxifenilalanina (L-DOPA) éster metílico (clorhidrato)</td><td>Cayman Chemical Company</td><td>16149</td><td>Precursor de dopamina</td></tr><tr><td>Espejos</td><td></td><td></td><td>Se utiliza para observar el comportamiento de los animales durante los experimentos en todas las direcciones</td></tr><tr><td>Agujas de 0,30 x 13 mm</td><td>PrecisionGlide</td><td></td><td>Agujas utilizadas para inyectar drogas</td></tr><tr><td>Cloruro de sodio (NaCl)</td>Jeringas de <td>sal</td> <td>Samtec</td><td></td></tr><tr><td>de 1 ml Jeringas estériles</td><td>BD Plastipak</td><td></td><td>utilizadas para inyectar drogas</td></tr><tr><td>Cilindros transparentes</td> Se utilizan para registrar el comportamiento de los <td></td><td></td><td>animales durante los experimentos</td></tr><tr><td>Clorhidrato de xilacina</td><td>Ceva Animal Health</td><td></td><td>Sedante, analgésico y relajante muscular para intervención quirúrgica</td></tr></tbody></table>

calificación de discinesias inducidas por l-dopa en el modelo de rata lesionada unilateralmente con 6-ohda de la enfermedad de parkinson

Rating L-DOPA-Induced Dyskinesias in the Unilaterally 6-OHDA-Lesioned Rat Model of Parkinson's Disease

Las discinesias inducidas por L-DOPA (LID) se refieren a complicaciones motoras que surgen de la administración prolongada de L-DOPA a pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). El patrón más común observado en la clínica es la discinesia de dosis máxima, que consiste en manifestaciones clínicas de movimientos coreiformes, distónicos y balísticos. El modelo de rata 6-hidroxidopamina (6-OHDA) de PD imita varias características de los LID. Después de la administración repetida de L-DOPA, las ratas con lesión de 6-OHDA exhiben movimientos discinéticos (por ejemplo, movimientos involuntarios anormales, AIMs). Este protocolo demuestra cómo inducir y analizar AIMs en ratas con lesión 6-OHDA con 90% -95% de depleción dopaminérgica en la vía nigroestriatal. La administración repetida (3 semanas) de L-DOPA (5 mg/kg, combinado con 12,5 mg/kg de benserazida) puede inducir el desarrollo de AIMs. El análisis del curso del tiempo revela un aumento significativo de los MIA a los 30-90 min (discinesia de dosis máxima). Los modelos de LID en roedores son una herramienta preclínica importante para identificar intervenciones antidiscinéticas efectivas.

Aunque los patrones AIMs observados en ratas son más simples y limitados en comparación con los observados en humanos y primates no humanos, este modelo reproduce movimientos hipercinéticos y distónicos inducidos por la administración crónica de L-DOPA. Aquí presentamos los datos recogidos de un grupo (n = 10) de ratas lesionadas unilateralmente con 6-OHDA tratadas crónicamente con L-DOPA (5 mg/kg combinado con 12,5 mg/kg de benserazida) durante 3 semanas (de lunes a viernes). Tenga en cuenta que los datos presentados en...

Los modelos de roedores de discinesias inducidas por L-DOPA son herramientas invaluables para identificar intervenciones terapéuticas para atenuar el desarrollo o aliviar las manifestaciones que surgen debido a la administración repetida de L-DOPA. Este protocolo demuestra cómo inducir y analizar movimientos discinéticos en el modelo de rata con lesión unilateral de 6-OHDA de la enfermedad de Parkinson.

Calificación de discinesias inducidas por L-DOPA en el modelo de rata lesionada unilateralmente con 6-OHDA de la enfermedad de Parkinson

L-DOPA-induced dyskinesias (LIDs) refer to motor complications that arise from prolonged L-DOPA administration to patients with Parkinson's disease (PD). ...

La calificación de discinesias inducidas por L-DOPA en el modelo de rata 6-hidroxidopamina de la enfermedad de Parkinson es una herramienta preclínica importante para identificar intervenciones antidiscinéticas efectivas. Este modelo es relativamente simple, presenta bajo costo y tiene similitudes con lo que sucede en la clínica. El procedimiento será demostrado por Danilo Leandro Ribeiro, estudiante de doctorado en el laboratorio.Comience el experimento con ratas macho Sprague-Dawley, que pesan de 200 a 250 gramos. Aloje de dos a tres animales por jaula en las condiciones estándar de laboratorio con alimentos y agua disponibles ad libitum. Antes de la cirugía, administrar el inhibidor del transportador de norepinefrina, imipramina, a la rata por vía intraperitoneal.Después de confirmar la anestesia por la falta de respuesta al pellizco del dedo del pie, coloque a la rata en posición prona en el aparato estereotáxico en la parte superior de la almohadilla térmica. Una vez que la rata esté posicionada, use un bisturí para hacer una incisión de un centímetro de largo en la región donde se producirá la microinyección. Luego, limpie la región del cráneo con hisopos de algodón y asegúre

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Research

Investigación

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Biology

Biología

La enfermedad de Parkinson es causado por la pérdida de la inervación dopaminérgica en el cuerpo estriado, que puede ser inducida experimentalmente por 6-OH-dopamina. Se describe cómo realizar una lesión estereotáxica y controlar el comportamiento inducido por la apomorfina rotación en los ratones. Este modelo es útil y confiable para probar nuevas terapias para la enfermedad de Parkinson.

Modelo murino de enfermedad de Parkinson: de la lesión 6-OH dopamina a prueba de comportamiento

Un protocolo para realizar unilaterales 6-OHDA lesiones del haz medial del cerebro anterior en ratones se ha descrito. Este método tiene una baja tasa de mortalidad (13,3%) con el 89% de los animales sobrevivientes que muestran la pérdida de&gt; 95% de la dopamina estriatal y 90,63 ± -4,02% sesgo ipsiversive de rotación hacia el lado de la lesión.

Desarrollo de una manera unilateral-lesionado 6-OHDA modelo de ratón de la enfermedad de Parkinson

Este video muestra el proceso de inducción de discinesias inducidas por levodopa en un modelo de rata de Parkinson mediante la administración de levodopa junto con un inhibidor de la conversión de dopamina. Las inyecciones repetidas sobreestimulan las neuronas cerebrales, lo que resulta en una disfunción motora.

Inducción de discinesias inducidas por levodopa en un modelo de rata de la enfermedad de Parkinson

El modelo de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) se ha utilizado durante décadas para avanzar en la comprensión de la enfermedad de Parkinson. En este protocolo, demostramos cómo realizar lesiones nigrostriatales unilaterales en la rata inyectando 6-OHDA en el haz medial del cerebro anterior, evaluar los déficits motores y predecir lesiones utilizando la prueba de paso.

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Este artículo describe métodos para inducir y evaluar discinesias inducidas por levodopa en un modelo de rata de la enfermedad de Parkinson. El protocolo ofrece información detallada sobre la intensidad y la frecuencia de una variedad de comportamientos discinéticos, tanto distónicos como hipercinéticos, proporcionando una herramienta confiable para probar tratamientos dirigidos a esta necesidad médica no satisfecha.

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