Name: La motivación para la recompensa del alcohol: predictores de la autoadministración intravenosa de alcohol de proporción progresiva en humanos (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-04-28T12:40:00.000+00:00
Duration: 5 min 40 s
Description: Aprende el sistema CAIS para estudiar la autoadministración de alcohol en humanos mediante tareas de proporción progresiva. Este método evalúa la motivación por la recompensa y ayuda a desarrollar intervenciones para el trastorno por uso de alcohol.

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Este trabajo fue apoyado por el Instituto Nacional sobre el Abuso de Alcohol y el Alcoholismo División de Investigación Clínica y Biológica (Z1A AA 000466). El software CAIS fue desarrollado con el apoyo de Sean O'Connor, Martin Plawecki, James Hays y Victor Vitvitskiy del Centro de Investigación del Alcohol de Indiana (P60 AA 07611). Martin Plawecki también es compatible con NIAAA R01 AA027236. Los paradigmas CAIS-PR se desarrollaron con el apoyo adicional de Ulrich Zimmermann y Vijay Ramchandani. Los autores agradecen a la Dra. Mary Lee, la Dra. Nancy Diazgranados, el Dr. David T. George y la Enfermera Practicante LaToya Sewell por el apoyo médico y la seguridad de monitoreo de los participantes, así como al Dr. Reza Momenan por el apoyo operativo. Los autores también desean agradecer al personal del hospital de día 5-SW y la clínica de alcohol 1-HALC en el Centro Clínico de los NIH. Los autores agradecen a los asistentes de investigación por su apoyo operativo al estudio, incluidos Molly Zametkin, Jonathan Westman, Kristin Corey, Lauren Blau y Courtney Vaughan. Finalmente, los autores están agradecidos y agradecidos por la supervisión clínica y la orientación del difunto Dr. Daniel Hommer.

Este protocolo sigue las directrices del comité de ética de investigación humana de los Institutos Nacionales de Salud.
1. Medidas iniciales de enfermería y puesta a punto
<ol><li>Realice una prueba de alcoholemia para garantizar un BrAC cero.</li>
	<li>Tome signos vitales de interés como la temperatura, la frecuencia respiratoria, la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Confirme la edad y el sexo. Tome altura (cm) y peso (kg).</li>
	<li>Recoja una muestra de orina para una prueba de detección de drogas en orina para todos los participantes. Realice una prueba de embarazo beta-hCG en orina para mujeres. Asegúrese de que ambos sean negativos para continuar el estudio.</li>
	<li>Proporcionar a los participantes una comida metabólica estandarizada de 350 kcal.</li>
	<li>Complete un breve historial médico para determinar cualquier visita reciente al hospital, enfermedades, nuevos medicamentos desde su visita de detección para detectar cualquier cambio que pueda afectar significativamente su seguridad durante el estudio y la calidad de los datos recopilados.</li>
	<li>Administre un cuestionario reciente sobre el historial de consumo de alcohol para evaluar cualquier cambio en el consumo de alcohol desde su visita de detección.</li>
	<li>Si hay algún hallazgo médico clínicamente significativo, alerte al personal de enfermería e investigación.</li>
	<li>Insertar un catéter IV de 20 G en una vena de la fosa antecubital del brazo no dominante para la infusión de alcohol. Asegure la posición, enjuague el catéter permanente con 5 ml de solución salina precargada y tape el catéter.</li>
	<li>Confirme la entrega de alcohol infundido, incluyendo el nombre del participante, la edad, el sexo y la fecha de vencimiento.</li>
	<li>Obtenga alícuotas de ambas bolsas intravenosas y pruebe la solución para determinar la cantidad correcta de concentración de alcohol con un refractómetro.</li>
	<li>Indique al participante que limpie la vejiga.</li>
	<li>Administrar medidas de referencia de interés.</li>
</ol>2. Configurar la bomba IV
<ol><li>Asegúrese de que la bomba intravenosa esté enchufada a una toma de corriente.</li>
	<li>Conecte el tubo intravenoso estándar a las bolsas de infusión. Pase la infusión a través de toda la longitud del tubo IV usando la bomba IV para saturar el área de superficie del tubo interno y eliminar cualquier burbuja de aire significativa.</li>
	<li>Elija suficientes juegos de tubos entre el brazo del participante para infundir y la bomba intravenosa según la proximidad al baño para que el participante pueda usar el baño mientras permanece conectado a la bomba intravenosa.</li>
	<li>Conecte el cable Ethernet del ordenador a la bomba.</li>
	<li>Encienda la bomba presionando el botón gris de encendido en la parte superior derecha.</li>
	<li>Presione el botón Volumen infundido en el lado izquierdo. Asegúrese de que los números digan cero.</li>
	<li>Si los números no dicen cero, pulse el botón Borrar .</li>
	<li>Pulse el botón Opciones/Editar . Presione el número 4 para seleccionar la opción de control de la computadora.</li>
	<li>Utilice los botones de flecha de la fila superior de la bomba para seleccionar Sí y pulse Intro.</li>
	<li>Asegúrese de que haya un control de computadora parpadeando en la parte superior de la pantalla de la bomba.</li>
</ol>3. Configurar la computadora portátil (Figura 1)
NOTA: Las secciones siguientes se realizan utilizando el software y los accesorios asociados con el sistema CAIS.
<ol><li>Conecte el botón Bebida que el participante utiliza para hacer clic para bebidas en el portal USB más cercano al participante.</li>
	<li>Asegúrese de que el botón Bebida esté conectado antes de abrir el software, o el software no detectará el botón.</li>
	<li>Inserte el dongle.</li>
	<li>Seleccione la unidad para introducir la contraseña.</li>
	<li>Una vez que se haya aceptado la contraseña, abra la unidad titulada SecuDrive para acceder al software.</li>
	<li>Haga doble clic en el icono del software.</li>
	<li>Haga clic en Archivo > Nueva sesión</li>
	<li>Cree un nombre de archivo utilizando el número de participante deseado.</li>
	<li>Guarde los datos en el escritorio, no en el dongle, ya que el software puede sobrecargar el dongle y bloquearse.</li>
	<li>Seleccione el experimento PR en el menú desplegable etiquetado Seleccionar experimento.</li>
	<li>Cuando aparezca la pantalla de configuración solicitando más información sobre el participante, rellene los campos que solicitan el número de identificación del participante, seleccione "Estándar" como tipo de estudio, luego ingrese sexo y edad en los campos etiquetados apropiadamente.</li>
	<li>Introduzca la altura (cm) y el peso (kg) en los campos obligatorios utilizando los datos recopilados anteriormente en la visita.</li>
	<li>Haga clic en el botón Enviar . NOTA: El panel gráfico y la ventana de "bienvenida" para el participante aparecerán ahora en la pantalla.</li>
	<li>Mueva la ventana al monitor del participante haciendo clic y arrastrando por la pantalla. Ampliar a pantalla completa para que el participante pueda verlo.</li>
</ol>4. Sesión de autoadministración de Progressive Ratio (RP) (Figura 2)
<ol><li>Ofrezca a los participantes un descanso para ir al baño antes de comenzar. Luego, conecte el tubo IV de las bolsas de infusión al participante. Lea las instrucciones al participante. NOTA: Las instrucciones deben incluir lo que los participantes no pueden hacer (es decir, leer, trabajar, usar su teléfono), lo que sucederá durante el experimento, como las medidas en serie recopiladas y cualquier información relacionada con la escala de trabajo creciente para recibir bebidas.</li>
	<li>En la computadora portátil, haga clic en el botón Iniciar / Ejecutar en la parte superior de la pantalla. NOTA: Aparece un mensaje en el monitor de los participantes, informándoles que hagan clic en el botón Beber para obtener sus recompensas de preparación.</li>
	<li>Indique al participante que presione el botón Beber tan pronto como el monitor se lo pida para sus cuatro dosis de preparación estandarizadas individualmente. Recuérdele al participante que comience a presionar el botón Beber cada vez que aparezca el mensaje de la pantalla para que alcance su BrAC esperado dentro de los 10 minutos. NOTA: Toda la fase de cebado debe durar 10 minutos. Las dosis requieren 2, 4, 7 y 10 pulsaciones de botón respectivamente para alcanzar aproximadamente 30 mg / dL (0.030 g / dL).</li>
	<li>En la marca de 10 minutos (inmediatamente después de la última bebida de cebado), recoja el BrAC y la presión arterial. Administrar las medidas de respuesta subjetiva.</li>
	<li>Ingrese el BrAC en el software presionando Ctrl + B y escribiendo el valor (es decir, 0.030). Esto hará que el algoritmo se ajuste si es necesario. Repita este paso cada vez que se recopile un BrAC.</li>
	<li>Deje que el participante descanse durante 10 minutos. NOTA: El sistema de infusión continuará entregando la infusión con un perfil de velocidad que logra un descenso lineal en BrAC y no contará ninguna pulsación de botón hasta que comience la fase ad-lib.</li>
	<li>En la marca de 20 minutos, recoger el BrAC y la presión arterial. Administrar las medidas de respuesta subjetiva.</li>
	<li>En la marca de 25 minutos, informe al participante que la barra está abierta e incluya cualquier otra instrucción requerida para el experimento. No interrumpa los esfuerzos de trabajo al recoger medidas del participante. NOTA: Esta instrucción marca la transición de la fase de preparación a la autoadministración voluntaria; Los participantes ahora están trabajando para ganar una recompensa en cualquier momento y ritmo que deseen o para pausar o detenerse. Cada bebida requiere un número creciente de pulsaciones de botones antes de que se inicie la recompensa.</li>
	<li>A los 45 minutos, recopile el BrAC, la presión arterial y las medidas de respuesta subjetiva.</li>
	<li>Continúe recolectando medidas de respuesta subjetiva, presión arterial y BrAC cada 15 minutos hasta la marca de 165 minutos.</li>
	<li>Introduzca inmediatamente las medidas de BrAC en el sistema para adaptarse a cualquier error de modelado.</li>
</ol>5. Fin de la sesión
<ol><li>Haga clic en la pestaña Datos del software y seleccione Exportar. NOTA: El sistema creará un archivo . Archivo CAS de todos los datos con marca de tiempo relevantes para el experimento, incluido el número de participantes, fechas, datos morfométricos, parámetros PBPK, trayectoria de BrAC, perfil de velocidad de infusión, mediciones de BrAC, historial de pulsación de botones, alcohol utilizado, descansos para ir al baño y cualquier comentario técnico ingresado durante la sesión. El. El archivo CAS está protegido contra escritura, pero se puede utilizar para reproducir la sesión en cualquier fecha futura.</li>
	<li>Retire el catéter intravenoso.</li>
	<li>Presione el botón Volume Infused en el lado izquierdo de la bomba para ver los valores.</li>
	<li>Registre el volumen total de infusión utilizado en el diagrama de flujo.</li>
	<li>Retire el catéter intravenoso.</li>
	<li>Continúe recolectando BrAC cada 15-30 min hasta que BrAC esté por debajo de 20 mg/dL (0.02), o hasta que se cumplan los criterios de alta específicos del estudio. NOTA: El protocolo termina aquí. Los siguientes pasos son para posibles problemas de solución de problemas y análisis de datos.</li>
</ol>6. Solución de problemas del botón de bebida
<ol><li>No detenga la sesión si el botón Beber pierde la conexión con el software y ya no responde a una pulsación.</li>
	<li>Retire el botón Beber del puerto y colóquelo en un puerto diferente del equipo. NOTA: El software ya no reconoce el puerto original.</li>
	<li>Haga clic en Ver en la pantalla del software, desplácese hasta la parte inferior y seleccione Asignar botones de bebida.</li>
	<li>Después de que aparezca una ventana emergente en la pantalla, seleccione el botón Beber (que indica al software su nueva ubicación) para que se introduzca la dirección de la nueva ubicación del botón para el botón Bebida .</li>
	<li>Seleccione Aceptar en la ventana emergente de la pantalla del ordenador.</li>
	<li>Presione el botón Beber nuevamente y deje que el participante acepte la bebida.</li>
</ol>

Los investigadores interesados en adaptar el software a su propia investigación deben ponerse en contacto con el autor correspondiente y el Dr. Martin Plawecki. CAIS no es un software libre. Los autores declaran que no hay intereses financieros contrapuestos.

Este protocolo proporciona evidencia de que un procedimiento de autoadministración de alcohol intravenoso de proporción progresiva mide con éxito la motivación para el consumo de alcohol en humanos. La metodología extiende el modelo original de razón progresiva preclínica a humanos37. Los resultados de la prueba y la repetición indican que este paradigma proporciona un protocolo confiable para probar la motivación para buscar alcohol en visitas repetidas. Este protocolo también es sensible a la variabilidad en el comportamiento de consumo de alcohol durante una sesión, medidas que pueden tener el potencial de influir en la motivación para el alcohol, como las expectativas de alcohol, y para asociar diferencias en la historia reciente de consumo de alcohol y puede reflejar las respuestas subjetivas dentro de la sesión al alcohol. El apoyo a la efectividad de este procedimiento también ha sido publicado en otros lugares, mostrando una mayor respuesta subjetiva en términos de deseo de más alcohol27,28,29,38 y mayor consumo de alcohol 39.
Debido a que la administración intravenosa de alcohol se combina con cálculos individualizados basados en PBPK de la velocidad de infusión, se logra una mejora significativa en los métodos de alcohol oral (que pueden tener una diferencia de 3-4 veces)19. CAIS reduce significativamente estas diferencias interindividuales en la distribución y eliminación del alcohol al evitar la absorción gastrointestinal. Utilizando el algoritmo basado en el modelo PBPKmencionado anteriormente 20, el sistema prescribe la trayectoria incremental de BrAC, que luego puede ser ajustada por el investigador para su protocolo específico22,23,27.
Este protocolo proporciona una plataforma para el consumo de alcohol que es fácil de modificar para que coincida con las características que se estudian en el grupo de participantes y se puede ajustar para reflejar la cuestión de interés. Por ejemplo, la inclusión de una fase de cebado fue específica de este estudio; Otras opciones son eliminar la fase de cebado o proporcionar un nivel objetivo o exposición específicos. Tales modificaciones incluyen ajustes a las propiedades de la recompensa, el trabajo requerido para lograr una recompensa, el momento de la entrega de alcohol, la duración del estudio, el límite de seguridad y la capacidad de incluir una recompensa alternativa, comúnmente placebo (por ejemplo, solución salina).
En experimentos que utilizan la ingestión de alcohol, la atención a las preocupaciones de seguridad limita la cantidad de alcohol disponible para el participante para la entrega en el transcurso de un estudio; el BrAC pico resultante suele ser mucho más bajo de lo que un participante consumiría fuera del laboratorio. Utilizando la infusión intravenosa combinada con el modelado PBPK individualizado y en tiempo real de la trayectoria futura de BrAC, el sistema controla la exposición. Se puede prescribir un límite de seguridad, y todos los participantes tienen acceso a los BrAC pico típicos del consumo excesivo de alcohol si así lo desean. Los límites de seguridad recomendados actualmente son 120 mg / dL en bebedores moderados, 150 mg / dL en bebedores empedernidos y 180 mg / dL en bebedores dependientes. En el paradigma del libre acceso, algunos bebedores seguirán alcanzando y manteniendo estos límites. En el paradigma de relaciones públicas, la exposición máxima al BrAC puede limitarse especificando la secuencia de requisitos del conjunto de trabajo, dada la exposición de recompensa incremental elegida. Mediante el uso de un método de proporción progresiva, el resultado utilizado para medir el deseo de alcohol es la cantidad de trabajo producido para recibir una exposición al alcohol que satisface ese deseo. Además, la medida de pulsaciones de botones falsos puede ser una limitación. Otros factores pueden influir en el número de pulsaciones de botones falsos, como la fatiga, el tipo de botón utilizado (nuestro botón frente a un clic en un ratón) o la intoxicación por alcohol. Las variaciones de este enfoque aplicado por Plawecki et al. se han utilizado para superar esta limitación utilizando una tarea modificada de RP llamada Tarea de Atención Constante (CAT)25,26.
La limitación más importante es la falta de un entorno naturalista, ya que este procedimiento generalmente se realiza en un hospital o laboratorio y utiliza un método de administración de alcohol fuera de la experiencia del participante. Más beneficiosamente, al eliminar las señales ambientales para el consumo de alcohol, estas restricciones permiten a los experimentadores la flexibilidad de introducir esos elementos nuevamente en el experimento. Por ejemplo, la pantalla de la computadora se puede formatear para incluir una configuración de bar, la habitación donde se realiza el experimento podría cambiarse para que se parezca más a una barra, también se pueden introducir señales olfativas de alcohol o señales visuales de alcohol.
La importancia de este método es que proporciona un control directo de la exposición incremental al BrAC, produciendo un rango y flexibilidad en términos de administración de alcohol que los métodos orales de alcohol no pueden proporcionar. Es importante destacar que este paradigma de autoadministración de alcohol intravenoso de proporción progresiva traduce el esfuerzo laboral en exposiciones que son consistentes dentro y entre los participantes y producen resultados fácilmente medibles. El archivo de configuración que define las secuencias de trabajo y las exposiciones de recompensa incrementales es fácil de modificar y adaptar para los experimentos. Un método alternativo para la prescripción de trabajo que utiliza alcohol IV y relación progresiva incluye un componente de atención25,26. Este método requiere que el participante trabaje para el alcohol basado en realizar una tarea que requiere atención constante para desempeñarse con éxito. Este método se adapta para compensar tanto los efectos del alcohol como la fatiga.
Una de las aplicaciones más importantes para este método es el desarrollo de medicamentos en el laboratorio. La aplicación de este sistema a poblaciones clínicas relevantes es una dirección muy prometedora e importante para determinar la efectividad de los medicamentos en la motivación para las recompensas de alcohol. La prueba-reprueba de este protocolo apoya la confiabilidad de las medidas, mientras que la relación progresiva alivia la preocupación de los bebedores más empedernidos que alcanzan el techo de BrAC mientras mantiene una medida que aborda directamente la motivación para buscar alcohol. Además, el uso de este protocolo puede proporcionar una mejor oportunidad para examinar los determinantes genéticos y ambientales de la búsqueda de alcohol.

Las propiedades adictivas de las drogas pueden evaluarse utilizando paradigmas de autoadministración. Los paradigmas de autoadministración han sido utilizados para estudiar el desarrollo de la dependencia del alcohol en modelos animales 1,2,3, así como la efectividad de los medicamentos utilizados para tratar la dependencia del alcohol mediante la reducción del consumo de alcohol en individuos 4,5,6. Con el fin de evaluar las propiedades motivacionales del alcohol, se desarrolló un paradigma de programación de razón progresiva (RP) utilizando alcohol intravenoso. Los horarios de relaciones públicas requieren una cantidad predefinida y creciente de trabajo para obtener la próxima recompensa. El último nivel de trabajo completado para obtener una recompensa (recompensas totales obtenidas) se llama punto de ruptura (BP). Por lo tanto, BP es una medida de la motivación para ese reforzador.
Las investigaciones preclínicas han utilizado el paradigma del programa de RP para evaluar una variedad de factores involucrados en la motivación para trabajar por etanol, como los receptores sigma7,8, el receptor de glucocorticoides9, los determinantes genéticos 10, así como la detección de objetivos moleculares para el desarrollo de medicamentos11. Los estudios en humanos han sido menos extensos en su uso del paradigma PR para caracterizar la motivación para buscar alcohol, aunque se ha utilizado para estudiar otras drogas de abuso como la heroína y la cocaína12,13.
Los estudios de alcohol en humanos que emplean un programa de relaciones públicas han utilizado principalmente métodos orales de autoadministración de alcohol, examinando el efecto de la naltrexona14, así como el papel de la dopamina 15 y la nicotina16 en la autoadministración de alcohol. En estos estudios, el alcohol se administra típicamente por ingestión de una mezcla de alcohol en varias concentraciones en una variedad de vehículos y a menudo se lleva a cabo en un "entorno de bar de laboratorio". Ofrecen "bebidas estandarizadas" que contienen cantidades fijas de alcohol por bebida o cantidades ajustadas al peso corporal de alcohol por bebida 4,5,6,17,18, generalmente estableciendo una exposición máxima. Los paradigmas de ingestión de RP encuentran varias dificultades relacionadas con la dosificación. La variabilidad sustancial en la absorción y cantidades menores en la distribución y el metabolismo del alcohol entre los participantes significa que la trayectoria incremental de BrAC después del consumo de cada recompensa no se puede controlar ni estandarizar. La cantidad de alcohol suministrada debe limitarse de manera que el BrAC acumulado del absorbedor más rápido no exceda los límites de seguridad19. La motivación para buscar alcohol también está sujeta a la variación en las expectativas y experiencias de los participantes con respecto a las características de la bebida empleada.
Un enfoque alternativo incluye la administración intravenosa (IV) de alcohol. El método del sistema de autoadministración intravenosa de alcohol descrito aquí utiliza un modelo farmacocinético de base fisiológica (PBPK) para calcular continuamente las velocidades precisas de infusión requeridas para producir un BrAC específico. Los parámetros del modelo PBPK son individualizados, basados en valores conocidos de edad, sexo, altura y peso. La compensación de las diferencias individuales en la farmacocinética del alcohol, y la evitación de la variabilidad en la absorción, permite el control directo de la exposición incremental al alcohol de manera más bien secundaria a través de su dosificación. Este ajuste en tiempo real proporciona al experimentador control sobre el curso temporal del BrAC incremental de una persona a cualquier velocidad, nivel y duración de exposición deseados20,21. Las exposiciones incrementales son las mismas para todos los participantes, produciendo un paradigma en el que la variación en la trayectoria general refleja la variación en la motivación del participante en lugar de variaciones farmacocinéticas. Dado que este sistema de autoadministración intravenosa de alcohol calcula el curso temporal futuro de BrAC en tiempo real, se puede excluir el inicio de una recompensa que exceda un límite de seguridad preestablecido22. Por lo tanto, cada participante disfruta de un acceso seguro a todo el rango de exposición diseñado en el experimento. Con la administración intravenosa, el participante tampoco tiene experiencia en la que basar las expectativas de la consecuencia de beber que no sea el efecto del alcohol.
Estudios previos de autoadministración intravenosa de alcohol utilizando un paradigma de libre acceso demostraron una alta variabilidad entre los individuos en el comportamiento de autoadministración23 y una alta confiabilidad prueba-reprueba en sesiones repetidas en bebedores sanos no dependientes24. La autoadministración intravenosa de alcohol se utilizó en un estudio piloto que empleó una tarea atencional como la forma de trabajo requerida. El estudio concluyó que el paradigma es efectivo para detectar una interacción entre el genotipo y el tratamiento con lorazepam en la motivación para la búsqueda de alcohol25. Trabajos posteriores identificaron diferencias de sexo en respuesta a la abstinencia26. Este modelo ha demostrado ser un modelo paralelo traslacional humano para comportamientos "queridos" preclínicos27. Otro estudio que utilizó este sistema demostró que aquellos inducidos en una condición de estado de ánimo negativo que exhibieron mayores puntajes de urgencia negativos tuvieron un punto de ruptura más alto y un trabajo acumulativo más alto con efectos específicos de género28,29.
En el estudio actual, las recompensas de BrAC se entregaron mediante la infusión de una solución de etanol V / V al 6% a través de una vena en la fosa antecubital del codo30. El trabajo se definió por el número de pulsaciones de botones necesarias para recibir un aumento incremental en BrAC. El número de pulsaciones de botones aumentó para cada recompensa posterior. En el momento en que el participante estaba trabajando para su 10ª recompensa, se le pidió que presionara el botón 1.600 veces, y para la15ª, casi 10.000 veces. Cada recompensa comprendió un aumento de 7.5 mg / dL sobre el BrAC actual, ascendiendo a una velocidad de 3.0 mg / dL por minuto durante 2.5 min, luego descendiendo a la tasa de -1.0 mg / dL por minuto hasta que se inició la siguiente recompensa. Los primeros 25 minutos comprendieron cuatro exposiciones de cebado con 2,5 minutos de diferencia, es decir, recibieron las cuatro exposiciones de cebado dentro de los primeros 10 minutos, lo que resultó en un BrAC máximo cercano a 30 mg / dL. Este procedimiento permitió al participante experimentar una recompensa de alcohol, así como practicar usando el botón. Luego el participante descansó durante 15 min. Después de este intervalo de cebado de 25 minutos, comenzó un período de relaciones públicas ad-lib que duró 2 h. Las medidas de autoadministración incluyeron: BrAC promedio y máximo, recompensas totales obtenidas, gramos totales de EtOH consumidos por unidad de agua corporal total, el número total de pulsaciones de botones y la tasa promedio de pulsación de botones.
Hasta la fecha, ha habido un pequeño número de estudios sobre los programas de RP con alcohol en humanos y menos usando alcohol intravenoso. Por lo tanto, el estudio tuvo como objetivo desarrollar un modelo con un programa de relaciones públicas utilizando un sistema de autoadministración asistido por computadora al que los humanos responderían. El segundo objetivo fue evaluar la confiabilidad de la prueba de repetición de pruebas de las medidas de alcohol PR, como la exposición al BrAC como resultado del comportamiento de autoadministración de alcohol y la respuesta en participantes sanos no dependientes. El tercer objetivo fue examinar la influencia de la historia reciente de consumo de alcohol y el sexo en este comportamiento de autoadministración de alcohol. Debido a que la exposición incremental al BrAC fue la misma entre los participantes, se pudo evaluar la influencia de estos factores, así como las respuestas individuales al alcohol. Otros factores de interés fueron las medidas de personalidad y expectativa.
Al demostrar la repetibilidad de la respuesta del individuo al programa de RP y su sensibilidad a varios determinantes (como el historial reciente de consumo de alcohol), este paradigma puede calificarse para evaluar la eficacia de los medicamentos sobre la motivación para el trastorno por consumo de alcohol, así como el papel de la genética en el trastorno por consumo de alcohol. Este enfoque de laboratorio mejoraría la comprensión de los determinantes genéticos y ambientales del comportamiento de autoadministración de alcohol y la motivación para consumir alcohol.

<table><tbody><tr><td>La</td> solución de etanol al <td>https://www.akorn.com/</td> 95% de <td>AKORN Pharmaceuticals</td> <td>se puede comprar y diluir a una solución de etanol al 6% V/V. Debe ponerse en contacto con la compañía para obtener una cotización Medidor de</td></tr><tr><td>alcohol en el aliento &nbsp; Modelos Draeger 6820 o 5820</td><td>Draeger Safety Diagnostics</td><td>https://www.draeger.com/en-us_us/Applications/Products/Breath-Alcohol-and-Drug-Testing/Alcohol-Screening-Devices/Alcotest-6820; https://www.draeger.com/en-us_us/Applications/Products/Breath-Alcohol-and-Drug-Testing/Alcohol-Screening-Devices/Draeger-Alcotest-5820</td><td>Para recopilar lecturas del alcoholímetro</td></tr><tr><td>Sistema de infusión de alcohol asistido por computadora (CAIS)</td><td>Indiana Universidad</td><td></td><td>Para adaptar el CAIS a los propios objetivos de investigación, póngase en contacto con el autor correspondiente Dr. Bethany Stangl y Dr. Martin Plawecki</td></tr><tr><td>Refractómetro digital</td><td>Atago</td><td>PR-32&alpha; (atago-usa.com)</td><td>Para probar la concentración de alcohol del infusado</td></tr><tr><td>Botones Griffin Powermate</td><td>CDW Government Inc.</td><td></td><td>El artículo fue descontinuado en 2018; actualmente se está trabajando en un reemplazo de la</td></tr><tr><td>bomba de infusión iMed Gemini PC-2TX</td><td>de Soma Technology, Inc. o DiaMedical USA</td><td>http://www.somatechnology.com/ O https://diamedicalusa.com/medical-equipment/on-site-repairs-preventive-maintenance/infusion-pump-repair-service/alaris-infusion-pumps/alaris-imed-gemini-pc-2tx-infusion-pump-2/</td> <td>bomba de infusión. Debe ponerse en contacto con la empresa para obtener una cotización ya que el producto no se muestra en el sitio web.</td></tr><tr><td>Laptop/Computadora</td><td>CDW Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/search/computers/laptops-2-in-1s/laptops/?w=CB2&filter=af_system_notebook _type_cb2_ss%3a(%22Notebook%22)</td><td>OS, Windows 7 o posterior (con actualizaciones instaladas); Privilegios administrativos; MS Office (incluido Excel); Al menos 3 puertos usb en la PC, y un multiplicador de puertos dependiendo del experimento real.</td></tr><tr><td>Dongle</td><td>seguro SecuTech</td><td>https://esecutech.com/store/unikey/unikey-drive/unikey-drive-2gb</td><td>para software CAIS y almacenamiento de datos</td></tr><tr><td>StarTech.com cable adaptador serie USB a RS232 DB9 de 1 puerto - M/M</td><td>CDW Government Inc.</td><td>StarTech.com Cable adaptador serie USB a RS232 DB9 de 1 puerto - M/M - ICUSB232V2 - - (cdwg.com)</td><td>Para conectar el portátil a la bomba intravenosa</td></tr><tr><td>StarTech.com cable adaptador de 2 puertos USB a RS-232 Serial DB9 - Adaptador serie</td><td>CDW Government Inc.</td><td>StarTech.com Cable adaptador de 2 puertos USB a RS-232 Serial DB9 - Adaptador serie - ICUSB232C2 - - (cdwg.com)</td><td>Para conectar el portátil a la bomba intravenosa</td></tr><tr><td>StarTech.com DB9 a RJ45 Adaptador modular F F Adaptador serie</td><td>CDW Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-DB9-to-RJ45-Modular-Serial-Adapter-Black/386543.aspx?pfm=srh</td><td>Para conectar el ordenador portátil a la bomba intravenosa</td></tr><tr><td>StarTech.com DB9 a RJ45 Adaptador modular M F adaptador serie</td><td>CDW Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-DB9-to-RJ45-Modular-Serial-Adapter-Black/386544.aspx?enkwrd=StarTech%20com%20DB9%20to%20RJ45%20Modular%20Adapter%20M%20F%20serial%20adapter&pfm=srh</td><td>Para conectar la computadora portátil a la bomba intravenosa</td></tr><tr><td>, cable de extensión USB 12'CDW</td> <td>Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-10ft-USB-2.0-Extension-Cable-A-to-A-Cable-Black/2274398.aspx?pfm=srh</td><td>Para conectar y extender el botón al alcance del participante</td></tr><tr><td>VGA Cable 12'BestBuy https://www.bestbuy.com/site/insignia-12-vga-cable-black/5884115.p?skuId=5884115</td><td></td><td></td> <td>para conectar el monitor a la computadora portátil</td></tr></tbody></table>

la motivación para la recompensa del alcohol: predictores de la autoadministración intravenosa de alcohol de proporción progresiva en humanos

The Motivation for Alcohol Reward: Predictors of Progressive-Ratio Intravenous Alcohol Self-Administration in Humans

El paradigma de autoadministración de la razón progresiva (RP) es un método preclínico común utilizado para examinar la motivación de un medicamento atribuido a un deseo, recompensa o alivio del afecto negativo. El sistema de infusión de alcohol asistido por computadora (CAIS) permite el comportamiento de autoadministración intravenosa de alcohol en humanos. Este sistema proporciona al investigador control sobre la trayectoria de cada recompensa incremental de concentración de alcohol en el aliento (BrAC) y el BrAC máximo permitido en una sesión. Este paradigma permite a los participantes ganar estas recompensas de alcohol utilizando una secuencia de pulsaciones de botones especificadas por el investigador. El sistema emplea un algoritmo basado en modelos farmacocinéticos de base fisiológica para lograr la misma exposición incremental a BrAC en cada participante. Los participantes (n = 11) participaron en dos sesiones idénticas para examinar la confiabilidad de prueba-reprueba, y un grupo adicional (n = 73) completó una sola sesión. Las sesiones comenzaron con una fase de preparación de 25 minutos: los participantes recibieron instrucciones de presionar un botón un número creciente de veces por recompensa, acumulando cuatro trayectorias incrementales estandarizadas de BrAC. La segunda fase comprendió un paradigma ad-lib, PR que duró 125 minutos. Cada recompensa requería un número creciente de pulsaciones de botones. Las medidas de autoadministración incluyeron: BrAC promedio y máximo, recompensas totales obtenidas, gramos totales de etanol consumidos por unidad de agua corporal total, el número total de pulsaciones de botones y la tasa promedio de pulsación de botones. Las medidas de autoadministración estuvieron altamente correlacionadas tanto entre las sesiones como dentro de ellas, lo que demuestra la fiabilidad de la prueba y la consistencia interna. La historia reciente de consumo de alcohol se asoció fuertemente con las medidas de autoadministración; Los bebedores más empedernidos eligieron una mayor autoadministración de alcohol. Estos resultados indican la fiabilidad y sensibilidad de este método de autoadministración de alcohol intravenoso de proporción progresiva para evaluar las propiedades motivacionales del alcohol, con el potencial de mejorar las pruebas de la eficacia de nuevos medicamentos que se cree que reducen el consumo de alcohol. Este método se puede utilizar para comprender los determinantes genéticos y ambientales de la autoadministración de alcohol en humanos.

Este estudio tiene como objetivo demostrar que el paradigma del Sistema de Infusión de Alcohol asistido por Computadora (CAIS) de relación progresiva es un método confiable y sensible que se puede utilizar para examinar las propiedades motivadoras asociadas con la autoadministración de alcohol en humanos.

La motivación para la recompensa del alcohol: predictores de la autoadministración intravenosa de alcohol de proporción progresiva en humanos

The Progressive Ratio (PR) self-administration paradigm is a common pre-clinical method used to examine the motivation for a drug attributed to a craving, ...

Este método de proporción progresiva se puede utilizar para examinar las propiedades motivadoras asociadas con la autoadministración de alcohol y capturar las fuentes de variabilidad de este comportamiento en humanos. Para evaluar los patrones de riesgo de consumo de alcohol y relacionarlos con los factores de riesgo para el trastorno por consumo de alcohol, este método también puede probar los medicamentos que se están desarrollando para reducir el consumo de alcohol. Para comenzar, conecte el cable Ethernet de la computadora a la bomba y encienda la bomba presionando el botón gris de encendido en la parte superior derecha.Luego presione el botón "infundido de volumen" en el lado izquierdo mientras se asegura de que los números lean cero. Si los números no dicen cero, pulse el botón de borrar. A continuación, presione el botón "edit options" y luego presione el número cuatro para seleccionar la opción de control de la computadora.Utilice los botones de flecha de la fila superior de la bomba para seleccionar sí y pulse Intro. Luego mire la parte superior de la pantalla de la bomba para asegurarse de que haya un control de computadora parpadeando en la pantalla. Conecte el botón de bebida que el participante utiliza para hacer clic para bebidas en el portal USB más cercano al participante, asegurándose de que el botón de bebida esté conectado antes de abrir el software o el software no detectará el botón.Inserte el dongle y seleccione la unidad para introducir la contraseña. Una vez que se haya aceptado la contraseña, abra la unidad titulada Secu drive" para acceder al software. Haga doble clic en el icono del software, luego haga clic en archivo y seleccione la opción nueva sesión"Cree un nombre de archivo con el número de participante deseado, luego guarde los datos en el escritorio, no en el dongle, ya que el software puede sobrecargar el dongle y bloquearse.Seleccione el experimento PR en el menú desplegable etiquetado select experiment"Cuando aparezca la pantalla de configuración solicitando más información sobre el participante, complete los campos que solicitan el número de identificación del participante, seleccione estándar" como tipo de estudio, luego ingrese sexo y edad en los campos etiquetados apropiadamente. Ingrese la altura en centímetros y el peso en kilogramos en los campos obligatorios utilizando los datos recopilados anteriormente en la visita, luego haga clic en el botón "enviar". Mueva la ventana sobre el monitor del participante haciendo clic y arrastrando por la pantalla y ampliándola a pantalla completa para que el participante pueda verla.En la computadora portátil, haga clic en el botón "iniciar ejecución" en la parte superior de la pantalla. Indique al participante que presione el botón "bebida" tan pronto como el monitor le indique que lo haga para sus cuatro dosis de cebado estandarizadas individualmente. Después de recolectar la concentración de alcohol en el aliento en la marca de 10 minutos, ingrese la concentración de alcohol en el aliento en el software presionando el control B y escribiendo el valor para ajustar el algoritmo si es necesario.Deje que el participante descanse durante 10 minutos. En la marca de 25 minutos, informe al participante que la barra está abierta e incluya cualquier otra instrucción requerida para el experimento. Haga clic en la pestaña "datos" en el software y seleccione exportar.Las variables de autoadministración de la concentración máxima de alcohol en el aliento, las recompensas totales obtenidas, el número total de pulsaciones de botones y la tasa promedio de pulsación de botones se compararon para la sesión uno y dos. Los Pearsons oscilan entre 0,81 y 0,96, lo que muestra una alta fiabilidad test-retest para todas las medidas de autoadministración. El historial reciente de consumo de alcohol se asoció estrechamente con los comportamientos de consumo en el laboratorio, incluida la concentración máxima de alcohol en el aliento, el etanol total y las medidas específicas del sistema, como la tasa promedio y la fracción de pulsaciones de botones falsos.Se analizaron las respuestas subjetivas de los respondedores bajos y altos en las medidas de las expectativas de alcohol. Los respondedores bajos informaron expectativas negativas generales de alcohol al inicio del estudio, incluidas las expectativas de deterioro cognitivo y físico. Las medidas de respuesta subjetiva durante la fase de preparación revelaron que los respondedores altos estaban dispuestos a pagar más por su próxima bebida, mientras que los respondedores bajos se sentían más intoxicados.Durante la fase de barra libre, los respondedores altos informaron puntajes máximos más altos para gustar y querer alcohol junto con un mayor impulso máximo por el alcohol. Estaban dispuestos a pagar más por su próxima bebida al final de la fase de barra libre. Las trayectorias de concentración de alcohol en el aliento revelaron que en la marca de 10 minutos la mayoría de los participantes alcanzaron 30 miligramos por decilitro de concentración de alcohol en el aliento.Los investigadores han utilizado este método para examinar el mediador eficaz, como la grelina, en el consumo de alcohol, y examinar la relación entre la recompensa del alcohol, el deseo y el comportamiento de búsqueda.

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Investigación

JoVE Journal

Behavior

Comportamiento

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La motivación para la recompensa del alcohol: predictores de la autoadministración intravenosa de alcohol de proporción progresiva en humanos

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