Name: Creación microquirúrgica de aneurismas de bifurcación gigante en conejos para la evaluación de dispositivos endovasculares (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-09-08T14:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 21 s
Description: Aprende a crear aneurismas de bifurcación gigante en conejos mediante microcirugía para evaluar dispositivos endovasculares. Este modelo ofrece alta viabilidad y comparabilidad con humanos.

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Agradecemos al profesor Heber Ferraz Leite, director de tantos talleres internacionales de microcirugía en todo el mundo, por su cultura docente abierta y valiosa.
Agradecemos el apoyo del Fondo de Publicaciones de Acceso Abierto de la Universidad de Ciencias de la Salud Karl Landsteiner, Krems, Austria. Este estudio fue financiado por una subvención del Fondo Científico del Alcalde de Viena. El costo de esta publicación fue financiado por el Fondo de Publicaciones de Acceso Abierto de la Universidad de Ciencias de la Salud Karl Landsteiner, Krems, Austria. Los organismos financiadores no desempeñaron ningún papel en el diseño del estudio, la recopilación, el análisis y la interpretación de los datos, ni en la redacción del manuscrito.

Los estudios en animales fueron aprobados por el Comité de Ética Animal del instituto en el que se realizó este estudio. Para este modelo animal se utilizaron conejos blancos de Nueva Zelanda (2,5-5,5 kg).
NOTA: Nuestra técnica estándar para la creación de aneurismas de bifurcación arterial verdadera de bolsa venosa en conejos se publicó en 2011, y en 2016 se publicó una adaptación para aneurismas gigantes12,13. Resumimos estas técnicas y destacamos los pasos esenciales para la modificación de los aneurismas gigantes.
1. Fase preoperatoria
<ol><li>Administrar ketamina (30 mg/kg) y xilacina (6 mg/kg) mediante inyección intramuscular perilumbar para anestesia general. A continuación, intubar al conejo (diámetro del tubo: 4 mm, longitud: 18 mm; este tamaño puede variar según el tamaño del animal) y continuar con anestesia gaseosa (isoflurano al 2%). Controle la profundidad de la anestesia con un pellizco en el dedo del pie cada 15 minutos y ajústela si es necesario.</li>
	<li>Afeita el área desde el ángulo de la mandíbula hasta el tórax con una maquinilla. Desinfecte el área quirúrgica con al menos tres rondas alternas de exfoliante de clorhexidina o povidona yodada seguidas de alcohol. Cubra el sitio quirúrgico.</li>
</ol>2. Fase quirúrgica I
<ol><li>Incidir la piel a lo largo de la línea media desde el ángulo de la mandíbula hasta el manubrium sterni con un bisturí. Realizar una disección roma en el subcutis.</li>
	<li>Cambie al microscopio quirúrgico. Diseccionar un segmento sin ramas de 2-3 cm de largo de la vena yugular externa izquierda. Aplique papaverina al 4% gota a gota repetidamente en los vasos sanguíneos para prevenir el vasoespasmo y, opcionalmente, agregue 5 mg / ml de sulfato de neomicina gota a gota para el control de infecciones.</li>
	<li>Extraer el segmento venoso después de la ligadura proximal y distal utilizando suturas 6-0 no reabsorbibles. Colocar el segmento venoso en una solución salina heparinizada (1.000 UI de heparina en 20 mL de solución salina al 0,9% y 1 mL de papaverina HCl al 4%)13.</li>
</ol>3. Fase quirúrgica II
<ol><li>Prepare ambos CCA diseccionándolos desde la bifurcación carotídea hasta su origen. Observe cuidadosamente las ramas arteriales mediales, que irrigan las estructuras laríngeas, traqueales y neurales.</li>
	<li>Administrar 1.000 UI de heparina por vía intravenosa.</li>
	<li>Aplicar una pinza microquirúrgica temporal en el extremo distal de la ACC derecha.</li>
	<li>Ligar y cortar el CCA derecho proximalmente directamente por encima del tronco braquiocefálico utilizando suturas no reabsorbibles de polifilamento 6-0.</li>
	<li>Utilice un trozo de goma estéril (por ejemplo, de un guante) como base para facilitar el procedimiento. Extraer la adventicia en el sitio de la anastomosis de ambos vasos con micropinzas anatómicas y microtijeras. Recortar distrascendente y proximalmente el sitio de anastomosis de la CCA izquierda13.</li>
</ol>4. Fase quirúrgica III
<ol><li>Realizar una arteriotomía en el CCA izquierdo según el tamaño de la anastomosis planificada con el CCA derecho y la bolsa venosa. Determinar la longitud de la arteriotomía por el diámetro de la arteria carótida contralateral (aproximadamente 2 mm) junto con el tamaño del cuello del aneurisma planificado. NOTA: El tamaño es tan flexible como los posibles tamaños de aneurisma y cuello de este modelo de aneurisma universal. El tamaño mínimo no debe ser inferior a 3 mm y puede ser de hasta un máximo de unos 15 mm.</li>
	<li>Limpie el sitio del aneurisma con solución salina heparinizada (aproximadamente 5 ml). Utilizando de cuatro a cinco suturas monofilamento 10-0 no reabsorbibles, y suturando la circunferencia posterior del muñón del CCA derecho con la arteriotomía antes descrita del CCA izquierdo.</li>
	<li>Corta el muñón del CCA derecho longitudinalmente a una longitud de 1-1,5 cm. Anastomosar la parte posterior de la bolsa venosa con la arteriotomía de la ACC izquierda mediante suturas 10-0. A continuación, suturar la parte posterior de la bolsa venosa con la pared posterior del CCA derecho con tres o cuatro suturas.</li>
	<li>Suturar la anastomosis anterior en la misma secuencia.</li>
	<li>Suelte el clip temporal en el CCA derecho. Por lo general, la anastomosis tiene fugas. Úselo para eliminar el aire y los coágulos de sangre.</li>
	<li>Sellar la anastomosis con grasa derivada del tejido subcutáneo del abordaje quirúrgico y pegamento de fibrina.</li>
	<li>Cierre la fascia con suturas 4-0 no reabsorbibles. Realizar el cierre de la herida con suturas reabsorbibles 4-013.</li>
</ol>5. Fase postoperatoria
<ol><li>Administrar 10 mg/kg de ácido acetilsalicílico por vía intravenosa.</li>
	<li>Lograr analgesia postoperatoria mediante un parche transdérmico de fentanilo (12,5 μg/h) en la región rasurada durante 3 días13. NOTA: Consulte al veterinario del centro sobre las opciones de analgesia.</li>
	<li>Lograr la anticoagulación postoperatoria mediante la administración de 100 UI/kg de heparina de bajo peso molecular diariamente por vía subcutánea durante 2 semanas.</li>
</ol>

<ol><li>Molyneux, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((International+subarachnoid+aneurysm+trial+%28ISAT%29+of+neurosurgical+clipping+versus+endovascular+coiling+in+2143+patients+with+ruptured+intracranial+aneurysms%3A+A+randomised+comparison+of+effects+on+survival%2C+dependency%2C+seizures%2C+rebleeding%2C+subgroups%2C+and+aneurysm+occlusion%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">International subarachnoid aneurysm trial (ISAT) of neurosurgical clipping versus endovascular coiling in 2143 patients with ruptured intracranial aneurysms: A randomised comparison of effects on survival, dependency, seizures, rebleeding, subgroups, and aneurysm occlusion.</a> Lancet. 366 (9488), 809-817 (2005).</li>
<li>Algra, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Procedural+clinical+complications%2C+case-fatality+risks%2C+and+risk+factors+inendovascular+and+neurosurgical+treatment+of+unruptured+intracranial+aneurysms%3A+A+systematic+review+and+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA+Neurology%22%5BJournal%5D)">Procedural clinical complications, case-fatality risks, and risk factors inendovascular and neurosurgical treatment of unruptured intracranial aneurysms: A systematic review and meta-analysis.</a> JAMA Neurology. 76 (3), 282-293 (2019).</li>
<li>Laurent, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+evolution+of+endovascular+therapy+for+intracranial+aneurysms%3A+Historical+perspective+and+next+frontiers%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience+Insights%22%5BJournal%5D)">The evolution of endovascular therapy for intracranial aneurysms: Historical perspective and next frontiers.</a> Neuroscience Insights. 17, (2022).</li>
<li>Böcher-Schwarz, H. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Histological+findings+in+coil-packed+experimental+aneurysms+3+months+after+embolization%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosurgery%22%5BJournal%5D)">Histological findings in coil-packed experimental aneurysms 3 months after embolization.</a> Neurosurgery. 50 (2), 375-379 (2002).</li>
<li>Sherif, C., Plenk, H. J., Grossschmidt, K., Kanz, F., Bavinzski, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Computer-assisted+quantification+of+occlusion+and+coil+densities+on+angiographic+and+histological+images+of+experimental+aneurysms%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosurgery%22%5BJournal%5D)">Computer-assisted quantification of occlusion and coil densities on angiographic and histological images of experimental aneurysms.</a> Neurosurgery. 58 (3), 559-566 (2006).</li>
<li>Massoud, T. F., Guglielmi, G., Ji, C., Viñuela, F., Duckwiler, G. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+saccular+aneurysms.+I.+Review+of+surgically-constructed+models+and+their+laboratory+applications%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Experimental saccular aneurysms. I. Review of surgically-constructed models and their laboratory applications.</a> Neuroradiology. 36 (7), 537-546 (1994).</li>
<li>Anidjar, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Elastase-induced+experimental+aneurysms+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Elastase-induced experimental aneurysms in rats.</a> Circulation. 82 (3), 973-981 (1990).</li>
<li>Wakhloo, A. K., Schellhammer, F., de Vries, J., Haberstroh, J., Schumacher, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Self-expanding+and+balloon-expandable+stents+in+the+treatment+of+carotid+aneurysms%3A+An+experimental+study+in+a+canine+model%5BTitle%5D)+AND+%22AJNR.+American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Self-expanding and balloon-expandable stents in the treatment of carotid aneurysms: An experimental study in a canine model.</a> AJNR. American Journal of Neuroradiology. 15 (3), 493-502 (1994).</li>
<li>Dai, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Histopathologic+and+immunohistochemical+comparison+of+human%2C+rabbit%2C+and+swine+aneurysms+embolized+with+platinum+coils%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Histopathologic and immunohistochemical comparison of human, rabbit, and swine aneurysms embolized with platinum coils.</a> American Journal of Neuroradiology. 26 (10), 2560-2568 (2005).</li>
<li>Shin, Y. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Creation+of+four+experimental+aneurysms+with+different+hemodynamics+in+one+dog%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Creation of four experimental aneurysms with different hemodynamics in one dog.</a> American Journal of Neuroradiology. 26 (7), 1764-1767 (2005).</li>
<li>Abruzzo, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Histologic+and+morphologic+comparison+of+experimental+aneurysms+with+human+intracranial+aneurysms%5BTitle%5D)+AND+%22AJNR.+American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Histologic and morphologic comparison of experimental aneurysms with human intracranial aneurysms.</a> AJNR. American Journal of Neuroradiology. 19 (7), 1309-1314 (1998).</li>
<li>Sherif, C., Plenk, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+angiographic+and+histopathologic+evaluation+of+experimental+aneurysms%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Quantitative angiographic and histopathologic evaluation of experimental aneurysms.</a> American Journal of Neuroradiology. 32 (2), 33(2011).</li>
<li>Sherif, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Microsurgical+venous+pouch+arterial-bifurcation+aneurysms+in+the+rabbit+model%3A+Technical+aspects%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Microsurgical venous pouch arterial-bifurcation aneurysms in the rabbit model: Technical aspects.</a> Journal of Visualized Experiments. (51), e2718(2011).</li>
<li>Sherif, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Very+large+and+giant+microsurgical+bifurcation+aneurysms+in+rabbits%3A+Proof+of+feasibility+and+comparability+using+computational+fluid+dynamics+and+biomechanical+testing%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience+Methods%22%5BJournal%5D)">Very large and giant microsurgical bifurcation aneurysms in rabbits: Proof of feasibility and comparability using computational fluid dynamics and biomechanical testing.</a> Journal of Neuroscience Methods. 268, 7-13 (2016).</li>
<li>Marbacher, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Long-term+patency+of+complex+bilobular%2C+bisaccular%2C+and+broad-neck+aneurysms+in+the+rabbit+microsurgical+venous+pouch+bifurcation+model%5BTitle%5D)+AND+%22Neurological+Research%22%5BJournal%5D)">Long-term patency of complex bilobular, bisaccular, and broad-neck aneurysms in the rabbit microsurgical venous pouch bifurcation model.</a> Neurological Research. 34 (6), 538-546 (2012).</li>
<li>Sherif, C., Marbacher, S., Erhardt, S., Fandino, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improved+microsurgical+creation+of+venous+pouch+arterial+bifurcation+aneurysms+in+rabbits%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Improved microsurgical creation of venous pouch arterial bifurcation aneurysms in rabbits.</a> American Journal of Neuroradiology. 32 (1), 165-169 (2011).</li>
<li>Spetzger, U., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Microsurgically+produced+bifurcation+aneurysms+in+a+rabbit+model+for+endovascular+coil+embolization%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neurosurgery%22%5BJournal%5D)">Microsurgically produced bifurcation aneurysms in a rabbit model for endovascular coil embolization.</a> Journal of Neurosurgery. 85 (3), 488-495 (1996).</li>
<li>Bavinzski, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+bifurcation+aneurysm%3A+A+model+for+in+vivo+evaluation+of+endovascular+techniques%5BTitle%5D)+AND+%22Minimally+invasive+neurosurgery%22%5BJournal%5D)">Experimental bifurcation aneurysm: A model for in vivo evaluation of endovascular techniques.</a> Minimally invasive neurosurgery. 41 (3), 129-132 (1998).</li>
<li>Forrest, M. D., O'Reilly, G. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Production+of+experimental+aneurysms+at+a+surgically+created+arterial+bifurcation%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Production of experimental aneurysms at a surgically created arterial bifurcation.</a> American Journal of Neuroradiology. 10 (2), 400-402 (1989).</li>
<li>Ysuda, R., Strother, C. M., Aagaard-Kienitz, B., Pulfer, K., Consigny, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+large+and+giant+bifurcation+aneurysm+model+in+canines%3A+proof+of+feasibility%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">A large and giant bifurcation aneurysm model in canines: proof of feasibility.</a> American Journal of Neuroradiology. 33 (3), 507-512 (2012).</li>
<li>Marbacher, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Complex+bilobular%2C+bisaccular%2C+and+broad-neck+microsurgical+aneurysm+formation+in+the+rabbit+bifurcation+model+for+the+study+of+upcoming+endovascular+techniques%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Complex bilobular, bisaccular, and broad-neck microsurgical aneurysm formation in the rabbit bifurcation model for the study of upcoming endovascular techniques.</a> American Journal of Neuroradiology. 32 (4), 772-777 (2011).</li>
<li>Sherif, C., Marbacher, S., Fandino, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Computerized+angiographic+evaluation+of+coil+density+and+occlusion+rate+in+embolized+cerebral+aneurysms%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Neurochirurgica%22%5BJournal%5D)">Computerized angiographic evaluation of coil density and occlusion rate in embolized cerebral aneurysms.</a> Acta Neurochirurgica. 153 (2), 343-344 (2011).</li>
</ol>

Los autores no tienen intereses financieros o no financieros relevantes que revelar.

Hay algunos pasos críticos para garantizar la replicabilidad del protocolo descrito anteriormente. La extirpación meticulosa del tejido periadventicio trombogénico en el sitio de la anastomosis es esencial13. Hay que asegurarse de que la anastomosis no tenga tensión y tenga el menor número posible de suturas. En el caso de los aneurismas gigantes, es importante comenzar por la parte posterior de la anastomosis. Esto proporciona una mejor visión y control de las suturas más difíciles en comparación con los procedimientos propuestos anteriormente17,18,19.
A diferencia de los aneurismas de tamaño normal, el factor clave para la recuperación de la bolsa venosa es la preparación meticulosa de un segmento venoso de 2-3 cm de largo. Es crucial diseccionar todas las pequeñas ramas laterales de la vena yugular externa para poder ligarlas de forma segura. Al suturar las anastomosis, se debe evitar el contacto directo con los vasos dejando los extremos de las suturas individuales un poco más largos. Solo estos extremos de sutura libres deben agarrarse con las pinzas para mover el complejo del aneurisma. Este detalle técnico ayuda en el uso de una técnica sin contacto con los vasos, que es un principio general en microcirugía vascular. Otro desafío, en comparación con los aneurismas de tamaño normal, es el deterioro de la visión en la parte posterior del complejo de aneurismas vasculares causado por el saco de aneurisma gigante. Esto puede conducir a un aumento de las dificultades técnicas en la parte posterior de la anastomosis. Después de completar la anastomosis, es necesario un tiempo de lavado más largo debido a la mayor probabilidad de formación de trombos dentro del saco del aneurisma gigante. Hay que tener cuidado con las fugas, ya que son muy comunes. Si no están sellados con la almohadilla de grasa, se deben realizar suturas adicionales.
Una limitación es el uso de un aneurisma extracraneal como modelo para la patología intracraneal. Además, se necesitan altos requisitos microquirúrgicos y laboratorios bien equipados para la implementación exitosa de este protocolo. Además, los conejos son animales sensibles, y un buen alojamiento de los animales es crucial para las tasas de supervivencia.
El modelo presentado ofrece varias ventajas sobre los modelos actuales ampliamente utilizados. El modelo actual más extendido para los aneurismas cerebrales es el modelo de elastasa. Sin embargo, para este modelo, nunca se han realizado pruebas biomecánicas de las propiedades de la pared del aneurisma. Por lo tanto, la comparabilidad biomecánica de este modelo con las condiciones humanas no está clara. Por el contrario, esta prueba biomecánica está disponible para nuestro modelo propuesto, mostrando una buena comparabilidad con las condiciones humanas14. Otra ventaja significativa de este modelo propuesto sobre el modelo de elastasa es la verdadera hemodinámica bifurcación18. Este modelo se crea en una verdadera bifurcación creada artificialmente, mientras que el saco de aneurisma digerido por elastasa se forma en el callejón sin salida del ACC, imitando más o menos la geometría de una pared lateral.
Hasta la fecha, casi no había otros modelos de aneurismas gigantes disponibles. Sin embargo, estos modelos son muy necesarios para la evaluación de nuevos dispositivos endovasculares. Revisando la literatura, solo se ha descrito un modelo canino de aneurismas de bifurcación gigante20. Sin embargo, la hemodinámica canina y el sistema de coagulación mostraron diferencias significativas en comparación con los humanos, mientras que el modelo de conejo ha demostrado su superioridad en cuanto a su comparabilidad con los humanos14.
Los dispositivos endovasculares recientemente desarrollados para el tratamiento de aneurismas se prueban comúnmente en modelos de conejos. Nuestro modelo de aneurismas de bifurcación de bolsa venosa publicado anteriormente se ha utilizado para la aprobación CE y FDA de dichos dispositivos 3,18. Sin embargo, hasta hace poco no se disponía de un modelo animal fiable y comparable para los aneurismas gigantes en conejos. En los seres humanos, los aneurismas gigantes tienen las tasas más altas de recanalización y ruptura tardía después del tratamiento endovascular. Por lo tanto, se necesitan urgentemente nuevos dispositivos endovasculares, y la industria ha planteado la necesidad de un modelo de conejo de aneurisma gigante. Otra aplicación es la evaluación de la pared del aneurisma mediante resonancia magnética de alto campo, que tiene como objetivo identificar posibles factores de riesgo de ruptura, como el diámetro de la pared del aneurisma o el comportamiento de realce del contraste22. Además, se necesitan estudios a largo plazo para evaluar la permeabilidad de este modelo de aneurisma a lo largo del tiempo, así como estudios que muestren el comportamiento del aneurisma con stents desviadores de flujo y desviadores de flujo intrasacular.

La embolización endovascular se ha convertido en una alternativa importante al clipaje de aneurismas para el tratamiento de la rotura de aneurismas cerebrales1. El principal inconveniente de esta estrategia de tratamiento son las altas tasas de recanalización del aneurisma con rotura tardía del aneurisma2. Se ha demostrado que los aneurismas grandes y gigantes son especialmente propensos a estas complicaciones. Por lo tanto, constantemente se desarrollan nuevos dispositivos endovasculares3. Los modelos para estudios experimentales son esenciales para probar estos dispositivos 4,5.
Se han estudiado aneurismas cerebrales humanos en ratas, conejos, caninos y cerdos 6,7,8. Sin embargo, los modelos de conejo han mostrado la mejor comparabilidad con los humanos en cuanto a la hemodinámica y el sistema de coagulación 9,10,11,12. En el modelo de bifurcación arterial de bolsa venosa en conejos, se sutura una bolsa venosa en una bifurcación verdadera creada microquirúrgicamente de ambas arterias carótidas comunes (CCA) para imitar un aneurisma13. Sin embargo, hasta hace poco no se disponía de un verdadero modelo de bifurcación para los aneurismas gigantes en conejos. Los primeros resultados utilizando dinámica de fluidos computacional y ensayos biomecánicos fueron publicados por nuestro grupo en 201614.
Dado que los aneurismas gigantes representan lesiones difíciles para el tratamiento en humanos y que un modelo animal fiable es crucial para su investigación, presentamos un resumen condensado de las técnicas mejoradas para la creación de aneurismas experimentales gigantes12,13. Las ventajas de utilizar este método son (i) la mínima morbilidad y las altas tasas de permeabilidad de los aneurismas 14, la alta comparabilidad con los humanos en cuanto a la hemodinámica y el sistema de coagulación 9,10,11,12 y la rentabilidad en comparación con los métodos caninos, (ii) el verdadero diseño de bifurcación para un aneurisma gigante 13, (iii) la buena comparabilidad hemodinámica de los aneurismas creados mostrada por la dinámica de fluidos computacional 14y iv) las elevadas tasas de permeabilidad a largo plazo15.

<table><tbody><tr><td>0.9% Solución salina Cualquier solución salina</td><td></td><td></td><td>genérica</td></tr><tr><td>4% Papaverin HCl</td><td></td><td></td><td>Cualquier solución</td></tr> salina <tr><td>Ethilon 10-0 monofil suturas no reabsorbibles&nbsp;</td><td>Ethicon Inc</td><td>2814</td><td>Aguja de punta cónica</td></tr><tr><td>Evicel Bioglue&nbsp;</td><td>Ethicon Biocirugía Inc.</td><td>3901</td><td></td></tr><tr><td>Parche dérmico de fentanilo 12.5 &mu; g/h</td><td></td><td></td><td>Cualquier</td></tr><tr><td>genérico Heparina</td><td></td><td></td><td>Cualquier genérico</td></tr><tr><td>Ketamina 50 mg/mL</td><td></td><td></td><td>Cualquier genérico</td></tr><tr><td>Sulfato de neomicina 5 mg/mL</td><td></td><td></td><td>Cualquier</td></tr> genérico <tr><td>Vicryl 4-0 polifilamento suturas restaurables&nbsp;</td><td>Ethicon Inc</td><td>J386H</td><td></td></tr><tr><td>Xilacina 20 mg/mL</td><td></td><td></td><td>Cualquier genérico</td></tr></tbody></table>

creación microquirúrgica de aneurismas de bifurcación gigante en conejos para la evaluación de dispositivos endovasculares

Microsurgical Creation of Giant Bifurcation Aneurysms in Rabbits for the Evaluation of Endovascular Devices

Los aneurismas gigantes son lesiones peligrosas que requieren tratamiento endovascular, con altas tasas de recanalización y reruptura de aneurismas. Los modelos in vivo fiables son escasos, pero son necesarios para probar nuevos dispositivos endovasculares. Demostramos los aspectos técnicos de la creación de aneurismas de bifurcación gigantes en conejos blancos de Nueva Zelanda (2,5-5,5 kg). Se extrae una bolsa venosa de 25-30 mm de largo de la vena yugular externa y se crea microquirúrgicamente una bifurcación entre ambas arterias carótidas. La bolsa se sutura en la bifurcación para imitar un aneurisma gigante. Este protocolo resume nuestra técnica estándar publicada anteriormente para los aneurismas de bifurcación arterial verdadera de bolsa venosa y destaca sus pasos de modificación esenciales para los aneurismas gigantes. Utilizando esta técnica modificada, pudimos crear un modelo animal para aneurismas gigantes con alta comparabilidad con los humanos en cuanto a los sistemas de hemodinámica y coagulación. Además, se lograron bajas tasas de morbilidad y alta permeabilidad de los aneurismas. El modelo de aneurisma gigante propuesto ofrece una excelente posibilidad para probar nuevos dispositivos endovasculares.

En 2011, publicamos una técnica mejorada para el modelo de bifurcación arterial de bolsa venosa para la creación de aneurismas en conejos16. La longitud media del aneurisma fue de 7,9 mm y la anchura media del cuello fue de 4,1 mm. Mediante el uso de sutura interrumpida y anticoagulación agresiva, pudimos lograr un 0% de mortalidad y permeabilidad en 14 de los 16 aneurismas. Esta técnica se adaptó para la creación de aneurismas gigantes y en 2016 se realizaron pruebas de dinámica de fluidos computacional y biomecánicas14. En este estudio, el manejo anestológico también se modificó del uso de máscaras de ventilación a la intubación debido a la disponibilidad de un veterinario experimentado. Esto representa un paso crítico en nuestra experiencia, ya que la intubación de un conejo puede ser difícil y conducir a altas tasas de mortalidad preoperatoria. Además, la anticoagulación postoperatoria con heparina de bajo peso molecular se redujo de 250 UI/kg a 100 UI/kg. Con este régimen, logramos un 0% de mortalidad y permeabilidad en 11 de los 12 aneurismas. Las longitudes del aneurisma fueron de 21,5-25,6 mm, con anchos de cuello de 7,3-9,8 mm. Los resultados detallados de este estudio se muestran en la Tabla 1. Además, estos aneurismas se utilizaron para la evaluación de dispositivos endovasculares. En la Figura 1 se muestra una imagen de un aneurisma gigante embolizado asistido por stent después de la recuperación del aneurisma.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63738/63738fig01.jpg"> Figura 1: Foto de un aneurisma gigante embolizado asistido por stent después de la recuperación del aneurisma. 1 CCA izquierdo, vasos parentales con stent; 2 CCA derecho, buque matriz; + saco embolizado del aneurisma. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63738/63738fig01large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>Aneurisma No.</td>
			<td>Permeabilidad</td>
			<td>Diámetro de la arteria madre [mm]</td>
			<td>Longitud [mm]</td>
			<td>Ancho del cuello [mm]</td>
			<td>Ancho de la cúpula [mm]</td>
			<td>Relación de aspecto [-]</td>
		</tr><tr><td>2</td>
			<td>No</td>
			<td>--</td>
			<td>--</td>
			<td>--</td>
			<td>--</td>
			<td>--</td>
		</tr><tr><td>1</td>
			<td>Sí</td>
			<td>2.4</td>
			<td>23.4</td>
			<td>7.7</td>
			<td>9.9</td>
			<td>3</td>
		</tr><tr><td>3</td>
			<td>Sí</td>
			<td>2.2</td>
			<td>25.1</td>
			<td>8.7</td>
			<td>10.3</td>
			<td>2.9</td>
		</tr><tr><td>4</td>
			<td>Sí</td>
			<td>2.5</td>
			<td>23.5</td>
			<td>9.8</td>
			<td>10.6</td>
			<td>2.4</td>
		</tr><tr><td>5</td>
			<td>Sí</td>
			<td>2.8</td>
			<td>24.8</td>
			<td>8.6</td>
			<td>9.8</td>
			<td>2.9</td>
		</tr><tr><td>6</td>
			<td>Sí</td>
			<td>2.5</td>
			<td>21.5</td>
			<td>9.8</td>
			<td>9.3</td>
			<td>2.2</td>
		</tr><tr><td>7</td>
			<td>Sí</td>
			<td>2.2</td>
			<td>24.2</td>
			<td>7.9</td>
			<td>10.5</td>
			<td>3.1</td>
		</tr><tr><td>8</td>
			<td>Sí</td>
			<td>2.3</td>
			<td>25.6</td>
			<td>9.3</td>
			<td>10.2</td>
			<td>2.8</td>
		</tr><tr><td>9</td>
			<td>Sí</td>
			<td>2.4</td>
			<td>22.1</td>
			<td>7.3</td>
			<td>10</td>
			<td>3</td>
		</tr><tr><td>10</td>
			<td>Sí</td>
			<td>2.2</td>
			<td>25.6</td>
			<td>8.9</td>
			<td>9.7</td>
			<td>2.9</td>
		</tr><tr><td>11</td>
			<td>Sí</td>
			<td>2.3</td>
			<td>23.4</td>
			<td>9.7</td>
			<td>11.1</td>
			<td>2.4</td>
		</tr></tbody></table>Tabla 1: Datos de aneurismas generados para dinámica de fluidos computacional y pruebas biomecánicas. Se muestran los resultados actualizados y detallados de 11 aneurismas creados en 2016. Esta tabla ha sido modificada a partir de Sherif et al.14.

En este trabajo se describe la técnica para la creación microquirúrgica de aneurismas gigantes en bifurcación en conejos para la evaluación de dispositivos endovasculares.

Creación microquirúrgica de aneurismas de bifurcación gigante en conejos para la evaluación de dispositivos endovasculares

Giant aneurysms are dangerous lesions requiring endovascular treatment, with high rates of aneurysm recanalization and re-rupture. Reliable in vivo models ...

Los modelos animales fiables para los aneurismas gigantes son raros. Sin embargo, estos modelos son extremadamente importantes para el desarrollo de nuevos dispositivos endovasculares para tratar estos aneurismas de forma segura. Las ventajas de esta técnica son el verdadero diseño de bifurcación para aneurismas gigantes, la morbilidad mínima y las altas tasas de permeabilidad de los aneurismas con una alta comparabilidad con los humanos.Los aneurismas gigantes son lesiones difíciles de tratar en humanos. Este protocolo se centra en la creación de estos aneurismas y ofrece la posibilidad de probar nuevos dispositivos endovasculares. El encargado de demostrar el procedimiento será Camillo Sherif.Es el líder de investigación sénior de nuestro grupo de estudio y tiene una amplia experiencia con modelos de aneurismas de conejo. Después de anestesiar al conejo, intubar al animal con un tubo de cuatro milímetros de diámetro y 18 milímetros de longitud. Controle la profundidad de la anestesia con un pellizco en el dedo del pie cada 15 minutos y ajústela si es necesario.Con una tijera, afeite el área desde el ángulo de la mandíbula hasta el tórax del animal y desinfecte el área quirúrgica afeitada. Para la creación microquirúrgica de aneurismas de bifurcación, se debe incidir la piel a lo largo de la línea media desde el ángulo de la mandíbula hasta el manubrium sterni del animal con un bisturí. Realizar una disección roma en el subcutis.A continuación, bajo un microscopio quirúrgico, diseccione un segmento sin ramas de dos a tres centímetros de largo de la vena yugular externa izquierda. Gota a gota, aplique propiverina al 4% repetidamente en los vasos para prevenir el vasoespasmo y cinco miligramos por mililitro de sulfato de neomicina para el control de infecciones. Realizar ligadura proximal y distal en la vena utilizando suturas 6-0 no reabsorbibles.Mida la longitud de la vena, extraiga el segmento de la vena y colóquelo en una solución salina heparinizada. Prepare ambas arterias carótidas comunes o CCA diseccionándolas desde la bifurcación carótida hasta su origen. Observe cuidadosamente las ramas arteriales mediales que irrigan las estructuras laríngeas, traqueales y neurales.Aplicar una pinza microquirúrgica temporal en el extremo distal de la ACC derecha. Utilizando suturas no reabsorbibles de polifilamento 6-0, ligar el CCA derecho proximalmente directamente por encima del tronco braquiocefálico y cortarlo. Con la ayuda de micropinzas anatómicas y microtijeras, retire la adventicia en el sitio de la anastomosis de ambos vasos.A continuación, recorte distal y proximalmente el sitio de la anastomosis del CCA izquierdo. Realizar una arteriotomía en el CCA izquierdo según el tamaño de la anastomosis planificada con el CCA derecho y la bolsa venosa. Determine la longitud de la arteriotomía por el diámetro de la arteria carótida contralateral, que es de aproximadamente dos milímetros, y el tamaño del cuello del aneurisma planificado.El tamaño debe estar entre 3 y 15 milímetros teniendo en cuenta los posibles tamaños de aneurisma y cuello de este modelo. Limpie el sitio del aneurisma con cinco mililitros de solución salina heparinizada. Utilice de cuatro a cinco suturas de monofilamento 10-0 no reabsorbibles para suturar la circunferencia posterior del muñón del CCA derecho con la arteriotomía previamente descrita del CCA izquierdo.Corta el muñón del CCA derecho longitudinalmente a una longitud de 1 a 1,5 centímetros. Anastomosar la parte posterior de la bolsa venosa con la arteriotomía de la ACC izquierda mediante suturas 10-0. A continuación, suturar la parte posterior de la bolsa venosa con la pared posterior del CCA derecho con tres o cuatro suturas.Suturar la anastomosis anterior en la misma secuencia que se ha demostrado anteriormente. Suelte el clip temporal en el CCA derecho. Por lo general, la anastomosis tiene fugas.Úselo para eliminar el aire y los coágulos de sangre. A continuación, selle la anastomosis con grasa derivada del tejido subcutáneo del abordaje quirúrgico y pegamento de fibrina. Después de la cirugía, administrar ácido acetilsalicílico por vía intravenosa manteniendo una dosis de 10 miligramos por kilogramo de peso corporal.Aplique un parche transdérmico de fentanilo en la región afeitada durante tres días para lograr la analgesia postoperatoria. Por vía subcutánea, administrar heparina de bajo peso molecular diariamente durante dos semanas para lograr la anticoagulación postoperatoria. Con el régimen demostrado, fue posible alcanzar el 0% de mortalidad y permeabilidad en 11 de los 12 aneurismas.Las longitudes de los aneurismas variaron entre 21,5 y 25,6 milímetros, con anchos de cuello que oscilaron entre 7,3 y 9,8 milímetros. Aquí se muestra una imagen de un aneurisma gigante embolizado asistido por stent que se capturó después de la recuperación del aneurisma. En el caso de los aneurismas gigantes, es importante comenzar la anastomosis en la parte posterior.Esto proporciona una mejor visión y control para las suturas más difíciles del procedimiento. Los dispositivos endovasculares pueden implantarse y utilizarse para la investigación de las tasas de oclusión y el comportamiento de los dispositivos. Posteriormente, el examen histopatológico puede mostrar la endotelización de los dispositivos y la patología de la lesión.El examen de la pared del aneurisma mediante imágenes de RM seguidas de una correlación histopatológica podría mejorar la comprensión de las imágenes de la pared de RM en humanos.

microsurgical-creation-giant-bifurcation-aneurysms-rabbits-for

Research

Investigación

JoVE Journal

Neuroscience

Neurociencia

Una técnica optimizada para la creación de microcirugía de los aneurismas de la bifurcación arterial imitando bifurcación aneurisma cerebral humana se describe. Una bolsa venosa se sutura en una bifurcación creado artificialmente el caso de las dos arterias carótidas comunes. Facilitó las técnicas microquirúrgicas y la anticoagulación agresiva postoperatorio y analgesia conducir a minimizar las tasas de morbilidad y altas tasas de permeabilidad de un aneurisma.

Microcirugía venosa bolsa arterial-Bifurcación Los aneurismas en el modelo de conejo: Aspectos Técnicos

Fuente: Wanderer, S., et al. Modelo de aneurisma de bifurcación microquirúrgica con bolsa arterial en conejo. J. Vis. Exp. (2020)Este video muestra la creación de un modelo experimental de aneurisma en un conejo utilizando una bolsa de recipiente tratada con elastasa. Después de extirpar un segmento del CCA derecho, la bolsa se trata con elastasa y luego se sutura al CCA izquierdo para restaurar el flujo sanguíneo. La tensión resultante en las paredes debilitadas de la bolsa induce la formación...

Desarrollo de un modelo experimental de aneurisma en un conejo utilizando una bolsa vascular tratada con elastaso

Modificaciones histológicas y bioquímicas después de aneurisma endoprótesis exclusión aún no están claros. Se describe un nuevo modelo de implantación de endoprótesis en un aneurisma murino. A través del análisis de trombos con y sin circulación de interfaz de flujo de sangre persistente, y la nueva evaluación de biomateriales endovascular, este modelo nos ayudará a entender mejor la exclusión endovascular del aneurisma patobiología.

Un modelo murino Nueva endovascular de aneurismas aórticos

Los aneurismas microquirúrgicos de la pared lateral en ratas se crean mediante la anastomosis de extremo a lado de un injerto aórtico a la aorta abdominal. Presentamos instrucciones paso a paso y discutimos detalles anatómicos y quirúrgicos para la creación exitosa de un aneurisma sacular experimental.

El Helsinki Rata microquirúrgica flanco Aneurisma Modelo

El desarrollo y la prueba de dispositivos endovasculares para el tratamiento del aneurisma intracraneal siguen siendo de gran importancia. La mayoría de los modelos de aneurisma utilizados hoy en día pasan por alto las características importantes de una pared arterial degenerada o la hemodinámica de una verdadera bifurcación. Por lo tanto, nuestro objetivo fue diseñar un nuevo modelo de bifurcación de bolsas arteriales en conejos.

Modelo de aneurisma de bifurcación microquirúrgica de bolsa arterial en el conejo

Este protocolo describe los pasos para la creación de un modelo de conejo con dos aneurismas digeridos por elastasa con diferente hemodinámica (muñón y constelación de bifurcación). Esto permite probar nuevos dispositivos endovasculares en aneurismas con diferentes condiciones angioarquitectónicas y hemodinámicas dentro de un solo animal.

Creación de dos aneurismas digeridos por elastasa sacular con diferente hemodinámica en un conejo

El presente protocolo propone la creación de una fístula arteriovenosa en conejos utilizando una técnica modificada sin contacto. La técnica implica la anastomosis de lado a lado de la arteria carótida común y la vena yugular externa sin la disección de los tejidos periféricos o el corte de la arteria.

Una técnica modificada para la construcción de fístula arteriovenosa en conejos

Inducción quirúrgica del daño cerebral isquémico en la rata es un modelo ampliamente utilizado para la investigación del accidente cerebrovascular. Aquí se demuestra la inducción de isquemia cerebral focal por oclusión de la arteria cerebral media. Visualización del infarto como resultado de la tinción histológica y la resonancia magnética también se indica.

Modelo de isquemia cerebral focal por oclusión endovascular de sutura de la arteria cerebral media en la rata

El sistema de fibra gigante es un circuito simple neuronal de los...

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Aprende a crear aneurismas de bifurcación gigante en conejos mediante microcirugía para evaluar dispositivos endovasculares. Este modelo ofrece alta viabilidad y comparabilidad con humanos.

Creación microquirúrgica de aneurismas de bifurcación gigante en conejos para la evaluación de dispositivos endovasculares

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