Un procedimiento controlado por estimulación para la evaluación de las funciones diastólicas dependientes de la frecuencia cardíaca en modelos murinos de insuficiencia cardíaca
21 de julio de 2023
El presente protocolo describe la obtención de la relación presión-volumen a través de la estimulación transesofágica, que sirve como una herramienta valiosa en la evaluación de la función diastólica en modelos murinos de insuficiencia cardíaca.
La relación relacionada con la frecuencia cardíaca es importante para determinar las características cardíacas, en particular, en la ICFEP. Este protocolo tiene como objetivo evaluar la función cardíaca dependiente de la frecuencia cardíaca. Todos los modelos experimentales, modalidades disponibles para evaluar la función cardíaca relacionada con la frecuencia cardíaca, se limitan a las pruebas de esfuerzo en cinta rodante.
Sin embargo, la prueba de la cinta rodante está influenciada por variables como el peso corporal. Para superar estas limitaciones, hemos desarrollado un protocolo de estimulación auricular para detectar cambios sutiles, pero significativos, en el rendimiento posterior que están relacionados con la frecuencia cardíaca. Nuestro protocolo ofrece una herramienta variable para identificar la disfunción cardíaca, manifestada por cambios en la frecuencia cardíaca.
También presenta un enfoque numérico para el estudio de la disfunción diastólica en modelos de insuficiencia cardíaca espejo, particularmente en ICFEP.
Vea la transcripción completa y acceda a miles de videos científicos
Descripción general
Este estudio presenta un protocolo para evaluar la relación presión-volumen mediante estimulación transesofágica en modelos murinos de insuficiencia cardíaca, centrándose especialmente en la función diastólica. El protocolo está diseñado para detectar cambios sutiles en el rendimiento cardíaco relacionados con la frecuencia cardíaca.
Componentes Clave del Estudio
Área de Investigación
- Evaluación de la función cardíaca
- Modelos de insuficiencia cardíaca
- Evaluación de la disfunción diastólica
Antecedentes
- Influencia de la frecuencia cardíaca en las características cardíacas
- Limitaciones de la prueba de esfuerzo en cinta rodante
- Necesidad de métodos de evaluación mejorados para la función cardíaca
Métodos Utilizados
- Protocolo de estimulación auricular
- Modelos murinos de insuficiencia cardíaca
- Tecnología de estimulación transesofágica
Resultados principales
- Identificación exitosa de disfunción cardíaca vinculada a cambios en la frecuencia cardíaca
- Se demostraron cambios sutiles en el rendimiento de la función cardíaca
- Se validó el enfoque para estudiar la disfunción diastólica
Conclusiones
- El protocolo evalúa eficazmente la función diastólica en modelos de insuficiencia cardíaca
- Ofrece un enfoque novedoso para estudiar las funciones cardíacas dependientes de la frecuencia cardíaca
Preguntas frecuentes
Relevancia Ejecutiva para la Industria
La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) representa un desafío traslacional importante debido a la complejidad de la disfunción diastólica y a las limitaciones de las herramientas convencionales de evaluación preclínica. Este protocolo controlado por estimulación permite una evaluación precisa y dependiente de la frecuencia cardíaca de la función diastólica en modelos murinos, abordando directamente la necesidad de reducir riesgos mecanicistas y obtener mayor confianza predictiva en las primeras etapas del descubrimiento de fármacos cardiovasculares. Al aislar el rendimiento cardíaco de variables confusas, el método fortalece la validación de dianas e informa las decisiones de cartera ajustadas al riesgo.
Aplicaciones Estratégicas en I+D de Biotecnología Farmacéutica
Descubrimiento Temprano y Validación de Blancos
- Permite investigar la disfunción diastólica dependiente de la frecuencia cardíaca en modelos murinos relevantes para la enfermedad.
- Apoya la desvinculación mecanicista al aislar efectos cardíacos específicos de las influencias sistémicas.
- Mejora la confianza predictiva para la validación de dianas en las líneas de investigación de la IC-PEF.
Desarrollo de ensayos y cribado
- Facilita la preparación de ensayos validados de función cardíaca para la selección de compuestos posteriores.
- Proporciona resultados cuantitativos reproductibles de bucles de presión-volumen a través de incrementos controlados de la frecuencia cardíaca.
- Permite la estandarización de la evaluación de la función diastólica, apoyando flujos de trabajo de cribado escalables.
Investigación Traductacional y Preclínica
- Alinea la fenotipificación cardíaca preclínica con la fisiopatología humana de la IC con FE conservada al centrarse en el deterioro diastólico.
- Proporciona continuidad desde el descubrimiento inicial hasta la validación preclínica de dianas cardíacas.
- Apoya las decisiones de avance ajustadas al riesgo mediante la cuantificación de la disfunción dependiente de la frecuencia cardíaca.
Integración de la tubería y flujo de trabajo
Este protocolo se integra en la continuidad desde el descubrimiento hasta la fase preclínica al permitir una evaluación robusta y cuantitativa de la función diastólica en modelos murinos de HFpEF.
- Biología del Descubrimiento: Apoya la prueba de hipótesis y la aclaración mecanicista de la disfunción cardíaca dependiente de la frecuencia cardíaca.
- Tamizaje: Proporciona datos reproducibles de lazo de presión-volumen listos para ensayos, para la evaluación de compuestos.
- Análisis: Genera resultados cuantitativos como Tau y EDPVR para análisis comparativo entre diferentes condiciones experimentales.
- Investigación Traducional: Conecta hallazgos preclínicos con puntos finales clínicos de la ICpEF mediante la modelización del deterioro diastólico bajo estimulación controlada.
- Reutilización Empresarial: Establece una plataforma reutilizable para la evaluación de la función cardíaca en diversos modelos de insuficiencia cardíaca.
Impacto Operativo y Empresarial
- Valor científico: Aumenta la confianza predictiva y reduce la ambigüedad mecanicista en la validación de objetivos cardíacos.
- Valor operativo: Mejora la estandarización, reproducibilidad y escalabilidad de los ensayos de función diastólica.
- Valor estratégico: Orienta las decisiones de continuar o no continuar y mejora la eficiencia del capital al reducir riesgos en programas cardíacos tempranos.
- Impacto en la cartera: Permite la priorización y el avance ajustados al riesgo de los activos cardiovasculares.
Consideraciones de Implementación
- Requiere experiencia en cirugía cardíaca murina y análisis de bucles de presión-volumen.
- Exige instrumentación especializada para el marcapasos auricular y la cateterización de conductancia.
- Necesita la estandarización entre equipos de los protocolos de adquisición y análisis de datos.
- Puede ser necesaria una adaptación para diferentes modelos de insuficiencia cardíaca o parámetros de estimulación.
- Las limitaciones potenciales incluyen los efectos de la anestesia y la variabilidad técnica en la colocación del catéter.
Preguntas frecuentes sobre biofármacos
Chapters in this video
0:00
Introduction
1:15
Instrument and Animal Preparation for Catheterization in a Murine Heart Failure Model
2:35
Surgical Procedure for Left Ventricular Catheterization (Open Chest Approach) in a Murine Heart Failure Model
3:37
Determining the End‐Systolic and End‐Diastolic Pressure‐Volume Relationships in a Murine Heart Failure Model and Transesophageal Pacing
6:42
Saline Calibration and Aortic Flow Calibration in a Murine Heart Failure Model
