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Perfiles genéticos y cribado de abandono a escala genómica para identificar dianas terapéuticas e...
Perfiles genéticos y cribado de abandono a escala genómica para identificar dianas terapéuticas e...
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JoVE Journal Cancer Research
Genetic Profiling and Genome-Scale Dropout Screening to Identify Therapeutic Targets in Mouse Models of Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor

Perfiles genéticos y cribado de abandono a escala genómica para identificar dianas terapéuticas en modelos murinos de tumor maligno de la vaina de los nervios periféricos

Full Text
1,609 Views
09:33 min
August 25, 2023

DOI: 10.3791/65430-v

Brittany Turner-Ivey1, Jody Fromm Longo2, Dorea P. Jenkins2, Stephen T. Guest3, Steven L. Carroll1,2

1Hollings Cancer Center,Medical University of South Carolina, 2Department of Pathology and Laboratory Medicine,Medical University of South Carolina, 3Department of Computational Medicine and Bioinformatics,University of Michigan, Ann Arbor

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Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.

Hemos desarrollado un enfoque de oncogenómica comparativa entre especies que utiliza análisis genómicos y cribados genómicos funcionales para identificar y comparar dianas terapéuticas en tumores que surgen en modelos de ratón modificados genéticamente y el tipo de tumor humano correspondiente.

Nos esforzamos por comprender la patogénesis de los tumores malignos esporádicos y asociados a NF1 de la vaina de los nervios periféricos. Nuestro objetivo es desarrollar lógicamente nuevos tratamientos para estas neoplasias altamente agresivas. Las tecnologías que estamos implementando actualmente para avanzar en nuestra investigación incluyen métodos imparciales como las pruebas de detección de shRNA a escala genómica, así como la secuenciación de una sola célula, las sondas in situ BaseScope y la bioinformática.

Utilizando los diversos enfoques actuales, hemos identificado múltiples receptores que son esenciales para la proliferación y supervivencia de los tumores malignos de la vaina de los nervios periféricos, además de ser terapéuticamente dirigibles. Estos receptores incluyen el receptor de neuregulina, ErbB3, y el receptor de ácido lisofosfatídico 3. La ventaja de utilizar este enfoque radica en su capacidad para examinar la importancia proliferativa de más de 15.000 genes en líneas celulares cancerosas MPNST.

Se trata de un enfoque imparcial que identifica dianas inexploradas en el tratamiento de las MPNST. En el futuro, nuestro laboratorio se centrará en validar las dianas identificadas en nuestro cribado. Esto incluye el uso de inhibidores en líneas celulares y cultivos y, en última instancia, traducir eso en trabajo con animales.

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Perfiles genéticos detección de abandono a escala genómica dianas terapéuticas modelos de ratón tumor maligno de la vaina de los nervios periféricos células de Schwann neurofibromatosis tipo 1 (NF1) sarcoma de tejidos blandos tasas de supervivencia libre de enfermedad opciones de tratamiento cirugía desfigurante tipifarnib inhibidor de la señalización de Ras erlotinib inhibidor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) sorafenib inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) inhibidor del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) inhibidor de Raf Cribado genómico funcional líneas celulares cancerosas vías de señalización citoplasmática terapias específicas para dianas

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