Preservación del hígado de donación porcina después de la muerte circulatoria (DCD) por perfusión y trasplante hepático ortotópico
14 de junio de 2024
Este protocolo describe la metodología para establecer un modelo porcino que utiliza perfusión mecánica (MP) a temperatura variable controlada para la preservación del hígado del donante, seguido de un trasplante hepático ortotópico (OLTx). Su objetivo es promover la tasa de éxito de OLTx utilizando la donación de hígado después de la muerte circulatoria (DCD) de un donante y establecer un modelo estable.
La tecnología de perfusión mecánica ha avanzado en la preservación de la calidad del hígado del donante, especialmente para los hígados de criterio ampliado, pero al bombear continuamente oxígeno y nutrientes a través de una bomba centrífuga y un oxigenador, mantiene la actividad del órgano y monitorea la función hepática, mejorando el tiempo de conservación y las tasas de éxito del transporte. Los principales desafíos en el uso de la perfusión mecánica para hígados de donantes son la reproducción de las afecciones hepáticas con equipos sofisticados y operaciones calificadas. Las limitaciones en los modelos hepáticos de DCD posteriores al sitio incluyen el deterioro de la calidad del hígado, la duración del almacenamiento y una fase hepática, lo que conduce a tasas de éxito más bajas en los modelos experimentales.
Para superar los desafíos, hemos desarrollado una máquina de profusión con control de temperatura variable, y encontramos tales técnicas para extender la preservación del hígado al tiempo que minimizamos el daño isquémico. Este avance mejora el éxito de nuestro modelo de trasplante de hígado post-sitio y promueve un mayor uso preclínico de la profusión de máquinas.
Resumen
Este protocolo describe la metodología para establecer un modelo porcino que utiliza la perfusión mecánica (MP) con temperatura variable controlada para la preservación del hígado donante, seguida de trasplante hepático ortotópico (OLTx). Tiene como objetivo mejorar la tasa de éxito del OLTx utilizando hígados donados tras la muerte circulatoria (DCD) y establecer un modelo estable.
Componentes Clave del Estudio
Área de la ciencia
- Neurociencia
- Biología del trasplante
- Técnicas de preservación de órganos
Antecedentes
- La tecnología de perfusión mecánica mejora la preservación de la calidad del hígado donante.
- Los desafíos incluyen la replicación de las condiciones hepáticas y la realización de operaciones especializadas.
- La deterioración de la calidad hepática afecta las tasas de éxito en los modelos de hígado procedente de donante con muerte circulatoria (DCD).
- Se necesitan innovaciones en los dispositivos de perfusión mecánica para minimizar el daño isquémico.
Objetivo del estudio
- Establecer un modelo porcino para la preservación y trasplante hepático.
- Mejorar las tasas de éxito del trasplante hepático ortotópico utilizando hígados procedentes de donantes después de la muerte circulatoria.
- Desarrollar un modelo estable para investigaciones futuras.
Métodos Utilizados
- Perfusión mecánica con control de temperatura variable.
- Bombeo continuo de oxígeno y nutrientes mediante una bomba centrífuga.
- Monitoreo de la función hepática durante la preservación.
- Desarrollo de un dispositivo de perfusión mecánica para mejorar la preservación.
Resultados principales
- Mayor tiempo de preservación y tasas de éxito en el transporte de hígados donantes.
- Mejora de la calidad del hígado mediante técnicas avanzadas de perfusión mecánica.
- Establecimiento exitoso de un modelo porcino para trasplante ortotópico de hígado (OLTx).
- Reducción del daño isquémico durante la preservación del hígado.
Conclusiones
- El dispositivo de perfusión mecánica desarrollado mejora significativamente la preservación hepática.
- Implementación exitosa del modelo porcino para estudios futuros.
- Potencial para aplicaciones más amplias de la perfusión mecánica en trasplantes.
Preguntas frecuentes
Relevancia Ejecutiva para la Industria
La preservación de hígados DCD mediante perfusión mecánica con temperatura variable controlada aborda un cuello de botella crítico en la investigación de trasplantes al reducir la lesión isquémica y prolongar la viabilidad del órgano. Este enfoque mejora la confianza predictiva en los modelos preclínicos de trasplante hepático, favoreciendo la continuidad traslacional desde la innovación en preservación hasta la aplicación clínica. Una mayor fidelidad del modelo permite una evaluación más confiable de estrategias de preservación y técnicas quirúrgicas en carteras de I+D empresariales.
Aplicaciones Estratégicas en I+D de Biotecnología Farmacéutica
Descubrimiento Temprano y Validación de Blancos
- Permite la desestimación mecanicista de lesiones inducidas por la preservación en hígados DCD.
- Apoya la validación funcional de los parámetros de perfusión y ajustes del dispositivo.
- Facilita la comprobación de hipótesis sobre la mitigación de la isquemia y los umbrales de viabilidad.
Desarrollo de Pruebas y Tamizaje
- Proporciona un sistema validado con animales grandes para la evaluación cuantitativa de viabilidad.
- Normaliza los flujos de trabajo de preservación y trasplante para garantizar la reproducibilidad.
- Genera datos robustos para evaluar soluciones de preservación y protocolos de perfusión.
Investigación Traductacional y Preclínica
- Alinea modelos preclínicos con los desafíos clínicos del trasplante de hígados procedentes de donantes después de la muerte circulatoria (DCD).
- Permite la evaluación ajustada al riesgo de nuevas tecnologías de preservación.
- Apoya la continuidad desde la preservación ex vivo hasta los resultados del trasplante in vivo.
Integración de la canalización y flujo de trabajo
Este método se integra en la continuidad desde el descubrimiento hasta la fase preclínica al unir la investigación sobre la preservación ex vivo con la validación del trasplante in vivo en un modelo de animal grande.
- Biología del Descubrimiento: Mejora la comprensión de los mecanismos de lesión isquémica y la eficacia de la preservación.
- Selección: Proporciona métricas cuantitativas de viabilidad y función para la comparación de protocolos.
- Análisis: Permite la medición de la duración de la preservación, los parámetros de perfusión y los resultados tras el trasplante.
- Investigación Traslacional: Ofrece un modelo clínicamente relevante para evaluar nuevos dispositivos y técnicas de preservación.
- Reutilización Empresarial: Establece una plataforma reutilizable para pruebas iterativas de innovaciones en preservación y trasplante.
Impacto Operativo y Empresarial
- Valor científico: Aumenta la confianza predictiva en los resultados de preservación y trasplante.
- Valor operativo: Estandariza los flujos de trabajo y mejora la reproducibilidad entre estudios.
- Valor estratégico: Orienta las decisiones de continuar o no con el avance de la tecnología de preservación.
- Impacto en la cartera: Reduce el riesgo biológico en fases avanzadas y apoya la priorización de innovaciones de alto valor.
Consideraciones de Implementación
- Requiere experiencia en cirugía de animales grandes y manejo de dispositivos de perfusión.
- Exige acceso a instrumentación avanzada de perfusión y sistemas de monitoreo.
- Necesita la estandarización entre equipos de los protocolos de preservación y trasplante.
- Puede ser necesaria una adaptación para diferentes modelos animales o configuraciones de dispositivos.
- Las limitaciones incluyen la complejidad técnica y la intensidad de recursos en los estudios con animales grandes.
