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DOI: 10.3791/66604-v
Samantha Howerton1,2, Yanping Liang1, Jennifer Hammel1,3, Benjamin Purow4, Jennifer Munson1,3
1Fralin Biomedical Research Institute at Virginia Tech Carilion, 2Translational Biology, Medicine, and Health Graduate Program,Virginia Tech, 3Department of Biomedical Engineering & Mechanics,Virginia Tech, 4Department of Neurology,University of Virginia School of Medicine
Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.
Presentamos un método para replicar el microambiente tumoral de glioma en el frente invasivo que incorpora flujo de líquido intersticial. Este modelo es un hidrogel de hialuronano-colágeno I en un inserto de cultivo de tejidos donde se puede aplicar un cabezal de presión de fluido. La invasión se puede cuantificar y las células se pueden aislar o lisar.
Nuestro trabajo investiga cómo el microambiente tumoral impulsa la invasión de células tumorales en el glioblastoma, la forma más mortal de cáncer cerebral. Específicamente, estamos interesados en cómo el flujo de líquido intersticial impulsado por el aumento de las presiones intratumorales hace que las células tumorales invadan el parénquima cerebral circundante. Actualmente utilizamos estos modelos de masa del sistema de colágeno de ácido hialurónico en 3D combinados con imágenes MII y un análisis computacional para estudiar la invasión de glioma impulsada por el flujo de líquido intersticial.
Para los enfoques individuales, el flujo de fluido se genera aplicando presión en la parte superior del modelo TME, imitando el flujo de fluido intersticial en el cerebro. Proporcionar las señales físicas correctas para replicar el microambiente tisular es un desafío continuo. Nuestro modelo tridimensional utiliza ácido hialurónico y colágeno, ambos encontrados en la matriz cerebral, y un flujo sostenido de líquido intersticial.
Juntos, estos factores proporcionan señales físicas clave para las células sanas y cancerosas. Nuestro trabajo reciente indica que las células cerebrales residentes influyen en la forma en que las células del glioma responden al flujo intersticial. Sin embargo, esta respuesta depende de factores específicos del paciente.
Para estudiar la influencia de estos factores en la invasión del glioma, desarrollamos un modelo informado por el paciente del frente invasivo del glioma que imita el tejido cerebral nativo. El modelo tumoral del paciente permite un experimento in vitro altamente controlado que aún representa los factores a nivel tisular que influyen en la invasión del glioma. Además, este modelo es accesible en comparación con modelos similares de invasión de glioma y flujo intersticial porque no requiere tubos ni bombas, y utiliza materiales disponibles en el mercado.
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