Name: Hipertermia local para el tratamiento de verrugas (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-11-08T14:40:00.000+00:00
Duration: 4 min 25 s
Description: Aprende a aplicar hipertermia local para tratar verrugas de forma efectiva y segura. Este protocolo dermatológico optimiza parámetros térmicos para mejorar resultados clínicos y reducir recurrencias.

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<meta charset="utf8"></head><body>Tratamiento eficaz de verrugas con hipertermia local: un enfoque mínimamente invasivo

<ol><li>White, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Manipulation+of+epithelial+differentiation+by+HPV+oncoproteins%5BTitle%5D)+AND+%22Viruses%22%5BJournal%5D)">Manipulation of epithelial differentiation by HPV oncoproteins.</a> Viruses. 11 (4), 369(2019).</li>
<li>Witchey, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Plantar+warts%3A+Epidemiology%2C+pathophysiology%2C+and+clinical+management%5BTitle%5D)+AND+%22J+Osteo+Med%22%5BJournal%5D)">Plantar warts: Epidemiology, pathophysiology, and clinical management.</a> J Osteo Med. 118 (2), 92-105 (2018).</li>
<li>Burli, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((HPV+vaccination+status+and+resolution+of+warts+in+pediatric+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Indian+J+Dermatol%22%5BJournal%5D)">HPV vaccination status and resolution of warts in pediatric patients.</a> Indian J Dermatol. 66 (6), 604-608 (2021).</li>
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<li>García-Oreja, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Topical+treatment+for+plantar+warts%3A+A+systematic+review%5BTitle%5D)+AND+%22Derma+Ther%22%5BJournal%5D)">Topical treatment for plantar warts: A systematic review.</a> Derma Ther. 34 (1), e14621(2021).</li>
<li>Fields, J. R., Saikaly, S. K., Schoch, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intralesional+immunotherapy+for+pediatric+warts%3A+A+review%5BTitle%5D)+AND+%22Pedia+Derma%22%5BJournal%5D)">Intralesional immunotherapy for pediatric warts: A review.</a> Pedia Derma. 37 (2), 265-271 (2020).</li>
<li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Amplifying+cancer+treatment%3A+advances+in+tumor+immunotherapy+and+nanoparticle-based+hyperthermia%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Immunol%22%5BJournal%5D)">Amplifying cancer treatment: advances in tumor immunotherapy and nanoparticle-based hyperthermia.</a> Front Immunol. 14, 1258786(2023).</li>
<li>Chen, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Successful+treatment+of+extensive+flat+warts+with+local+hyperthermia%3A+A+case+report%5BTitle%5D)+AND+%22Derma+Ther%22%5BJournal%5D)">Successful treatment of extensive flat warts with local hyperthermia: A case report.</a> Derma Ther. 33 (6), e14525(2020).</li>
<li>De Planell-Mas, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+papillomaviruses+genotyping+in+plantar+warts%5BTitle%5D)+AND+%22J+Med+Virol%22%5BJournal%5D)">Human papillomaviruses genotyping in plantar warts.</a> J Med Virol. 4689 (5), 902-907 (2017).</li>
<li>Li, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Local+hyperthermia+could+induce+migrational+maturation+of+Langerhans+cells+in+condyloma+acuminatum%5BTitle%5D)+AND+%22J+Dermatol+Sci%22%5BJournal%5D)">Local hyperthermia could induce migrational maturation of Langerhans cells in condyloma acuminatum.</a> J Dermatol Sci. 54, 121-123 (2009).</li>
<li>Huo, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clearance+of+genital+warts+in+pregnant+women+by+mild+local+hyperthermia%3A+a+pilot+report%5BTitle%5D)+AND+%22Dermatol+Ther%22%5BJournal%5D)">Clearance of genital warts in pregnant women by mild local hyperthermia: a pilot report.</a> Dermatol Ther. 27, 109-112 (2014).</li>
<li>Hildebrandt, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+cellular+and+molecular+basis+of+hyperthermia%5BTitle%5D)+AND+%22Crit+Rev+Oncol+Hematol%22%5BJournal%5D)">The cellular and molecular basis of hyperthermia.</a> Crit Rev Oncol Hematol. 43, 33-56 (2002).</li>
<li>Huo, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Local+hyperthermia+at+44+%C2%B0C+for+the+treatment+of+plantar+warts%3A+a+randomized%2C+patient-blinded%2C+placebo-controlled+trial%5BTitle%5D)+AND+%22J+Infect+Dis%22%5BJournal%5D)">Local hyperthermia at 44 °C for the treatment of plantar warts: a randomized, patient-blinded, placebo-controlled trial.</a> J Infect Dis. 201 (8), 1169-1172 (2010).</li>
<li>Chen, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+observation+and+study+of+local+hyperthermia+for+treating+plantar+warts%3A+A+pilot+study+with+38+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Medi%22%5BJournal%5D)">Clinical observation and study of local hyperthermia for treating plantar warts: A pilot study with 38 patients.</a> Front Medi. 10, 1087659(2023).</li>
<li>Qi, R. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clearance+of+multiple+cutaneous+warts+by+targeting+a+single+lesion%3A+A+randomized+comparative+evaluation+of+mild+local+hyperthermia+versus+cryotherapy%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Acad+Dermatol%22%5BJournal%5D)">Clearance of multiple cutaneous warts by targeting a single lesion: A randomized comparative evaluation of mild local hyperthermia versus cryotherapy.</a> J Am Acad Dermatol. 87 (6), 1443-1445 (2022).</li>
<li>Garcia-Oreja, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Topical+treatment+for+plantar+warts%3A+a+systematic+review%5BTitle%5D)+AND+%22Dermatol+Ther%22%5BJournal%5D)">Topical treatment for plantar warts: a systematic review.</a> Dermatol Ther. 34, e14621(2021).</li>
<li>Lipke, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((An+armamentarium+of+wart+treatments%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Med+Res%22%5BJournal%5D)">An armamentarium of wart treatments.</a> Clin Med Res. 4 (4), 273-293 (2006).</li>
<li>Forcier, M., Musacchio, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((An+overview+of+human+papillomavirus+infection+for+the+dermatologist%3A+disease%2C+diagnosis%2C+management%2C+and+prevention%5BTitle%5D)+AND+%22Derma+Ther%22%5BJournal%5D)">An overview of human papillomavirus infection for the dermatologist: disease, diagnosis, management, and prevention.</a> Derma Ther. 23 (5), 458-476 (2010).</li>
<li>Stern, P., Levine, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Controlled+localized+heat+therapy+in+cutaneous+warts%5BTitle%5D)+AND+%22Arch+Dermatol%22%5BJournal%5D)">Controlled localized heat therapy in cutaneous warts.</a> Arch Dermatol. 128 (7), 945-948 (1992).</li>
<li>Pfau, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nd%3AYAG+laser+hyperthermia+in+the+treatment+of+recalcitrant+verrucae+vulgares+%28Regensburg%27s+technique%29%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Dermato-Venereologica%22%5BJournal%5D)">Nd:YAG laser hyperthermia in the treatment of recalcitrant verrucae vulgares (Regensburg's technique).</a> Acta Dermato-Venereologica. 74 (3), 212-214 (1994).</li>
<li>Huo, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Local+hyperthermia+versus+cryotherapy+for+treatment+of+plantar+warts%3A+A+prospective+multi-centre+non-randomized+concurrent+controlled+clinical+trial%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Dermato-Venereologica%22%5BJournal%5D)">Local hyperthermia versus cryotherapy for treatment of plantar warts: A prospective multi-centre non-randomized concurrent controlled clinical trial.</a> Acta Dermato-Venereologica. 102, adv00655(2022).</li>
<li>Yoshioka, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Suppression+of+contact+sensitivity+by+local+hyperthermia+treatment+due+to+reduced+Langerhans+cell+population+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22British+J+Dermatol%22%5BJournal%5D)">Suppression of contact sensitivity by local hyperthermia treatment due to reduced Langerhans cell population in mice.</a> British J Dermatol. 120 (4), 493-501 (1989).</li>
<li>Jiang, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Successful+treatment+of+periungual+warts+with+local+hyperthermia%3A+report+of+two+cases%5BTitle%5D)+AND+%22J+Dermatolog+Treat%22%5BJournal%5D)">Successful treatment of periungual warts with local hyperthermia: report of two cases.</a> J Dermatolog Treat. 33 (4), 2380-2382 (2022).</li>
<li>Huo, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clearance+of+genital+warts+in+pregnant+women+by+mild+local+hyperthermia%3A+a+pilot+report%5BTitle%5D)+AND+%22Derma+Ther%22%5BJournal%5D)">Clearance of genital warts in pregnant women by mild local hyperthermia: a pilot report.</a> Derma Ther. 27 (2), 109-112 (2014).</li>
<li>Zhao, S. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+multicenter+realworld+observation+to+evaluate+the+efficacy+of+cryotherapy+versus+local+hyperthermia+for+the+treatment+of+plane+warts%5BTitle%5D)+AND+%22Derma+Ther%22%5BJournal%5D)">A multicenter realworld observation to evaluate the efficacy of cryotherapy versus local hyperthermia for the treatment of plane warts.</a> Derma Ther. 35 (5), e15403(2022).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>YY-WRY-V02 instrumento terapéutico fototérmico de onda específica infrarroja</td><td>Liaoning Yanyang Medical Equipment Co., Ltd</td><td>No. ZL200720185403.3, Universidad de Medicina de China, China)</td><td></td></tr></tbody></table>

hipertermia local para el tratamiento de verrugas

Local Hyperthermia for Warts Treatment

Múltiples hospitales han contribuido a una serie de investigaciones sobre los efectos terapéuticos de la hipertermia. Esta investigación abarca estudios clínicos observacionales de un solo brazo, ensayos controlados con placebo y análisis comparativos con crioterapia, cuyos hallazgos se publicaron en varios artículos 13,14,15. Encontraron que la hipertermia también se asoció con una reducción del dolor durante el tratamiento, tuvo efectos terapéuticos comparables al tratamiento convencional e incluso una eficacia superior en algunos casos13,14. En particular, no solo las lesiones objetivo en los sitios irradiados retrocedieron, sino que también hubo una regresión significativa de las lesiones no objetivo en los sitios no irradiados. Además, en comparación con el tratamiento convencional, hubo una marcada reducción en los niveles de dolor15, lo que potencialmente puede mejorar el cumplimiento del paciente y la experiencia general del tratamiento.
Nuestro estudio indicó que el tratamiento con hipertermia resultó en la resolución completa de las verrugas plantares en 13 de 21 pacientes (59,1%), observándose remisión parcial en 8 (38,1%)14. El evento adverso primario durante el procedimiento fue una sensación de ardor leve, con una observación mínima de otros efectos secundarios. Se observó formación de ampollas en dos pacientes en los sitios de tratamiento. En la Tabla 1 se detallan los datos demográficos y las características clínicas de los 21 pacientes que lograron la resolución. Además, no hubo recurrencia de lesiones en los 13 pacientes clínicamente curados en el seguimiento. Estos hallazgos se yuxtaponen con las tasas de curación promedio de una revisión exhaustiva16,en el estudio, se investigaron una variedad de modalidades de tratamiento, incluida la crema Imiquimod al 5%, la cirugía láser, la crioterapia, la extirpación quirúrgica y el placebo o ningún tratamiento. Nuestra investigación indica que la eficacia de nuestro método es comparable a la de la crema Imiquimod al 5%, la cirugía láser, la extirpación quirúrgica y el placebo o ningún tratamiento, pero es inferior a la eficacia de la crioterapia. Aunque las tasas de curación de la hipertermia no son superiores a las de los tratamientos convencionales, destaca por su naturaleza mínimamente invasiva, causando menos dolor y daño tisular.
Por otra parte, nuestro estudio hace especial hincapié en la baja tasa de recurrencia asociada a la hipertermia; No hubo recidiva de lesiones en los 13 pacientes clínicamente curados en el último seguimiento. Es particularmente notable que el tratamiento con hipertermia mostró efectos saludables en las lesiones cutáneas dirigidas y no dirigidas en individuos que presentaban verrugas cutáneas extensas. Esta observación subraya el potencial de la hipertermia para conferir un beneficio terapéutico sistémico, promoviendo la regresión no solo de las lesiones que fueron directamente sometidas a tratamiento, sino también de aquellas que eran anatómicamente distintas y no tratadas14.
Nuestras observaciones clínicas demuestran que el tratamiento con hipertermia condujo a mejoras notables en todos los tipos de verrugas, independientemente de su ubicación o del número de lesiones presentes (Figura 4). La figura 4A muestra la apariencia de las verrugas plantares antes del inicio del tratamiento. En contraste, la Figura 4B ilustra la remisión completa observada un mes después de la aplicación de la hipertermia local. La Figura 4C, D muestra la transformación de los condilomas acuminados vulvares desde el estado previo al tratamiento hasta el estado posterior al tratamiento, con una resolución completa de las lesiones cutáneas lograda 1 mes después de comenzar la terapia. La figura 4E, F muestra los condilomas acuminados del pene en el estado previo al tratamiento, y la figura 4G, H muestra la regresión completa de las lesiones después de 1 mes. En un paciente con verrugas anogenitales extensas que afectaban tanto a la región genital como a la perianal, con un enfoque en las verrugas genitales como área de tratamiento principal (Figura 4I), los resultados iniciales después de 1 mes (Figura 4J) no mostraron una mejoría significativa en las lesiones cutáneas, acompañadas del desarrollo de eritema en los sitios objetivo. Sin embargo, después de 2 meses de tratamiento (Figura 4K), hubo una reducción notable de las verrugas tanto en la zona perianal como en la vulvar a pesar del eritema persistente. Al final del período de tratamiento de 3 meses (Figura 4L), todas las verrugas se habían resuelto por completo y el eritema inducido por la hipertermia en los sitios de tratamiento había disminuido. En particular, revelan el intrigante fenómeno de la eliminación simultánea de lesiones dirigidas y no dirigidas, incluida la curación espontánea de lesiones perianales no tratadas en un caso genital complejo.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67384/67384fig1.jpg"> Figura 1: Irradiación de la lesión. Ajuste el ángulo de las verrugas plantares y comience la irradiación una vez que se active el dispositivo de hipertermia. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67384/67384fig1large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67384/67384fig2.jpg"> Figura 2: Ajustes de temperatura y modos de funcionamiento para el dispositivo de termoterapia. (A) La máquina ofrece nueve niveles de temperatura ajustables, cada uno correspondiente a un ajuste de temperatura específico de la siguiente manera: Nivel 1: 40 °C; Nivel 2: 40,8 °C; Nivel 3: 41,5 °C; Nivel 4: 42,3 °C; Nivel 5: 43 °C; Nivel 6: 43,8 °C; Nivel 7: 44,5 °C; Nivel 8: 45,3 °C; Nivel 9: 46,0 °C. (B) El dispositivo tiene tres modos para ajustes personalizables de temperatura y tiempo de exposición. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67384/67384fig2large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67384/67384fig3.jpg"> Figura 3: Tratamiento de la hipertermia local. El plan de tratamiento consta de tres fases: la fase de tratamiento primario, la fase intensificada y la fase de observación. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67384/67384fig3large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67384/67384fig4.jpg"> Figura 4: Comparación entre el tratamiento con hipertermia local y antes y después de la hipertermia. (A) Verrugas plantares antes del tratamiento. (B) Un mes después del tratamiento con hipertermia local (remisión completa). (C) Condilomas acuminados vulvares antes del tratamiento. (D) Las lesiones cutáneas se resolvieron por completo después de 1 mes de tratamiento. (E, F) Condilomas acuminados del pene antes del tratamiento. (G, H) Las lesiones cutáneas se resolvieron por completo después de 1 mes de tratamiento. (I) El paciente presentaba condilomas acuminados extensos que afectaban las regiones genital y perianal, con verrugas genitales designadas como el área objetivo principal para el tratamiento. (J) Después de 1 mes de tratamiento, no hubo una mejoría significativa en las lesiones cutáneas y se desarrolló eritema en los sitios objetivo. (K) Después de 2 meses de tratamiento, aunque persistió el eritema en los sitios de tratamiento, las verrugas en las áreas perianal y vulvar mostraron una reducción significativa. (L) Después de 3 meses de tratamiento, las verrugas múltiples lograron una eliminación completa y el eritema reactivo a la hipertermia en los sitios irradiados disminuyó. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67384/67384fig4large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>Variable</td>
			<td>Grupo de respuesta (n=21)</td>
		</tr><tr><td>Mediana de edad (QS)</td>
			<td>32 años (26.5, 43.5)</td>
		</tr><tr><td>Género (Masculino/%)</td>
			<td>11/52.4%</td>
		</tr><tr><td>Mediana de la duración (QS)</td>
			<td>12 (3,24)</td>
		</tr><tr><td>Mediana numérica (QS)</td>
			<td>5 (1,26.5)</td>
		</tr><tr><td>Diámetro mediano (QS)</td>
			<td>8 mm (4,15)</td>
		</tr><tr><td>Tiempo medio de seguimiento</td>
			<td>4.6 meses</td>
		</tr><tr><td>Remisión (sí/%)</td>
			<td>8/38.1%</td>
		</tr><tr><td>Tratamiento previo (sí/%)</td>
			<td>9/42.9%</td>
		</tr></tbody></table>Tabla 1: Demografía y características clínicas de los pacientes (N=21). Esta tabla ha sido modificada de14.

Hipertermia local para el tratamiento de verrugas

Warts, benign epidermal proliferations, are a direct result of human papillomavirus (HPV) infection, specifically targeting the keratinocytes within the ...

Research

Investigación

JoVE Journal

Behavior

Comportamiento

En este trabajo se describe un protocolo para la hipertermia de todo el cuerpo en ratones que pueden estimular la fiebre como condiciones hasta 12-24 horas.

Protocolo para la hipertermia corporal Larga Duración Total en ratones

Desarrollamos nuevos nanovesículas multifuncionales intrínsecas llamados porphysomes, que tienen la estructura dependiente de fluorescencia propiedades fototérmicos únicas de auto-extinción y, por lo que funciona agentes de terapia fototérmica como potentes. Formulamos porphysomes por extrusión a alta presión y se investigó su eficacia de la terapia fototérmica en un modelo de tumor de xenotrasplante.

Un Minuto, Sub-Uno-Watt fototérmica Ablación Usando Porphysomes, Intrinsic Multifuncional nanovesículas

Un aparato de calentamiento basado en láser de diseño personalizado compatible con MRI ha sido desarrollado para proporcionar calentamiento local de tumores subcutáneos con el fin de activar la liberación de agentes a partir de liposomas termosensibles específicamente a la región del tumor.

Diseño personalizado basado en láser máquinas de calentamiento para lanzamiento disparada de cisplatino de termosensible liposomas con Resonancia Magnética Orientación Imagen

Aquí se introduce una configuración experimental original para calentar células en un plato de cultivo usando radiación de láser de onda continua de 1,94 μm. Utilizando este método, se pueden investigar las respuestas biológicas de las células epiteliales del pigmento retiniano (RPE) después de diferentes exposiciones térmicas.

Láser de Thulium de onda continua para calentar las células cultivadas para investigar los efectos térmicos celulares

Aquí se presenta un protocolo para la fabricación de microburbujas con capa de nanopartículas (NSM) de óxido de hierro a través del autoensamblaje, sinergizando la capacidad de respuesta magnética, acústica y óptica en una plataforma nanoterapéutica para la hipertermia magnética y la terapia de combinación fototérmica contra el cáncer.

Microburbujas magnéticas, acústicas y ópticas de triple respuesta para la hipertermia magnética y la terapia combinada de cáncer potototérmico

Aquí se presenta un protocolo para usar hipertermia controlada, generada por ultrasonido enfocado de alta intensidad guiado por resonancia magnética, para desencadenar la liberación de fármacos de liposomas sensibles a la temperatura en un modelo de ratón rabdomiosarcoma.

Hipertermia generada por ultrasonido focalizado de alta intensidad guiada por resonancia magnética: un método de tratamiento factible en un modelo de rabdomiosarcoma murino

El artículo describe un protocolo para simular los perfiles de temperatura transitoria y la variación espacio-temporal acoplada de la presión del fluido intersticial después del calentamiento suministrado por un sistema de hipertermia de radiofrecuencia dipolar. El protocolo se puede utilizar para evaluar la respuesta de los parámetros biofísicos que caracterizan el microambiente tumoral a las técnicas de hipertermia intervencionista.

Un enfoque de modelado computacional para investigar la influencia de la hipertermia en el microambiente tumoral

Este protocolo presenta las técnicas y la metodología necesarias para la terapia hipertérmica dirigida en modelos de tumores sólidos. El enfoque aprovecha la conversión fototérmica de la luz infrarroja cercana mediante nanovarillas de oro inyectadas intratumoralmente para inducir un calentamiento localizado dentro del microambiente tumoral.

Inducción de hipertermia leve dirigida en modelos tumorales murinos mediante conversión fototérmica de luz infrarroja cercana mediante nanovarillas de oro intratumorales

En este artículo se presenta un protocolo para un temor prueba contextual y complementada acondicionado mediante un sistema de análisis de vídeo para evaluar el aprendizaje del miedo y la memoria en ratones.

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