Desarrollo de un modelo de rata para el trastorno bipolar

Estamos investigando los mecanismos neurobiológicos subyacentes de los trastornos psiquiátricos utilizando modelos de roedores. La mayoría de los modelos animales muestran un comportamiento similar a la manía o depresivo, lo que dificulta el estudio del patrón bipolar.

Con el uso de un sistema antiviral inducible, podemos inducir un comportamiento similar a la manía y al depresivo en el mismo animal, lo que permite una investigación exhaustiva del trastorno bipolar.

Con este modelo animal único, investigaremos los mecanismos neurológicos que subyacen a la transición de la manía a la depresión en pacientes con trastorno bipolar.

[Instructor] Para comenzar, configure el marco estereotáctico con el soporte de la jeringa conectado al brazo estereotáctico. Conecte el soporte de la jeringa a la bomba de la jeringa. Monte una jeringa de inyección estereotáxica de 10 microlitros con una aguja de inyección de calibre 33 en el soporte de la jeringa. Configure el taladro dental y monte una fresa de 0,9 milímetros. Luego coloque la almohadilla térmica y ajústela a 37 grados centígrados y cubra la almohadilla térmica con un paño absorbente. Retire 2,3 microlitros de suspensión viral para inyecciones bilaterales de un microlitro cada una. Después de anestesiar a la rata, transfiérala al marco estereotáctico, colocando sus dientes frontales en el soporte. Asegure la rata en el marco estereotáctico con barras para los oídos, haga una pequeña incisión medial de aproximadamente 1,5 centímetros con una hoja de bisturí y empuje la piel hacia los lados con pinzas para bulldog. Limpie el campo quirúrgico de sangre y tejido restante con hisopos estériles. Ahora establezca las coordenadas laterales, anteriores y mediales anteriores en cero, según Bregma. Mueva el brazo estereotáctico a las coordenadas anteroposterior más 2,7 y lateral medial más o menos 0,4 y visualice con un lápiz desinfectado. A continuación, taladre un orificio de aproximadamente un milímetro de diámetro que cubra los sitios de inyección para ambos hemisferios. Extraer la sangre con un hisopo estéril. Ahora establezca las coordenadas ventrales dorsales en cero en la superficie del cerebro y baje lentamente la aguja de inyección a menos 2.8 para inyectar en el área prelímbica de la corteza prefrontal medial. Espere cinco minutos para permitir la relajación del tejido. Luego inyecte un microlitro de suspensión viral a una velocidad de 0,1 microlitros por minuto. Deje que se absorba durante cinco minutos antes de retirar lentamente la aguja. Después de repetir la inyección en el otro hemisferio, cierre la abertura en el cráneo con cera ósea. Retire las pinzas de bulldog y sutura la piel con una sutura quirúrgica de tres oh. Prepare la doxiciclina que contiene agua fresca cada 48 a 72 horas. Para inducir un fenotipo similar a la manía, administre 0,5 gramos por litro de hiclato de doxiciclina agregándolo al agua potable. Vuelva a cambiar a los animales al agua potable normal para inducir un episodio depresivo. Los animales similares a la manía demostraron un aumento en los comportamientos relacionados con la recompensa, incluido un mayor comportamiento de montaje sexual en una caja de observación, y tomaron decisiones más desventajosas, de alto riesgo y alta recompensa en la versión de rata de la tarea de juego de Iowa, los animales depresivos exhibieron una mayor impotencia en el paradigma triádico, como lo demuestran las latencias escapadas más largas en respuesta a la descarga eléctrica. En la prueba de entierro de mármol, los animales depresivos también estaban más ansiosos.