Name: Inyección intratecal lumbar de SOD1-ASO para la dirección precisa del SNC y la eficacia predictiva en ratones humanos SOD1-G93A ALS (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2026-02-24T13:20:00.000+00:00
Duration: 4 min 41 s
Description: Aprende a realizar inyecciones intratecales lumbares en ratones para administrar terapéuticos directamente al líquido cefalorraquídeo. Este método minimamente invasivo permite evaluar oligonucleótidos antisentido dirigidos al gen SOD1 en modelos de ELA con alta relevancia clínica.

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<table><tbody><tr><td>Jeringuilla de insulina de 0,3 mL 29 G, 1/2 pulgada para inyección de ITO</td><td>Smiths Medical</td><td>4429-3</td><td></td></tr><tr><td>Muela de taladro estéril de 0,5 mm de diámetro</td><td>Herramientas Científicas Finas (FST), o equivalente</td><td>1900705</td><td></td></tr><tr><td>Sutura monofilamento 5-0 Prolene</td><td>Ethicon&nbsp;</td><td>8870H&nbsp;</td><td></td></tr><tr><td>Hisopos de alcohol</td><td>Dynarex</td><td>1203</td><td></td></tr><tr><td>Hisopos de alcohol</td><td>Dynarex</td><td>1203</td><td></td></tr><tr><td>Analgésico - Buprenorfina de liberación prolongada</td><td></td><td></td><td>Receta requerida</td></tr><tr><td>Cortador para animales</td><td>Wahl</td><td>08787-450A</td><td></td></tr><tr><td>Kit de transcripción inversa de ADNc de alta capacidad de Applied Biosystems</td><td>Fisher Scientific</td><td>43-688-14</td><td></td></tr><tr><td>Homogeneizador de Ruptor de Cuenta 24</td><td>Omni International, Inc.</td><td>19-070</td><td></td></tr><tr><td>Extracción de sangre y tubos de separación sérica</td><td>Beckton Dickinson (BD)</td><td>365967</td><td></td></tr><tr><td>Dihidrato de cloruro de calcio</td><td>JT Baker</td><td>1335</td><td></td></tr><tr><td>Bomba digital de jeringuilla</td><td>Aparato de Harvard</td><td>70-4507</td><td></td></tr><tr><td>Sistema Automatizado de Inmunoensayo Ella</td><td>R& Sistemas D</td><td>600-100</td><td></td></tr><tr><td>Pomada para los ojos - Puralube</td><td>Decra</td><td>17033-211-38</td><td></td></tr><tr><td>Geno/Grinder</td><td>SPEX SamplePrep</td><td>2010</td><td></td></tr><tr><td>Germinator 500 Esterilizador en seco</td><td>Braintree Scientific, o equivalente</td><td>GER 5287-120V</td><td></td></tr><tr><td>Jeringuilla Hamilton con aguja (26s/2"/2 (tipo puntiagudo)</td><td>Hamilton</td><td>80300</td><td>26s/2"/2:&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; 26 puntos: 26 G; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; 2" de longitud; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; 2: estilo de puntos</td></tr><tr><td>Mezcla homogeneizadora de tejidos duros 2,8 mm cerámica (tubos reforzados de 2 mL) (50/pk)</td><td>Fisher Scientific</td><td>50-280-9286</td><td>Proveedor: Revvity Health Sciences Inc</td></tr><tr><td>Almohadilla eléctrica</td><td>K& H Fabricación</td><td>1060</td><td></td></tr><tr><td>Plataforma ICV</td><td>Stoelting</td><td>502063</td><td></td></tr><tr><td>Cámara de isoflurano con sistema de escavanging</td><td>VetEquip</td><td>901820</td><td></td></tr><tr><td>Cloruro de magnesio heahidratado</td><td>EMD Chemicals</td><td>1.05832</td><td></td></tr><tr><td>Tijeras Metzenbaum</td><td>Herramientas Científicas Finas (FST), o equivalente</td><td>14016-14</td><td></td></tr><tr><td>ID del ensayo Mouse GAPDH TaqMan Mm99999915_g1</td><td>ThermoFisher Scientific</td><td>4331182</td><td></td></tr><tr><td>Electrodos de aguja para CMAP, 28 g</td><td>Natus Medical (marca Teca)</td><td>#902-DMF25-TP</td><td></td></tr><tr><td>NutraGel: Nutrición completa</td><td>Bio Serv</td><td>NGB-2</td><td></td></tr><tr><td>Portaagujas Olsen-Hegar</td><td>Herramientas Científicas Finas (FST), o equivalente</td><td>12502-12</td><td></td></tr><tr><td>Poloxamer 188</td><td>Mutchler</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Cloruro de potasio</td><td>JT Baker</td><td>3045</td><td></td></tr><tr><td>Preamplificador (para CMAP)</td><td>Instrumentos de Precisión Mundial (WPI)</td><td>SYS-DAM50</td><td></td></tr><tr><td>Kit pNFH ProteinSimple</td><td>R& Sistemas D</td><td>SPCKB-PS-000519</td><td></td></tr><tr><td>Palillos de prueba de probido-yoduro</td><td>Dynarex</td><td>1201</td><td></td></tr><tr><td>QIAzol Reactivo de lisis&nbsp;</td><td>Qiagen</td><td>79306</td><td></td></tr><tr><td>Sistema QuantStudio 12K Flex</td><td>Biosistemas Aplicados</td><td>4471087</td><td></td></tr><tr><td>Scoopula</td><td>Fisherbrand</td><td>01-257-567</td><td></td></tr><tr><td>Signal v6.04</td><td>Cambridge Electronic Design</td><td>Número de serie 061144</td><td>CMAP Software&nbsp;</td></tr><tr><td>Cámara de recuperación de animales pequeños</td><td>Unidades portátiles de cuidados intensivos animales Thermocare Modelo FW-1</td><td>FW-1&nbsp;</td><td></td></tr><tr><td>Marco estereotáxico de animales pequeños con consola de pantalla digital</td><td>KOPF</td><td>Modelo 940&nbsp;</td><td></td></tr><tr><td>Ratones SOD1 G93A</td><td>El Laboratorio Jackson</td><td>Acción # 004435</td><td></td></tr><tr><td>Cloruro de sodio</td><td>EMD Chemicals</td><td>1.16224</td><td></td></tr><tr><td>Dibásico fosfato sódico anhidro</td><td>Sigma Aldrich</td><td>55136</td><td></td></tr><tr><td>Fosfato de sodio monobásico dihidrato</td><td>Sigma Aldrich</td><td>3819</td><td></td></tr><tr><td>Bisturí desechable estéril</td><td>Med Vet International, o equivalente</td><td>MIL4410</td><td></td></tr><tr><td>Drapeado estéril</td><td>Dynarex</td><td>4410</td><td></td></tr><tr><td>Almohadillas de gasa estériles</td><td>Dynarex, o equivalente</td><td>DRX-3354</td><td></td></tr><tr><td>Suero fisiológico estéril</td><td>ThermoFisher Scientific</td><td>14190094</td><td></td></tr><tr><td>Guantes quirúrgicos estériles</td><td>Ansell, o equivalente</td><td>20277290</td><td></td></tr><tr><td>Aislador de estímulo (para CMAP)</td><td>Instrumentos de Precisión Mundial (WPI)</td><td>SYS-A365D</td><td></td></tr><tr><td>Stoelting Micro Drill & nbsp;</td><td>Stoelting</td><td>58610</td><td></td></tr><tr><td>Pinzas curvas quirúrgicas (Pinzas Graefe - Titanio)</td><td>Herramientas Científicas Finas (FST), o equivalente</td><td>11652-10</td><td></td></tr><tr><td>Pinzas quirúrgicas de estrecho (Pinzas Graefe - Titanio)</td><td>Herramientas Científicas Finas (FST), o equivalente</td><td>11650-10</td><td></td></tr><tr><td>Cinta quirúrgica</td><td>Dynarex, o equivalente</td><td>3572</td><td></td></tr><tr><td>Jeringuilla para inyección subcutánea de analgésico</td><td>BD</td><td>309582</td><td></td></tr><tr><td>TaqMan Mezcla Master Avanzada Rápida</td><td>ThermoFisher Scientific</td><td>4444556</td><td></td></tr><tr><td>Agua (Milli-Q)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Báscula</td><td>Mettler Toledo&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; Modelo XSR2002S</td><td>23-112795</td><td></td></tr><tr><td>Ratones tipo salvaje C57BL/6J</td><td>El Laboratorio Jackson</td><td>Acción # 000664</td><td></td></tr></tbody></table>

inyección intratecal lumbar de sod1-aso para la dirección precisa del snc y la eficacia predictiva en ratones humanos sod1-g93a als

Lumbar Intrathecal Injection of SOD1-ASOs for Precise CNS Targeting and Predictive Efficacy in Human SOD1-G93A ALS Mice

Para caracterizar rigurosamente la precisión y eficiencia de la administración intratecal (IT) en ratones adultos, primero realizamos experimentos fundamentales de validación utilizando el tinte azul de Evans (0,5%) como trazador visual del flujo de LCR y la permeación tisular. Los ratones adultos tipo salvaje tipo C57BL/6J (cepa #000664; peso 25-30g) fueron anestesiados con isoflurano (2-2,5%) en oxígeno para eliminar artefactos de movimiento, y la región lumbar se preparó en condiciones asépticas. Las inyecciones de ITI se realizaron mediante punción lumbar en el espacio subaracnoideo a dosis ascendentes individuales de 20 μL, 30 μL y 50 μL para evaluar dosis/volumen y la relación intensidad de la tinción. La colocación correcta de la aguja se confirmó observando un movimiento de cola o resistencia negativa durante la inyección.
En menos de 5 minutos tras la administración del contraste, los ratones fueron perfundidos transcárdicamente con suero salino tamponado con fosfato frío (PBS) para eliminar el contraste residual de la vasculatura. Después, las médulas espinales se extrajeron suavemente y se fotografiaron bajo iluminación estándar sobre un fondo neutro. La inspección visual reveló una distribución consistente y uniforme de azul dorsal-ventral en todos los ratones que recibieron tinte. Volúmenes de inyección más altos se correlacionaron con una saturación intensificada del colorante a lo largo del eje rostrocaudal, aunque incluso el ratón inyectado con el volumen de 20 μL también mostró una tinción robusta. En cambio, los ratones que no recibieron el tinte azul de Evans (grupo control inyectado con solución fisiológica estéril) no mostraron coloración visible ni tinción de fondo en el tejido de la médula espinal (Figura 1). Estos hallazgos demuestran que las inyecciones de IT en ratones permiten una entrega rápida y reproducible de solutos a lo largo de la médula espinal. Las limitaciones de estos experimentos incluyen la falta de evaluación cuantitativa de la distribución del contraste y la ausencia de análisis de distribución de colorantes en el volumen de inyección de 10 μL utilizado para la administración de ASO. Sin embargo, la cuantificación se realizó en mediciones posteriores de compromiso de objetivos a nivel de expresión génica en ratones humanos SOD1-G93A utilizando análisis de expresión génica específica de SOD1 humano. El volumen de inyección de 10 μL utilizado en experimentos posteriores para la administración de ASO fue seleccionado para garantizar una dosificación segura y bien tolerada en ratones y se espera que proporcione una exposición adecuada al SNC según estudiosprevios 38.
A partir de esta validación anatómica, evaluamos a continuación la relevancia funcional de la entrega de TI utilizando ASOs dirigidos a SOD1 mutante, una estrategia terapéutica validada en modelos SOD1-ALS. Los ratones transgénicos hemicigotos SOD1-G93A, que albergan el gen mutante humano SOD1 , presentan una degeneración predecible de la neurona motora y un deterioro neuromuscular, lo que los convierte en un modelo preclínico consolidado. A las 5 semanas de edad, antes del inicio sintomático, los ratones recibieron un único bolo de TI de un ASO específico para SOD1 a una concentración de 100 μg en 10 μL. Esta dosis fue seleccionada en base a estudios de optimización previos realizados con la administración de ICV en ratones, según informaron McCampbell et al. (2018)36. Para comparar la eficacia entre la administración de TI y la ICV, un grupo separado recibió inyecciones de ICV de la misma dosis de ASO utilizando la administración estereotáctica. Los controles recibieron ASO inactivo (control no apuntado) a través de la ruta de TI.
Cinco semanas después del tratamiento (a las 10 semanas de edad), los ratones se sometieron a pruebas de potencial de acción muscular compuesto (CMAP) bajo anestesia ligera de isoflurano. Los registros de CMAP de la musculatura de la extremidad posterior, provocados por protocolos estandarizados de estimulación del nervio ciático, revelaron una preservación significativa de la amplitud tanto en grupos tratados con TI como con ICV en comparación con controles inactivos tratados con ASO (p &lt; 0,0001 mediante ANOVA unidireccional con la prueba post hoc de Tukey). Es importante destacar que la preservación de amplitud no difirió significativamente entre los métodos de administración de TI y ICV (p &gt; 0,05), lo que indica una protección neuromuscular comparable (Figura 2A).
Para evaluar biomarcadores sistémicos de integridad neuronal, se midieron los niveles séricos de cadena pesada de neurofilamentos fosforilados (pNFH) mediante un ensayo electroquimioluminiscencia altamente sensible. Las muestras de sangre obtenidas en el periodo de 5 semanas tras la inyección demostraron una reducción del &gt;40% en la concentración de pNFH en ratones tratados con ASO en comparación con los controles tratados con vehículo (p &lt; 0,0001), sin observar diferencias significativas entre las modalidades de TI y CI (Figura 2B). La respuesta uniforme de biomarcadores moleculares corrobora los datos electrofisiológicos, sugiriendo que la administración de TI mitiga eficazmente los procesos neurodegenerativos en este modelo de ELA.
Para evaluar el compromiso del objetivo de SOD1-ASO a nivel molecular, realizamos la PCR cuantitativa de transcripción inversa (RT-qPCR) en tejidos diseccionados de la médula espinal cervical y torácica. El ARN total se extrajo mediante un protocolo basado en columnas, asegurando alta pureza (A260/A280&gt;1,8), seguido de la síntesis de ADNc con cebado aleatorio de hexámeros. La amplificación cuantitativa por PCR dirigida a transcritos humanos de SOD1, normalizada a GAPDH, reveló una caída media del 60% tras la entrega de TI y del 35% tras la entrega de ICV, ambos significativos en relación con controles ASO inactivos (p &lt; 0,0001 en ambos). La comparación directa entre rutas de parto mostró un knockdown significativamente mayor con la entrega de TI (p &lt; 0,0001), lo que indica un compromiso más efectivo del objetivo en la médula espinal mediante acceso directo a la columna vertebral (Figura 3). Se necesitan más estudios para evaluar el compromiso de objetivos en otras regiones del SNC.
En conjunto, estos datos completos ofrecen una validación convincente de las inyecciones de TI como una técnica precisa, reproducible y mínimamente invasiva para administrar ASOs al sistema nervioso central (SNC) en modelos murinos. La administración de TI demostró una eficacia terapéutica comparable a la administración de VCI en un amplio espectro de medidas de resultado, incluyendo la preservación sostenida de la función neurológica (CMAP), la normalización de biomarcadores relevantes para la enfermedad (pNFH) y la reducción molecular robusta de transcritos humanos de SOD1 en regiones específicas del SNC. Estos hallazgos subrayan la versatilidad de la administración de TI como vía clínicamente traducible para terapias ASO dirigidas al SNC, ofreciendo una eficacia equivalente a la ICV manteniendo la simplicidad del procedimiento y una menor invasividad. Así, la administración de TI y la ICV son enfoques igualmente viables para intervenciones dirigidas al SNC, ofreciendo flexibilidad en entornos preclínicos dependiendo de la accesibilidad anatómica, la viabilidad procedimental y el contexto terapéutico. Esto posiciona la entrega de TI como una plataforma prometedora de traducción para futuras terapias dirigidas al SNC. Para apoyar los esfuerzos traslacionales, sugerimos realizar más estudios preclínicos para evaluar la distribución farmacocinética en el líquido cefalorraquídeo, las diversas regiones del SNC y la captación de células diana utilizando técnicas como la hibridación in situ con fluorescencia o inmunofluorescencia.
<img alt="Figura 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/69788/69788fig1.jpg" data-altupdatedat="1778562059000" data-alt="Figure 1"> 
Figura 1: Visualización de la distribución del tinte azul de Evans tras la inyección intratecal en ratones adultos. El tinte azul de Evans (0,5%) se administró mediante inyección intratecal directa (IT) en ratones adultos para evaluar cualitativamente su distribución medular. Se administraron tres volúmenes diferentes de colorante de 20 μL, 30 μL y 50 μL en grupos experimentales separados (n = 1 ratón por condición de volumen). Tras la inyección, se extrajeron y enjuagaron las médulas espinales para evaluar la penetración del contraste según la intensidad de la tinción a lo largo del tejido. Las imágenes del tejido de la médula espinal muestran la extensión de dispersión del contraste asociada a cada volumen de inyección, demostrando un aumento dependiente del volumen en la cobertura y la intensidad de la tinción a lo largo de toda la médula espinal. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/69788/69788fig1large.jpg" target="_blank">Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.</a>
<img alt="Figura 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/69788/69788fig2v2.jpg" data-altupdatedat="1778562059000" data-alt="Figure 2"> 
Figura 2: La terapia con oligonucleótidos antisentido dirigida a SOD1 restaura la función motora y reduce los niveles patológicos de neurofilamentos en ratones. Los ratones transgénicos adultos SOD1-G93A recibieron una dosis única de oligonucleótido antisentido activo dirigido a SOD1 (SOD1-ASO) mediante inyección intratecal (IT) o intracerebroventricular (ICV) a las 5 semanas de edad, o un ASO de control inactivo mediante inyección IT. El impacto terapéutico se evaluó a las 10 semanas de edad, correspondientes a las 5 semanas posteriores al tratamiento. (A) Se obtuvieron registros del potencial de acción muscular compuesto (CMAP) para evaluar la función neuromuscular en animales tratados. Los grupos tratados con SOD1-ASO (n = 5 - 6 por grupo) mostraron una reversión en el descenso del CMAP respecto al grupo control, lo que indica recuperación funcional. (B) Se cuantificaron niveles periféricos de cadena pesada de neurofilamentos fosforilados (pNFH), un biomarcador de neurodegeneración, a partir del suero recogido en la semana 10 (n = 5 - 8 por grupo). El tratamiento con SOD1-ASO condujo a una reducción significativa de los niveles circulantes de pNFH en comparación con el control, lo que sugiere una atenuación del daño neuronal asociado a la enfermedad. Todos los datos se presentan como media ± DS. La significación estadística se determinó mediante análisis unidireccional de la varianza (ANOVA) seguido de la prueba de comparaciones múltiples de Tukey, con valores p ≤ 0,0001 que indican diferencias robustas entre los grupos de tratamiento. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/69788/69788fig2v2large.jpg" target="_blank">Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.</a>
<img alt="Figura 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/69788/69788fig3.jpg" data-altupdatedat="1778562059000" data-alt="Figure 3"> 
Figura 3: La administración de SOD1-ASO suprime significativamente la expresión de ARNm de SOD1 humano en la médula espinal transgénica SOD1-G93A del ratón. Para evaluar la eficiencia de la dirección del oligonucleótido antisentido dirigido a SOD1 (SOD1-ASO) administrado mediante inyección intratecal (IT) o intracerebroventricular (ICV), se analizó la sección cervical/torácica del tejido medular de ratones transgénicos SOD1-G93A eutanasiados a las 10 semanas de edad (5 semanas tras la administración) para la expresión humana de ARNm SOD1 utilizando la reacción en cadena cuantitativa de la polimerasa con transcripción inversa (RT-qPCR). Los niveles de transcritos SOD1 humanos se cuantificaron y normalizaron en relación con la expresión en el grupo inactivo tratado con ASO. La figura muestra el cambio de pliegue en el ARNm de SOD1 humano (normalizado a GAPDH) para cada grupo de tratamiento (n = 5-7 ratones por grupo), destacando una regulación a la baja sustancial en respuesta a la administración de SOD1-ASO. Los datos se presentan como media ± DS. Las diferencias estadísticas entre grupos se determinaron mediante análisis unidireccional de la varianza (ANOVA), seguido por la prueba de comparación múltiple de Tukey, con valores p ≤ 0,0001 indicando diferencias robustas entre los grupos de tratamiento. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/69788/69788fig3large.jpg" target="_blank">Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Componente</td>
			<td>FW</td>
			<td>Cantidad de suma (por L o kg)</td>
			<td>Unidades</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fosfato de sodio monobásico dihidrato</td>
			<td></td>
			<td>0.034</td>
			<td>g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dibásico fosfato sódico anhidro</td>
			<td>142</td>
			<td>0.111</td>
			<td>g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cloruro de sodio</td>
			<td>58.44</td>
			<td>8.766</td>
			<td>g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cloruro de potasio</td>
			<td>74.56</td>
			<td>0.224</td>
			<td>g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dihidrato de cloruro de calcio</td>
			<td>147.02</td>
			<td>0.206</td>
			<td>g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cloruro de Magnesio Hexahidrato</td>
			<td></td>
			<td>0.163</td>
			<td>g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Agua (Milli-Q)</td>
			<td></td>
			<td>993</td>
			<td>g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Poloxamer 188</td>
			<td></td>
			<td>0.01</td>
			<td>g</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>
Tabla 1: composición de aCSF.
Figura suplementaria 1: Posición del ratón para inyección intratecal lumbar. Una espátula curva o scoopula colocada bajo el abdomen flexiona la columna, ensanchando el espacio intervertebral. La inyección apunta al nivel L4-L5 o L5-L6, con la alineación adecuada a lo largo del eje medial de la columna vertebral como se muestra. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/69788/Supplementary%20Figure%201.pdf" target="_blank">Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.</a>
Archivo suplementario 1: secuencia y química ASO. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/69788/Supplementary%20File%201.pdf" target="_blank">Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo.</a>

Inyección intratecal lumbar de SOD1-ASO para la dirección precisa del SNC y la eficacia predictiva en ratones humanos SOD1-G93A ALS

Intrathecal (IT) administration of central nervous system (CNS)-targeted therapeutics offers a minimally invasive route for direct drug delivery into the ...

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Investigación

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Neuroscience

Neurociencia

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Inyección intratecal lumbar de SOD1-ASO para la dirección precisa del SNC y la eficacia predictiva en ratones humanos SOD1-G93A ALS (Video) | JoVE Journal

Inyección intratecal lumbar de SOD1-ASO para la dirección precisa del SNC y la eficacia predictiva en ratones humanos SOD1-G93A ALS

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