10.13: Facteurs de transcription maitres

Les régulateurs principaux de la transcription sont des protéines régulatrices qui sont principalement responsables de la régulation de l’expression de plusieurs gènes. Ces gènes agissent souvent de concert pour piloter un processus complexe. L’activation d’un régulateur principal de la transcription peut conduire à une cascade de l’activation nécessaire à ce résultat. Ces régulateurs peuvent se lier directement aux séquences régulatrices des divers gènes impliqués, ou ils peuvent réguler indirectement la transcription en se liant à des séquences régulatrices de régulateurs transcriptionnels supplémentaires et induire leur production. L’expression d’un phénotype particulier dans un organisme est souvent sous le contrôle d’un ou deux régulateurs principaux de la transcription. L’importance de ces régulateurs dans le fonctionnement des organismes et l’expression des phénotypes malades en font des cibles idéales pour la recherche sur le développement de médicaments.

MEF2C est un régulateur transcriptionnel principal qui est principalement responsable du développement du cancer du sein. Il appartient à la famille Mef2 d’activateurs de transcription responsables de la différenciation et du développement cellulaire. Il existe plusieurs caractéristiques de MEF2C qui démontrent sa fonction de régulateur principal de la transcription.  Il se compose de deux domaines de liaison à l’ADN – Mef2 et MADS-box. Le domaine Mef2 est connu pour sa fonction de liaison à l’ADN et de dimérisation de haute affinité. MEF2C possède également des sites de liaison pour TEAD1, un co-régulateur responsable de l’amélioration de la transcription ; MAPK7, un facteur de transcription qui régule la prolifération et la différenciation cellulaires ; EP300, un facteur de transcription impliqué dans la régulation de la croissance et de la division cellulaires ; et plusieurs histones désacétylases, telles que HDAC4, HDAC7 et HDAC9.

Une analyse expérimentale a montré que MEF2C peut réguler directement de nombreux gènes responsables du phénotype oncogène.  Il peut également réguler indirectement le phénotype en activant d’autres facteurs de transcription : 1896 gènes et 2156 interactions régulatrices au second ordre et 5852 gènes et 18801 interactions au troisième ordre.