siRNA - Petits ARN interférents

Les petits ARN interférents ou siARN sont des ARN non-codants d'environ 22 nucléotides de long qui régulent la synthèse et la stabilité de l'ARNm. Le siARN peut provenir de l'intérieur de la cellule par transcription de l'ADN, peut être traité à partir du virus ARN, ou peut être ajouté par des scientifiques à des fins expérimentales. Les siRNA sont traités à partir d'ARN long double brin.

Ce ARN est clivé en plusieurs siARN courts à l'aide d'une endonucléase, Dicer. Chaque siARN se lie ensuite à argonaute avec avec d'autres protéines conduisant à la formation du RNA Induced Silencing Complex-ou RISC. Dans le RISC, le brin guide de l'ARN est séparé de son brin complémentaire et reste dans le complexe pour qu'il puisse ensuite se coupler avec l'ARNm cible.

Puis l'ARNm cible est clivé à l'aide d'argonaute et ensuite dégradé dans le cytoplasme. Au cours de leur cycle de vie, les ARN viraux pénètrent dans une cellule hôte et produisent des ARN à double brin. Ce ARN est reconnu par Dicer et transformé en siARN.

Ces siARN aident à lutter contre les infections virales en favorisant la dégradation des ARNm viraux. Dans le noyau, les répétitions d'ADN associées au centromère codent les transcriptions qui sont traitées par Dicer pour produire des types spécifiques de siARN. Contrairement au siARN cytoplasmique, ils inhibent la synthèse de l'ARNm et favorisent la formation d'hétérochromatine, qui peut réguler la transcription.

Ces siARN se lient à plusieurs protéines, y compris argonaute, pour former le-RNA Induced Transcriptional Silencing-ou complexe RITS. Le siARN dirige les RITS vers un site de transcription actif, où il se lie à l'ARNm naissant. Cette liaison conduit ensuite au recrutement de protéines supplémentaires qui modifient les histones proches et favorisent la formation d'hétérochromatine.

Cela rend inaccessibles des gènes spécifiques, inhibant l'initiation de la transcription dans la région cible et réduisant au silence les transposons. 60 00:02:14.170 La troisième voie, et la moins fréquente, implique le clivage interne d'un ARNm à l'aide d'endonucléases spécifiques. Les fragments de l'ARNm ont des extrémités cinq et trois prime non protégées.

Des exonucléases spécifiques peuvent alors agir sur ces extrémités non protégées et dégrader l'ARNm. La dégradation d'ARNm se produit dans les corps protéiques agrégés appelés corps de traitement ou corps P.Ces corps P contiennent des enzymes, y compris celles impliquées dans le décoiffage et la dégradation de cinq prime à trois prime de l'ARNm.