Séparation des chromatides sœurs

À la fin de la métaphase, les chromosomes bi-orientés s’alignent sur la plaque de métaphase. Au cours de cette phase, les complexes cycliques de la protéine de cohésine maintiennent les chromatides sœurs ensemble dans la région du centromère et les empêchent d’être séparées.

La

progression de la métaphase à l’anaphase est déclenchée par la phosphorylation induite par la cycline-Cdk d’une enzyme ubiquitine ligase multi-sous-unitaire – le complexe favorisant l’anaphase, également connu sous le nom de cyclosome ou APC/C. L’APC/C phosphorylée se lie à une protéine, Cdc20, formant un complexe actif.

Le complexe actif APC/C reconnaît une protéine inhibitrice appelée securine qui est liée à une enzyme protéase appelée séparose. Avant cette reconnaissance, la securine inhibe l’activité de la séparose.

Le complexe actif APC/C marque la securine avec la protéine ubiquitine, la ciblant pour la dégradation protéasomale. La destruction de la securine libère des séparations.

Le complexe cycline-Cdk régule également négativement l’activité de la séparation non liée par phosphorylation inhibitrice.

Le complexe actif APC/C provoque l’ubiquitination des cyclines, les ciblant pour la dégradation du protéasome. La destruction de la cycline supprime l’activité enzymatique des kinases dépendantes des cyclines ou Cdk.

L’inactivation de Cdks permet aux enzymes phosphatases de déphosphoryler la séparase et empêche la rephosphorylation inhibitrice de la séparase médiée par Cdk. La déphosphorylation permet à l’enzyme séparatrice de cliver le complexe cyclique de cohésine qui maintient les chromatides sœurs ensemble.

Le clivage de la cohésine entraîne la perte absolue de la cohésion des chromatides sœurs, marquant la transition de la métaphase à l’anaphase. La perte de cohésion permet aux chromatides sœurs de se séparer et de se déplacer vers les pôles opposés du fuseau.