Le microenvironnement tumoral

Le microenvironnement tumoral comprend la tumeur et le tissu de soutien qui l’entoure, également connu sous le nom de stroma. Les cellules tumorales interagissent constamment avec le stroma pour former un environnement permissif et favorable à leur croissance et à leurs métastases.

Le stroma est constitué d’une matrice extracellulaire qui entoure la tumeur et de plusieurs composants cellulaires.

La matrice extracellulaire, ou ECM, est un réseau complexe de macromolécules, dont le collagène et la fibrine. Par rapport aux tissus normaux, la structure et la composition de l’ECM dans les tissus cancéreux sont modifiées pour favoriser la progression tumorale.

Par exemple, dans les tissus cancéreux du sein, l’expression accrue de la protéase et des oxydases dégrade et linéarise le réseau dense de fibres de collagène réticulées. Cela augmente la rigidité du tissu cancéreux du sein, facilitant la migration des cellules tumorales.

Le stroma est également constitué de fibroblastes associés au carcinome, ou CAF. Ils sécrètent plusieurs facteurs de croissance pour favoriser la progression du cancer. Par exemple, avec l’augmentation de la taille de la tumeur, la demande de nutriments et d’oxygène augmente. Les cellules cancéreuses les plus internes d’une tumeur solide sont confrontées à une limitation aiguë de l’oxygène ; un phénomène appelé hypoxie.

Les CAF sécrètent des facteurs de croissance de l’endothélium vasculaire qui déclenchent la formation de nouveaux vaisseaux sanguins autour de la tumeur en croissance. Cela fournit de l’oxygène et des nutriments aux cellules qui se divisent rapidement.

Les cellules immunitaires, telles que les macrophages, les lymphocytes et les cellules tueuses naturelles, peuvent détecter les cellules cancéreuses et les éliminer. Cependant, en raison de l’instabilité génétique accrue, les cellules cancéreuses acquièrent rapidement des mutations pour échapper à la surveillance immunitaire.

Par exemple, les cellules tumorales peuvent induire des lymphocytes T immunosuppresseurs, qui produisent des espèces réactives de l’oxygène pour inhiber les lymphocytes et les empêcher de tuer les cellules tumorales. Les espèces réactives de l’oxygène augmentent également le taux de mutations dans les cellules tumorales, facilitant ainsi la progression rapide de la tumeur.