3.10: Distribution du médicament : liaison tissulaire

Lorsqu’ils pénètrent dans la circulation systémique, les médicaments peuvent se distribuer dans le liquide interstitiel et intracellulaire de diverses cellules tissulaires. Cette distribution est facilitée par la liaison des médicaments à différents composants cellulaires dans les tissus, ce qui peut entraîner une accumulation de médicaments dans des zones spécifiques. Les médicaments liés aux composants tissulaires servent de réservoirs qui libèrent des médicaments libres dans le système, prolongeant ainsi l’action globale du médicament. Cependant, cette accumulation peut également entraîner une toxicité locale.

Par exemple, l’acroléine, un sous-produit métabolique du cyclophosphamide, se lie aux tissus rénaux et s’accumule dans les cellules rénales, provoquant des effets néphrotoxiques. Les médicaments lipophiles, en revanche, ont tendance à se lier à la graisse corporelle. Étant donné que la graisse est un tissu mal perfusé, elle fonctionne comme un réservoir de médicament stable pour ces médicaments. De plus, les os peuvent servir de sites de stockage de médicaments, comme on le voit dans le traitement de l’ostéoporose à l’aide d’un traitement à l’alendronate. Dans ce cas, le phosphonate se lie aux cristaux d’hydroxyapatite dans la matrice osseuse minéralisée, résistant à la dégradation et préservant la structure osseuse. De plus, les os peuvent servir de réservoirs de métaux toxiques, qui peuvent être libérés lentement dans la circulation sanguine, entraînant divers effets indésirables.