1.2: Développement préclinique : aperçu

Le développement préclinique consiste en une série de tests qui garantissent l’innocuité et l’efficacité d’un nouveau composé thérapeutique avant qu’il ne soit testé chez l’homme. Ce processus comporte quatre phases principales. Tout d’abord, des tests pharmacologiques de sécurité sont effectués pour s’assurer que le médicament ne produit pas d’effets extrêmement nocifs. Ces tests examinent des paramètres tels que la bronchoconstriction, les dysrythmies cardiaques, les changements de pression artérielle et l’ataxie. Ensuite, des tests toxicologiques préliminaires sont effectués pour déterminer la dose maximale non toxique du médicament ainsi que pour examiner les effets génétiques, reproductifs et cancérigènes potentiels. Les animaux sont traités avec le médicament pendant une durée déterminée et surveillés de près pour détecter les effets indésirables. Des examens post-mortem sont effectués pour détecter tout signe de lésion tissulaire. Des efforts ont été faits pour réduire l’utilisation des animaux grâce à des méthodes in vitro et à la modélisation informatique, bien que leur valeur prédictive soit encore limitée.

La troisième phase comprend des tests pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (PK/), qui étudient l’absorption, le métabolisme, la distribution et l’élimination du médicament chez les animaux de laboratoire. Ces études aident à établir la relation entre l’exposition aux drogues et ses effets. La quatrième phase est le développement chimique et pharmaceutique, qui se concentre sur la synthèse du composé à grande échelle, l’évaluation de sa stabilité et le développement d’une formulation adaptée aux études cliniques.

Environ la moitié des candidats-médicaments identifiés échouent au cours du développement préclinique. Pour les candidats restants, un dossier détaillé appelé « brochure de l’investigateur » est préparé, ainsi que les protocoles d’étude à soumettre aux autorités réglementaires telles que l’Agence européenne des médicaments ou la FDA américaine. L’autorisation de l’organisme de réglementation est nécessaire pour procéder à des études chez l’humain. L’autorité peut refuser l’autorisation ou demander des travaux supplémentaires avant d’accorder l’approbation.