3.21: Théories de la dissolution : modèle de la couche de diffusion

La dissolution, le processus par lequel les particules de médicament se dissolvent dans un solvant, est expliquée par le modèle de couche de diffusion, un cadre théorique qui simule l’absorption de médicaments par voie orale et nous permet d’analyser des données expérimentales.

Ce processus commence par une fine couche, saturée de médicament, qui se forme à l’interface entre le solide et le liquide. Le soluté diffuse ensuite de cette couche dans la solution principale. L’équation de Noyes-Whitney suggère que la vitesse de dissolution dépend de la vitesse de diffusion, de la surface, de la concentration et de l’épaisseur de la couche stagnante. Le gradient de concentration entre la couche stagnante et la solution en vrac alimente la dissolution, un gradient plus prononcé entraînant généralement une vitesse de diffusion plus élevée.

Pour créer une forte corrélation entre les taux de dissolution in vitro (en laboratoire) et in vivo (dans le corps), les tests sont effectués à 37^°C avec une vitesse d’agitation constante. Ces conditions reproduisent la température corporelle et les mouvements péristaltiques dans le tractus gastro-intestinal. Les conditions de puits garantissent que la concentration du médicament reste suffisamment faible pour stimuler le processus de dissolution. Cela peut être réalisé en adsorbant les médicaments dissous, en augmentant le volume de la solution, en utilisant régulièrement du solvant frais ou en séparant le médicament du milieu aqueux avec une phase organique.