Toutes les procédures impliquant des modèles animaux ont été examinées par le comité institutionnel local de protection des animaux et le comité d’examen vétérinaire JoVE.
1. Administration orale de médicaments
- Comme de nombreux médicaments sont pris par voie orale, préparez des composés oraux en les mélangeant avec de la compote de pommes de qualité alimentaire. Mélanger 0,3 mg/kg de E-4031 dans 3 mL de compote de pommes et l’injecter dans une seringue orale ou d’irrigation de 3 mL sans aiguille.
note: Plusieurs médicaments peuvent être administrés de cette manière, y compris des composés d’essai, des médicaments connus pour modifier la durée de l’intervalle QT (moxifloxacine ou E-4031) et un contrôle ou véhicule négatif. Certains médicaments ne sont pas disponibles dans une formulation intraveineuse. De plus, de nombreux médicaments sont prescrits dans une formulation orale et, par conséquent, une administration intraveineuse peut avoir moins de pertinence clinique.
- Soulevez les lèvres supérieures et glissez l'extrémité de la seringue orale sur le côté de la bouche du lapin, qui n'est pas obstrué par les dents du lapin, et injectez tout le médicament et la compote de pommes dans la bouche du lapin.
- Poursuivez l’enregistrement vidéo-EEG-ECG pendant 2 h, puis retournez l’animal dans sa cage d’accueil pour des soins de routine.
- Les jours 2 et 3 de l’expérience, connectez le lapin à la vidéo-EEG-ECG, enregistrez 10 à 20 minutes de base, puis injectez le même médicament et enregistrez pendant 2 h.
- Après 1 semaine de sevrage, effectuez 10 à 20 minutes de base, puis donnez à chaque lapin une dose unique de placebo pendant 3 jours consécutifs et enregistrez pour 2 h.
note: L’administration de médicaments oraux peut être conçue comme une étude croisée, dans laquelle le placebo est administré au cours de la semaine 1 et le médicament au cours de la semaine 2.
