Cancer de la prostate (AEPA) et l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) sont des fardeaux pour la santé. L'érythroblastopénie est le deuxième cancer d'organe solide la plus fréquente chez les hommes et une cause majeure de cancer liés mort 1. L'HBP est également très fréquente chez les hommes plus âgés, et il est estimé que la manifestation clinique de l'HBP, la baisse des symptômes des voies urinaires (TUBA), aura une incidence sur 50-90% des hommes 2. Alors que les androgènes et oestrogènes sont connus pour être important dans érythroblastopénie et BPH, notre compréhension des mécanismes hormonaux qui sous-tendent la carcinogenèse et la croissance reste incomplète 3,4. Modèles animaux simples et dociles génétiquement sous-tendent les études qui permettront de répondre à ces priorités dans la recherche de la prostate. Dans hormones maladies sensibles tels que l'érythroblastopénie et l'HBP, l'utilisation de sous-cutanée, la lenteur des pastilles d'hormones de libération, isolément ou en combinaison avec capsule rénale xénogreffe (le transfert de cellules, de tissus ou d'organes d'une espèce à une autre) dans le immunocompSouris hôte romised, fournit un procédé simple et reproductible pour l'étude de la régulation hormonale de la croissance et de la cancérogenèse.
Sous-cutanée hormone culot implantation est une technique simple et reproductible pour étudier la régulation hormonale de la carcinogenèse et la croissance bénigne de la prostate 5. Implantation sous-cutanée de souris mâles adultes avec 25 mg de testosterone (T) et 2,5 mg de 17β-estradiol (E 2), provoque une augmentation dans le sérum E 2 et diminution progressive de la T, de recréer l'environnement hormonal dynamique de l'homme vieillissant 5,6. En outre, ce modèle reprend la plupart des caractéristiques cliniques de l'HBP-TUBA 5,7. D'autres méthodes d'administration d'hormones comprennent l'administration orale / de gavage ou par injection intrapéritonéale, qui causent une détresse à l'rongeur, sont moins cohérentes dans la prestation de la même quantité de médicament dans le temps, et sont plus de main-d'œuvre d'une implantation chirurgicale d'un temps. D'autres modes de sous-cutanées hormone et / ou l'administration de médicaments comprennent les capsules de Silastic 8. Alors que nous avons aussi l'expérience avec l'utilisation de capsules de Silastic, granulés compressés sont favorisés pour leur facilité d'utilisation et la reproductibilité. En outre, les taux de pastilles d'hormones comprimé à libération mieux imiter les rapports dynamiques sexuelles stéroïdes hormonaux observés chez les hommes vieillissants 5,7.
Depuis le développement des souris génétiquement immunodéprimé, de nombreux systèmes de modèle in vivo en incorporant des techniques de la xénogreffe ont été mis au point pour l'étude d'une grande variété de tissus normaux et malades. Il existe plusieurs catégories de base de la xénogreffe. xénogreffes de tissus sont constitués d'un petit morceau de tissu intact, ce qui peut être une structure normale, une tumeur maligne ou bénigne croissance. Szot et al. (2007) ont récemment éclairé rénale capsule xénogreffe d'îlots pancréatiques 9. Aamdal et al. (1985) a décrit la capsule rénale xénogreffe de 27 lignées cellulaires de cancer humain en imsouris munocompromised accueille 10. Greffons peuvent aussi être composés d'une seule lignée cellulaire immortalisée (cancéreuse ou non tumorigènes), ou peuvent être constitués d'une lignée cellulaire immortalisée combiné avec des cellules isolées à partir de mésenchyme (greffe de cellules recombinantes).
Nous privilégions la xénogreffe de recombinants de cellules de sonder les rôles respectifs de stroma et de l'épithélium dans le développement d'érythroblastopénie et BPH. Cunha et al. (1980) a été le premier à signaler que lorsque les adultes murin épithélium de la vessie est combiné avec embryonnaire mésenchyme urogénital des sinus (UGM) et xénogreffes sous la capsule rénale d'hôtes souris mâles, le tissu se développe en structures ressemblant prostate acini 11. Norman et al. (1986) a montré que la souris adulte prostate canalaire épithélium et UGM, lorsqu'il est combiné à des recombinants de tissus, connaissent une croissance canalaire et la morphogenèse de ramification 12. Hayward et al. (1988) a montré que l'épithélium de la prostate humain répond à inductifs m fœtaleesenchyme de la même façon 13. Un modèle hormonal de la carcinogenèse de la prostate, en combinant la lignée de cellules épithéliales de prostate humaine immortalisée BPH-1 avec UGM, a d'abord été rapporté par Wang et al. 14 (2001) et a été largement utilisé dans notre laboratoire 15. Ce modèle est bien adapté pour la compréhension de la progression érythroblastopénie parce épithélium bénigne de la prostate se transforme en maladie métastatique, la modélisation avancée érythroblastopénie chez l'homme 5. Parce que les composants spécifiques peuvent être manipulées génétiquement, cellule greffe recombinant est particulièrement utile comme une approche pour évaluer les interactions stroma-épithéliales.
Autres sites appropriés pour la xénogreffe sont intradermique, sous-cutanée et lieux orthotopiques 16. Selon le procédé de l'intérêt du tissu et de la maladie, ceux-ci peuvent être d'autres méthodes appropriées. Pour l'étude de la carcinogenèse hormonale de la prostate et de la réglementation de tumeur bénigne, nous choisissons la capsule rénalesite pour xénogreffe en raison de ses supérieurs greffe prenne taux, l'approvisionnement en sang en abondance, et la capacité à implanter un plus grand nombre de xénogreffes dans un seul site confiné 16. De plus, la manipulation hormonale de la souris de l'hôte qui donne lieu à une atrophie de la prostate limite l'utilisation de la prostate greffe orthotopique 16.
Ce protocole définit les techniques de fabrication comprimé hormone / médicament culot et l'implantation chirurgicale, de même que la capsule rénale xénogreffe de greffes de cellules et de tissus de la prostate humaine. Ensemble, ces techniques fournissent un dosage sensible pour déterminer si une souris génétiquement modifiée est plus sensible à l'érythroblastopénie et / ou à la BPH initiation de souches témoins. Xénogreffe est une technique puissante pour l'évaluation in vivo du potentiel des cellules expérimentales pour développer histologique et les caractéristiques moléculaires des tumeurs malignes, ainsi que d'un essai pour de nouvelles stratégies thérapeutiques pour une large variété de maladies bénignes et malignes.