Vision est le sens le plus essentiel pour l'être humain et sa dépréciation a un impact socio-économique élevé. Dans le monde développé, les maladies dégénératives de la rétine sont la principale cause de perte de vision et de cécité chez les personnes âgées 1. La cause de la plupart des maladies dégénératives de la rétine n'est que partiellement comprise et solutions thérapeutiques pour retrouver la vision perdue sont très limitées. La rétinite pigmentaire est un exemple typique d'une maladie dégénérative de la rétine avec une perte des photorécepteurs primaire 2-3. N-méthyl-N -nitrosourea (MNU) induit la dégénérescence rétinienne et est donc largement utilisée chez les rongeurs pour modéliser les maladies avec photorécepteur primaire mort cellulaire 4. Il s'agit d'un agent d'alkylation et conduit à des tumeurs bénignes et malignes, qui apparaissent habituellement plusieurs mois après l'exposition 7.5. En outre, il provoque photorécepteur spécifique de mort cellulaire dans une période d'observation de courte durée. De ce fait, la perte de la couche rétinienne structure et l'amincissement de la rétine significative a été observée d'une manière dépendante de la concentration. Les cellules gliales de la rétine ont été activés, mais aucun changement dans l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) ont été trouvés. Réticulum endoplasmique (ER) de l'apoptose liée au stress semble être la principale voie d'action MNU dans la rétine 8.
Nous avons récemment introduit MNU comme un modèle chimique pour induire une dégénérescence des photorécepteurs chez le poisson zèbre 9. Parmi d'autres raisons, le poisson zèbre (Danio rerio) a pris de l'importance dans la recherche visuelle en raison des similitudes de son système visuel à celle des autres vertébrés 10. La rétine externe contient les photorécepteurs, qui peuvent être regroupés en quatre types de cônes différents avec des sensibilités de pointe dans l'ultraviolet, à court, moyen et à long longueur d'onde du spectre visible et une tige type de photorécepteur. Dans la couche nucléaire interne (INL), les corps cellulaires des bipolaires, horizontales et amacrines interneurones se trouvent, comme well en tant que corps cellulaire des cellules gliales Muller. Dans la couche plexiforme externe (OPL) des contacts synaptiques entre les photorécepteurs et la rétine interne sont formées, tandis que la couche cellulaire la plus proche de la lentille est la couche des cellules ganglionnaires (GC), les composants qui forment de longs axones comprenant le nerf optique et la bandelette optique . Des contacts synaptiques entre les cellules ganglionnaires et les cellules de la couche nucléaire interne sont formées dans la couche plexiforme interne (IPL) 11. L'EPR est en dehors de la rétine neurosensorielle et entoure les segments externes des photorécepteurs avec longues microvillosités apicale 12. En outre, le poisson zèbre est très régénérative et en mesure de repousser cerveau lésé, la rétine, la moelle épinière, le cœur et d'autres tissus 13. Lorsque se produit une lésion rétinienne, les cellules dans la INL, qui l'on pense être les cellules de Müller, sont activés et ont le potentiel de se différencier en différents types de cellules rétiniennes. De plus, ils produisent également des progéniteurs de la tige, qui sont situés dans l'ONL. Une autre manièreurce qui fournit la rétine de poisson zèbre adulte avec de nouvelles cellules est la zone marginale ciliaire. Cette source est nécessaire pour obtenir une densité constante de photorécepteurs de la tige dans le poisson zèbre œil croissance continue 14.
La MNU modèle peut être utilisé comme une approche simple et reproductible dégénérescence / régénération de tissu rétinien. En raison de certaines similitudes entre les processus biologiques chez le poisson zèbre et chez l'homme ce qui pourrait ouvrir les portes à identifier impliqués voies de mort cellulaire et de cribler des médicaments potentiellement neuroprotecteurs. Basé sur une étude précédente de notre groupe, nous illustrons maintenant les méthodes de ce modèle de poisson zèbre MNU induite par ment de la rétine et la régénération conséquente y compris les changements fonctionnels avec selon laboratoire vidéos 9.