L'objectif de ce protocole est de réaliser un test de comportement tels que l'ensemble attentionnel transfert de tâches (AST) pour évaluer la flexibilité cognitive préfrontal cortex médiation chez la souris.
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Article de méthode
L'objectif de ce protocole est de réaliser un test de comportement tels que l'ensemble attentionnel transfert de tâches (AST) pour évaluer la flexibilité cognitive préfrontal cortex médiation chez la souris.
Les troubles cognitifs, en particulier impliquant un dysfonctionnement des circuits du cortex préfrontal (PFC), représentent une caractéristique essentielle de nombreux troubles neuropsychiatriques et neurodéveloppementaux, notamment la dépression, le trouble de stress post-traumatique, la schizophrénie et les troubles du spectre autistique. Les déficits de la fonction cognitive représentent également le domaine de symptômes le plus difficile à traiter avec succès, car les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et les antidépresseurs tricycliques n’ont que des effets modestes. Les études de neuroimagerie fonctionnelle et l’analyse post-mortem du tissu cérébral humain impliquent que le PFC est une région primaire de la dysrégulation chez les patients atteints de ces troubles. Cependant, les tests comportementaux précliniques utilisés pour évaluer ces déficits dans des modèles murins qui peuvent être facilement manipulés génétiquement et pourraient servir de base à l’étude de nouvelles voies de traitement ont été sous-utilisés. Nous décrivons ici l’adaptation d’un test comportemental, la tâche de déplacement d’ensemble attentionnel (AST), à effectuer chez la souris pour évaluer les déficits cognitifs médiés par le cortex préfrontal. Les circuits neuronaux sous-jacents au comportement pendant l’AST sont hautement conservés chez les humains, les primates non humains et les rongeurs, offrant une excellente validité faciale, conceptuelle et prédictive.
L'ensemble attentionnel transfert de tâches (AST) a été développé comme une mesure de l'attention et de la flexibilité cognitive chez les rats plus d'une décennie il ya 1,2. AST est calquée sur la composante intradimensional / extradimensionnel de la Cambridge neuropsychologique Automated Test Batterie (CANTAB) qui est utilisé pour identifier le dysfonctionnement cognitif chez les humains et les primates non humains 3,4. Bien que la capacité d'apprendre des règles simples reste intacte, les déficits dans l'apprentissage de modifier une réponse quand les règles ont changé sont trouvés chez les patients souffrant d'une vari....
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REMARQUE: Les animaux utilisés dans cette étude sont des hommes C57Bl / 6J entre 4 et 6 mois pour des résultats optimaux. Souris sont maintenus sur un cycle de feu de recul afin de les tester commodément pendant la phase (foncé) active. Si le comportement est effectuée dans une pièce séparée du logement, les souris sont autorisés au moins 1 heure pour se acclimater transport suivant à la salle d'examen. Test comportemental est effectuée dans des conditions de lumière rouge minimiser les perturbations pour l'activité normale des souris aussi peu que possible tout en permettant l'éclairage suffisant de l'expérimentateur de suivre visuellement la session....
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La mesure dépend typique de ce test est le nombre d'essais par étape pour atteindre le critère (ou 8 choix consécutives correctes). La figure 4A montre le nombre moyen d'essais pour satisfaire au critère à chaque étape traitée C57BL / 6J utilisant l'AST. Comme les souris forment un ensemble attentionnel sur la dimension de repère pertinent (odeur ou médias), la performance va se améliorer, comme indiqué par une réduction des essais pour satisfaire au critère en équipes intradimensional successives, et l.......
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Les déficits de la flexibilité cognitive médiées par le PFC représenter une incapacité significative associée à une variété de troubles neurologiques et neuropsychiatriques, et peuvent avoir un impact majeur sur les résultats et la qualité de vie des personnes souffrant de ces troubles. Optimisation de l'AST pour une utilisation chez les souris est vital pour enquêter sur les fondements génétiques des maladies couplés à corticale préfrontale dysfonctionnement cognitif médiation. Nous avons trouvé que le procédé décr.......
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Aucun conflit d'intérêt déclaré.
Cette recherche a été soutenue par des subventions R01-MH090127, P30-MH089868 de l'Institut national de la santé mentale et le numéro d'attribution UL1TR001120 du Centre national pour l'avancement des sciences translationnelle. Le contenu est de la seule responsabilité des auteurs et ne représentent pas nécessairement les vues officielles de la NIMH ou RNTAC. En outre, nous tenons à remercier Dre David Morilak pour son expertise précieuse dans l'orientation du développement précoce de la méthode.
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