Préparation Facile de dérivés quinazoline 4-substitué

Résumé

Un protocole pour la préparation facile de dérivés de quinazoline 4-substitués à partir de 2-aminobenzophénones, de thiourée et de diméthylsulfoxyde est présenté.

Résumé

Rapporté dans le présent document est une méthode très simple pour la préparation directe de dérivés de quinazoline 4-substitués à partir d'une réaction entre substitués 2-aminobenzophénones et thiourée en présence de diméthylsulfoxyde (DMSO). Ceci est un système de réaction complémentaire unique dans lequel la thiourée est soumis à une décomposition thermique pour former le carbodiimide et le sulfure d'hydrogène, où les anciens réagit avec le 2-aminobenzophénone pour former quatre-phenylquinazolin-2 (1H) -imine intermédiaire, tandis que le sulfure d'hydrogène réagit avec du DMSO pour donner méthanethiol ou une autre molécule contenant du soufre, qui fonctionne alors comme un agent réducteur pour réduire complémentaire 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine intermédiaire en 4-phényl-1,2-dihydroquinazolin-2-amine. Par la suite, l'élimination de l'ammoniac à partir de 4-phényl-1,2-dihydroquinazolin-2-amine donne substitué dérivé quinazoline. Cette réaction donne généralement de quinazoline en tant que produit unique résultant de 2-aminobenzophénone comme contrôlé par CG / SMl'analyse, le long avec une petite quantité de molécules contenant du soufre tels que le diméthyl disulfure de diméthyle trisulfure, etc. La réaction se termine habituellement en 4-6 heures à 160 ° C dans une petite échelle, mais peut durer plus de 24 heures lorsqu'elle est effectuée à grande échelle. Le produit de réaction peut être facilement purifié par lavage avec de l'eau hors du DMSO suivi par une Chromatographie sur colonne ou la chromatographie en couche mince.

Introduction

Quinazolines substituées comme un type unique d'hétérocycles, sont connues pour une variété d'activités biologiques, y compris les antibiotiques, ^une antidépresseur, anti-hypertensive ² anti-inflammatoire ^{3,4, 3} antipaludéen, ⁵ et anti-tumorale, notamment ⁶ . Ce qui est quinazolines plus, 4-substitué, par exemple, 4-aryl-quinazolines, ayant une activité anti-Plasmodium ⁷ ont été reconnues comme des récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR) des inhibiteurs de tyrosine ^{kinase, 8} dépresseurs du SNC, ⁹ et des antibiotiques contre Staphyloco....

Protocole

Attention: S'il vous plaît consulter toutes les fiches de données de sécurité des matériaux pertinents (FS) avant utilisation. Tandis que des 2-aminobenzophénones sont inodores, des molécules contenant du soufre sont produits dans cette réaction. Par conséquent, bon état de la ventilation doit toujours être utilisé. S'il vous plaît utiliser toutes les pratiques de sécurité approprié lors de l'exécution des réactions à la température supérieure à 140 ° C, la pression peut dépasser 5 bars, enregistrée sous irradiation micro-ondes. Lorsque la température est fixée à 160 ° C, la pression la plus élevée enregistrée est de 21 bars, ce qui est presque la limite ....

Résultats

L'analyse GC du mélange réactionnel avant la réaction, 5 heures après la réaction sous irradiation de micro-ondes, et 10 heures après la réaction sous irradiation de micro-ondes à 150 ° C sont présentés dans la figure 2, qui illustre bien le procédé de cette réaction sans solvant. Les spectres de masse de 2-aminobenzophénone et 4-phénylquinazoline sont présentés sur la figure 3 et la figure 4, respectivement. Un mécanisme apparent po.......

Discussion

Cette réaction de nettoyage (comme représenté sur la figure 2) apparaît très intéressante tant au début de la masse moléculaire du produit est augmenté de seulement 9 par rapport à celle du produit de départ (comme représenté sur la Figure 3 et la Figure 4). Cela semble impossible parce que le poids atomique du carbone est 12. Très probablement, l'introduction d'un atome de carbone dans une molécule va augmenter le poids moléculaire d'au moins 12 si l'at.......

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
2-Aminobenzophenone	Alfa Aesar	A12580	Pureté de 98 %, avec de minuscules impuretés comme on le voit sur Figure 1(A) dans le manuscrit.
Thiourea	Acros	138910010	1 kg emballage, 99 %, extra pur
Dimethyl Sulfoxide	Acros	326880010	Methyl sulfoxyde, 99.7+ %, Extra Dry, AcroSeal® ;
N,N-Dimethylformamide	Acros	348430010	N,N-Dimethylformamide, 99,8 %, Extra Dry sur Tamis moléculaire, AcroSeal® ;
Acétate d’éthyle	Acros	610170040	Acétate d’éthyle, utilisé comme solvant pour l’analyse GC/MS
Plaque CCM préparative	Sigma-Aldrich	Z740216 SIGMA	PTLC (CCM préparatif) Plaques de verre d’EMD/Merck KGaA
Rotavapor	Buchi	Rotavapor R-205	Utilisation pour sécher le solvant
Réacteur à micro-ondes	Biotage	Initiateur+	Utilisation pour effectuer une réaction chimique sous micro-ondes
Plaque chauffante	IKA	RCT utilisation de base	pour effectuer une réaction thermochimique