Article de méthode

Encapsulation of Cancer Therapeutic Agent dacarbazine Utilisation nanostructurés Lipid Transporteur

DOI :

10.3791/53760

⸱

26 avril 2016

 , 
1Institute of Environment, Health, Risks and Futures, Cranfield University

Dans cet article

Résumé

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La méthode la plus couramment utilisée pour nanostructuré support lipidique (NLC) synthèse implique huile dans-eau, l'homogénéisation et la solidification. Cela a été modifié ici en appliquant la dispersion à cisaillement élevé après solidification pour obtenir un NLC avec la taille souhaitable, une meilleure encapsulation des drogues et de l'efficacité de chargement de médicament en tant que vecteur potentiel pour la livraison de dacarbazine.

Résumé

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La seule formule de la dacarbazine (DAC) dans l'utilisation clinique est une perfusion intraveineuse, présentant un profil thérapeutique médiocre en raison de la faible dispersité de la drogue en solution aqueuse. Pour surmonter cela, un support nanostructuré lipidique (CNL) constitué par le palmitostéarate de glycéryle et le myristate d'isopropyle a été développé pour encapsuler Dac. CLN avec taille contrôlée ont été obtenus en utilisant la dispersion de cisaillement élevé (HSD) après solidification de l'émulsion huile-dans-eau. Les paramètres de synthèse, y compris la concentration en agent tensio-actif, la vitesse et le temps de HSD ont été optimisées pour obtenir la plus petite NLC avec la taille, l'indice de polydispersité et le potentiel zêta de 155 ± 10 nm, de 0,2 ± 0,01 et -43,4 ± 2 mV, respectivement. Les paramètres optimaux ont également été utilisés pour la préparation NLC Dac-chargé. Le NLC résultante chargé de Dac possédait taille, indice de polydispersion et le potentiel zeta de 190 ± 10 nm, 0,2 ± 0,01, et -43,5 ± 1,2 mV, respectivement. Le médicament ef encapsulationficacité et la charge de médicament a atteint 98% et 14%, respectivement. Ceci est le premier rapport sur l'encapsulation de Dac utilisant NLC, ce qui implique que NLC pourrait être un nouveau candidat potentiel en tant que support de médicament pour améliorer le profil thérapeutique de Dac.

Introduction

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Dacarbazine (Dac) est un agent alkylant qui exerce une activité anti-tumorale par des acides nucléiques méthylation ou dommage direct de l' ADN, conduisant à un arrêt du cycle cellulaire et la mort cellulaire 1.

En tant que premier agent chimiothérapeutique de ligne, Dac a été utilisé seul ou en combinaison avec d' autres médicaments de chimiothérapie pour le traitement de divers cancers 2-6. Il est l'agent le plus actif jusqu'à présent utilisé dans le traitement du mélanome cutané et métastatique, qui est la forme la plus agressive de 3,7,8 de cancer de la peau. Le taux de réponse, cependa....

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Protocole

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1. Préparation de l'émulsion huile-dans-eau,

  1. Peser le palmitostéarate de glycéryle (120 mg), du myristate d'isopropyle (60 mg), de d-α-tocophéryl polyéthylène glycol succinate (30 mg) et de lécithine de soja (30 mg), et ajouter 12,5 ml de solvants organiques (6,25 ml d'acétone et 6,25 ml d'éthanol). dissoudre rapidement le mélange à la température de 70 ° C (5 ° C au-dessus du point de lipide solide de fusion) dans un bain d'eau.
  2. Ajouter soit 125, 250 ou 375 mg de Poloxamer188 dans 12,5 ml de ddH 2 O pour atteindre 1-3% (respectivement) de Poloxamer 188 solution, qui est soumise à un chauffage à la même température ....

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Résultats

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Les préparatifs du NLC et NLC-Dac utilisant le palmitostéarate de glycéryle et le myristate isopropylique avec des paramètres différents ont été caractérisés pour PS, PDI, de la morphologie et de l' ultrastructure 20. Le PS et de préparation des CLN étaient concentration surfactant, la vitesse HSD et dépendante durée. Comme jugé par PS et de préparation des CLN, les meilleurs résultats ont été obtenus avec 1% de tensioactif et une vitesse de dispersion pure de 15.000 rpm p.......

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Discussion

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particules nanostructurés à base de lipides ont été utilisées pour fournir un support hautement lipophile pour la livraison de médicaments hydrophobes. Un NLC est la deuxième génération de solide support lipidique nanostructuré, qui sont solides à température ambiante et du corps. L'incorporation d'un lipide solide dans un liquide dans un lipide résultats CNL dans une cristallisation moins parfaite, augmentant ainsi l'efficacité de chargement de médicament et de réduire aussi l'expulsion des médicaments .......

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Déclarations de divulgation

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Les auteurs n'ont rien à dévoiler.

Remerciements

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Les auteurs reconnaissent la bourse Arabie Saoudite-financé (I821) pour rendre la recherche possible. Les auteurs remercient le Dr Liu Xianwei pour le soutien expert en analyse TEM à l'Université de Cranfield.

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Dacarbazine (DAC)Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Royaume-Uni)Médicament D2390-100MGutilisé pour le téléchargement de
palmitostéarate de glycéryle  ;Gattefossé ; (Saint_Priest_cé ; dex, France)85251-77-0lipides solides  ;
d-&alpha ;- Tocopherol polyethylene glycol succinate (TPGS)Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Royaume-Uni)57668tensioactif en phase lipidique
Poloxamer 188Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Royaume-Uni)15759-1KGtensioactif en phase liqiud
Acétone  ;Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Royaume-Uni)650501-1Lsolvant organique
Éthanol  ;Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Royaume-Uni)459836-1Lsolvant organique
Lécithine de soja (SL)Cuisine Innovation (Dijon, France)SLL1402 tensioactif en phase lipidique
L’eau doublement distillée a été collectée dans notre laboratoire à partir dusystème d’eau ultra-pure Millipore-Q Gradient A10 (Millipore, France)SAS - 67120  ;phase aqueuse  ;
T 25 digital ULTRA-TURRAXIKA3725000as high shear disperser
Hotplate Magnetic StirrerScientific Support, Inc1454  ;Homogénéisation de l’émulsion

Références

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  1. Loo, T. L., Housholder, G. E., Gerulath, A. H., Saunders, P. H., Farquhar, D. Mechanism of action and pharmacology studies with DTIC (NSC 45388). Cancer Treat Rep. 60 (2), 149-152 (1976).
  2. Behringer, K., et al.

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Mots-clés

Encapsulation de la dacarbazineDispersion fort cisaillementAnalyse de la taille des particulesIndice de polydispersitMesure du potentiel z taEfficacit d encapsulation du m dicamentMicroscopie lectronique transmissionDiffusion dynamique de la lumi reOptimisation de la concentration en tensioactif

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