Génération des médias et applications Organ-conditionnés pour l&#39;étude Influences spécifiques d&#39;organes sur le cancer du sein métastatique Comportement

Matthew M. Piaseczny; Graciella M. Pio; Jenny E. Chu; Ying Xia; Kim Nguyen; David Goodale; Alison Allan

doi:10.3791/54037

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Article de méthode

Génération des médias et applications Organ-conditionnés pour l'étude Influences spécifiques d'organes sur le cancer du sein métastatique Comportement

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DOI :

10.3791/54037

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13 juin 2016

Matthew M. Piaseczny^*¹^,² , Graciella M. Pio^*¹^,² , Jenny E. Chu¹^,² , Ying Xia¹ , Kim Nguyen¹^,³ , David Goodale¹ , Alison Allan¹^,²^,⁴^,⁵

¹London Regional Cancer Program, London Health Sciences Centre, ²Department of Anatomy & Cell Biology, Schulich School of Medicine & Dentistry, Western University, ³Department of Biochemistry, Schulich School of Medicine & Dentistry, Western University, ⁴Department of Oncology, Schulich School of Medicine & Dentistry, Western University, ⁵Lawson Health Research Institute

^* These authors contributed equally

Dans cet article

Résumé

Ce manuscrit décrit un système modèle ex vivo composé de milieux conditionnés par des organes dérivés des ganglions lymphatiques, des os, des poumons et du cerveau de souris. Ce système modèle peut être utilisé pour identifier et étudier les facteurs solubles dérivés d’organes et leurs effets sur le tropisme des organes et le comportement métastatique des cellules cancéreuses.

Résumé

Le cancer du sein métastase préférentiellement aux ganglions lymphatiques, aux os, aux poumons, au cerveau et au foie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein. Les efforts de recherche antérieurs se sont concentrés sur l’identification des facteurs inhérents aux cellules cancéreuses du sein qui sont responsables de ce modèle métastatique observé (appelé tropisme d’organe), mais on en sait beaucoup moins sur les facteurs présents dans des organes spécifiques qui contribuent à ce processus. Cela est dû en partie à l’absence de systèmes modèles in vitro qui récapitulent avec précision le microenvironnement des organes. Pour y remédier, un système modèle ex vivo a été établi qui permet d’étudier les facteurs solubles présents dans différents microenvironnements d’organes. Ce modèle consiste à générer des milieux conditionnés à partir d’organes (ganglions lymphatiques, os, poumons et cerveau) isolés de souris nues athymiques normales. Le système modèle a été validé en démontrant que différentes lignées cellulaires de cancer du sein présentent un comportement malin spécifique à la lignée cellulaire et à l’organe en réponse à des milieux conditionnés par un organe qui correspond à leur potentiel métastatique in vivo. Ce système modèle peut être utilisé pour identifier et évaluer des facteurs solubles spécifiques dérivés d’organes qui peuvent jouer un rôle dans le comportement métastatique des cellules cancéreuses du sein et d’autres types de cellules cancéreuses, y compris les influences sur la croissance, la migration, le comportement de type souche et l’expression des gènes, ainsi que l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour le cancer. Il s’agit du premier système modèle ex vivo qui peut être utilisé pour étudier en détail le comportement métastatique spécifique à un organe et évaluer le rôle de facteurs solubles dérivés d’organes spécifiques dans le processus de métastases cancéreuses.

Introduction

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes et la deuxième principale cause de décès liés au cancer ^1. taux de mortalité élevé de cancer du sein est principalement due à l'échec de la thérapie conventionnelle pour atténuer et éliminer la maladie métastatique; environ 90% des décès liés au cancer sont dus à des métastases ^2. La compréhension des mécanismes moléculaires sous-jacents de la cascade métastatique est primordiale pour le développement de thérapies efficaces à la fois précoce et le cancer du sein à un stade avancé.

Des recherches antérieures ont permis d' élucider....