Article de méthode

Mesure progressive neurologique invalidité dans un modèle murin de la sclérose en plaques

DOI :

10.3791/54616

⸱

14 novembre 2016

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1Department of Neurology, Geisel School of Medicine at Dartmouth

Dans cet article

Résumé

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Un protocole de test optimisé est présenté dans cet article pour le test de performance Rotarod, utilisé pour mesurer l’incapacité neurologique progressive chez les souris infectées par TMEV.

Résumé

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Après une infection intracérébrale par le virus de l’encéphalomyélite murine de Theiler (TMEV), les souris SJL sensibles développent une maladie démyélinisante chronique progressive, avec des caractéristiques cliniques similaires aux formes progressives de la sclérose en plaques (SEP). Les souris présentent une invalidité progressive avec perte des fonctions motrices et sensorielles, qui peut être évaluée à l’aide de plusieurs appareils et protocoles. Parmi eux, le test de performance Rotarod est un test comportemental très courant, son avantage étant qu’il fournit des mesures objectives, mais il est souvent utilisé en supposant qu’il est direct et simple. Contrairement aux systèmes de notation visuelle utilisés dans certains modèles de SEP, qui sont très subjectifs, le test Rotarod génère une variable (c’est-à-dire une durée de temps) objective, mesurable et continue, permettant des concordances inter-juges presque parfaites. Cependant, la fiabilité inter-laboratoires n’est obtenue que si les différents paramètres d’essai sont reproduits. Dans ce manuscrit, des recommandations de paramètres d’essai spécifiques, tels que la taille, la vitesse et l’accélération de la tige ; la quantité de formation donnée aux animaux ; et le traitement des données, sont présentés pour le test Rotarod.

Introduction

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Murins encéphalomyélite virus de Theiler (TMEV) est un virus à ARN simple brin neurotrope qui infecte la persistance du système nerveux central murin (CNS). Chez les souris sensibles, l'infection par TMEV provoque, une maladie démyélinisante à médiation immunitaire chronique progressive, connue comme la maladie démyélinisante TMEV induite (TMEV-IDD). L'infection expérimentale de souris prend une évolution de la maladie ressemblant à celle observée dans les formes progressives de la sclérose en plaques (SEP). TMEV-IDD est caractérisée par deux phases distinctes: la phase aiguë et la phase chronique. La phase aiguë est une légère, généralement subclinique encép....

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Protocole

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Tous les travaux d'animaux utilise des protocoles examinés et approuvés par le Comité institutionnel des animaux soin et l'utilisation (IACUC) à Geisel School of Medicine à Dartmouth.

1. Le modèle de souris

  1. L' induction de la maladie démyélinisante induite TMEV
    1. Déplacer les cages contenant 4 à 6 semaines d'âge SJL femelle / Jhan souris du rack à un espace de travail confortable. Marquer la souris (par exemple, avec une étiquette d'oreille ou poinçon) pour permettre une évaluation individuelle de la maladie clinique et histologique.
    2. Dessinez 30 pi ....

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Résultats

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Le but de cette expérience représentative était de comparer l'incapacité neurologique induite par la souche Daniels (DA) et la souche bean de TMEV. Aux fins de la présente étude, un groupe de 32 souris SJL femelles ont été infectées par voie intracrânienne avec TMEV, soit la souche DA (n = 16) ou la souche BEAN (n = 16), et leurs signes cliniques ont été suivis au fil du temps. Un groupe supplémentaire de 20 souris a été simulée traitée (ie, une solution saline a été injectée pa.......

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Discussion

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Malgré certaines limites, le test de performance Rotarod représente un outil important pour l'évaluation de la fonction motrice et le dysfonctionnement dans TMEV-IDD ainsi que l'effet des interventions pharmacologiques sur la progression du handicap chez les souris.

Le test Rotarod a été décrite pour la première en 1957 comme un outil de mesure des déficits neurologiques chez les rongeurs 11. Rongeurs doivent marcher sur une tige tournante, avec l'augmentation de la vi.......

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Déclarations de divulgation

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Les auteurs n’ont rien à divulguer.

Remerciements

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Les auteurs remercient le personnel du Center for Comparative Medicine and Research (CCMR) de Dartmouth pour les soins experts qu’ils ont prodigués aux souris utilisées pour ces études. Les auteurs remercient également Emily Clough pour son excellent soutien administratif.

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Souris SJL/JCrHsd 4 à 6 semainesEnvigo#052
TMEV virus stock
Isoflurane vaporisateurHarvard Apparatus#340471
Seringues à insuline U-100 29 g x 0,5 ccBD#328203
Rotamex-5 4 voies Rota-Rod pour souris avec RS-232 et logicielColumbus Instruments#0890M

Références

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  1. Lipton, H. L. Theiler's virus infection in mice: an unusual biphasic disease process leading to demyelination. Infect Immun. 11, 1147-1155 (1975).
  2. Pachner, A. R. A Primer of Neuroimmunological Disease. , Springer. New York. (2012).
  3. Rustay, N. R., Wahlsten, D., Crabbe, ....

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Mots-clés

Rotarod TestNeurological DisabilityMouse ModelMultiple SclerosisTMEV InfectionBehavioral TestingMotor FunctionData AnalysisPerformance ThresholdNeurological Functional Index

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