Article de méthode

Détection et suppression de nucléase Contamination durant la Purification de l’intégrase du Virus spumeux Prototype Recombinant

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DOI :

10.3791/56605

8 décembre 2017

Dans cet article

Résumé

Protéine de l’intégrase spumavirus prototype recombinante est souvent contaminée par une nucléase bactérienne pendant la purification. Cette méthode identifie la contamination nucléase et le supprime de la préparation finale de l’enzyme.

Résumé

La protéine de l’intégrase (IN) du virus spumeux prototype rétrovirus (PFV) est une enzyme de modèle pour l’étude du mécanisme d’intégration rétrovirale. Par rapport à po d’autres rétrovirus, PFV IN est plus soluble et plus propices à la manipulation expérimentale. En outre, il est sensible aux inhibiteurs de IN cliniquement pertinente virus d’immunodéficience humaine (VIH-1), suggérant que le mécanisme catalytique de PFV IN est similaire à ce que de l’HIV-1 po en catalyse covalente par le rattachement de viral ADN complémentaire (ADNc) à target L’ADN dans un processus appelé transfert de brin. Cette réaction de transfert de brin introduit des entailles à l’ADN cible. Analyse des produits de réaction d’intégration peut être confondue par la présence de nucléases qui nick de même ADN. Une nucléase bactérienne a été établie conjointement purifier par recombinaison PFV IN exprimé chez Escherichia coli (e. coli). Nous décrivons ici une méthode pour isoler la PFV IN de la nucléase contaminante par chromatographie d’affinité de l’héparine. Fractions sont facilement contrôlées pour contamination nucléase avec un plasmide surenroulé et électrophorèse sur gel d’agarose. PFV IN et la nucléase contaminante affichage alternatives affinités pour l’héparine Sépharose permettant une préparation exempte de nucléase de recombinant PFV IN adapté à l’analyse biochimique ou simple molécule en vrac de l’intégration.

Introduction

Des études biochimiques et unique molécule d’interactions de protéine avec de l’ADN nécessitent exceptionnellement pures protéines recombinantes. Contaminer les nucléases de bactéries peut masquer les résultats de ces tests. Une nucléase contaminante a été trouvée dans les préparations de protéines recombinantes oxygène charognard protocatéchuate-3, 4-dioxygénase (PCD) et prototype virus spumeux (PFV) intégrase (IN) isolés de Escherichia coli (e.coli)1 , 2 , 3.

Tests d’intégration rétrovirale reposent sur la conversion de l’ADN su....

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Protocole

1. inciter PFV en Expression dans e. coli

  1. Ajouter 1 μL de plasmide d’expression IN PFV (10 ng/μL) à 20 μL d’e. coli BL21 (DE3) pLysS (20 μL partie aliquote de cellules disponibles dans le commerce a > 2 x 106 UFC/μg plasmide) dans un tube de 1,5 mL. Mélanger doucement à doigts tapotant ou effleurant le tube. Incuber en glace 5 min.
    1. Chauffer le choc pendant exactement 30 s dans un 42 ˚C bain d’eau et ensuite retourner immédiatement à la glace pendant 2 min.
    2. Ajouter 80 μL de bouillon super optimal de température ambiante avec les médias (SOC) la répression catabolique. Incube....

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Résultats

Recombinant PFV en est souvent contaminée par une nucléase bactérienne1. Analyses biochimiques intégration dépendent de la quantification de la conversion de l’ADN de plasmide surenroulé cercles détendues et produits linéaires. La présence d’une nucléase contaminante pourrait conduire au dosage fallacieux de ces tests. Expression de PFV po avec une étiquette de protéine est induite chez e. coli (Figure 1) et d’abord purifiée par chromatographie d’affinité de .......

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Discussion

Protéines recombinantes qui interagissent avec l’ADN, tels que protéines, charognards d’oxygène pour les applications de microscopie seule molécule ou integrases rétrovirale, réparation de l’ADN doivent être exempts de contamination bactérienne nucléases2,3. Ces contaminants peuvent confondre l’interprétation des résultats au cours de tests biochimiques ou simple molécule en vrac.

Nous avons trouvé qu’une nucléase bactérienne souvent c.......

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Déclarations de divulgation

Les auteurs n’ont rien à divulguer.

Remerciements

Ce travail a été soutenu par les NIH AI099854 et AI126742 à clé.

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
BL21/DE3 Rosetta E. coliEMD Millipore70956-4
LB bouillonEMD biosciences1.10285.0500
AmpicillineAmresco0339
Chloramphénicol  ;Amresco0230
PBSSigma-AldrichD8537
IPTG  ;Denville ScientificCI8280
ZnCl2Sigma-Aldrich208086
Tris Ultra PureGojira Produits chimiques finsUTS1003
NaClP212121RP-S23020
PMSF  ;Amresco0754
Imidazole  ;Sigma-AldrichI0250
DTT  ;P212121SV-DTT
UltraPure EDTAInvitrogen/Gibco15575
MgSO4Amresco0662
Agarose  ;Denville ScientificCA3510
Bromure d’éthidiumThermo Fisher ScientificBP1302
GlycérolFisher ScientificG37-20
Ni-NTA SuperflowQiagen30430
Héparine Sepharose 6 Fast FlowGE Healthcare Life Sciences17-0998-01
HRV14 3C protéase  ;EMD Produits chimiques71493-3

Références

  1. Lopez, M. A. Jr, Mackler, R. M., Yoder, K. E. Removal of nuclease contamination during purification of recombinant prototype foamy virus integrase. J Virol Methods. 235, 134-138 (2016).
  2. Senavirathne, G., et al. Widespread nuclease....

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Mots-clés

Purification des prot ineschromatographie d affinit l h parineprot ine recombinanteSDS PAGEdosage de la nucl aselectrophor se sur gel d agaroseADN plasmidiqueexpression chez E coli

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