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Article de méthode

Murin, boire des modèles dans le développement des pharmacothérapies pour alcoolisme : boire dans le choix de sombre et deux bouteilles

7.7K vues

DOI :

10.3791/57027

7 janvier 2019

* These authors contributed equally

Dans cet article

Résumé

Utilisation de l’alcool trouble (AUD) est un problème majeur de santé nationale et du développement de traitements plus efficaces est nécessaire pour compenser les besoins de cette population de patients. À cette fin, le protocole suivant utilise deux modèles simples de boire rongeurs afin d’évaluer l’efficacité préclinique de composés de plomb anti-alcool.

Résumé

Utilisation de l’alcool trouble (AUD) est un problème majeur avec plus qu’un environ 76 millions de personnes dans le monde répondant aux critères diagnostiques. Les traitements actuels sont limités à trois médicaments approuvés par la FDA qui sont en grande partie inefficaces, même lorsqu’il est combiné avec psychosocial intervention, comme on le voit par le haut des rechutes taux. Par conséquent, la recherche de traitements plus nouveaux représente un objectif important de santé publique. À cette fin, le protocole suivant utilise deux modèles simples de boire rongeurs afin d’évaluer l’efficacité préclinique de composés de plomb anti-alcool : choix de deux bouteilles (à confirmer) et de boire dans l’obscurité (DID). Le premier permet de souris volontaire boire avec modération, alors que ce dernier induit chez les souris volontaires consomment une grande quantité d’alcool sur une courte période qui imite la consommation excessive d’alcool. La nature simple et haut débit de tous les deux de ces paradigmes permettent pour le dépistage rapide des agents pharmacologiques ou pour identifier les souches de souris qui présentent certain comportement de consommation volontaire.

Introduction

Au cours des dernières 25 plus ans, un effort important a été mis sur le développement de médicaments pour le traitement de l’utilisation de l’alcool trouble (AUD)1. Même si de nombreux progrès ont été réalisés, AUD demeure un problème majeur de santé publique, touchant plus 18 millions d’Américains et coûte plus de $ 220 milliards annuellement2,3. Actuellement, il y a seulement trois médicaments approuvés par la FDA, disulfirame, naltrexone et l’acamprosate, qui ont donné des résultats contradictoires dans les essais cliniques et un succès limité même lorsqu’il est combiné avec une int....

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Protocole

Toutes les procédures décrites ici ont été approuvés par les comités de l’utilisation du Campus des Sciences de la santé de l’University of Southern California et d’institutionnels animalier.

1. assemblage et montage expérimental

  1. Acquérir toutes les fournitures suivantes et les produits chimiques avant le début de l’étude : souris, dessus de cage cages/métal, literie, nourriture, eau, éthanol, pipettes, hauts sipper, shrink wrap, couteau, attaches, bande, bec Bunsen, échelle, projecteur.
  2. Obtenir des souris C57BL/6J, soit d’une source commerciale ou une colonie interne, en gardant à l’esprit que la souris peuvent être gro....

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Résultats

Dans les enquêtes représentatives suivantes, boire sociale a été modélisé en utilisant le paradigme du choix de deux bouteilles (à confirmer). Brièvement, les souris ont accès à deux bouteilles de solution, qui contenait l’eau et l’autre une solution d’éthanol de 10 % (v/v). Sujets ont été par la suite divisés et uniformément assignés aux groupes de traitement médicamenteux, moxidectine (MOX) vs contrôle saline, afin que chaque groupe serait ont en moyenne des niveaux de consommation de l.......

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Discussion

Dans le monde entier estimations indiquent qu’autant que 76 millions de personnes remplissent les critères pour justifier un diagnostic pour l’utilisation d’alcool trouble (AUD). Malheureusement, les traitements pharmaceutiques actuellement disponibles sont en grande partie inefficaces et mise au point est nécessaire pour compenser les besoins de cette population clinique20. À cette fin, le texte suivant protocole vise à faciliter cette entreprise en illustrant deux d'entre les plus élémentaires r.......

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Déclarations de divulgation

DLD et LA sont les inventeurs sur un brevet pour la réutilisation de l’ivermectine et AVERMECTINES connexes pour le traitement des troubles de la consommation d’alcool. Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêt et êtes entièrement responsables du contenu scientifique du papier.

Remerciements

Ce travail a été soutenu, en partie, par la recherche des subventions SC ILEC NIH/RRRNC/NCATS--UL1TR000130 (D.L.D.), AA022448 (D.L.D.) et l’école de pharmacie de l’USC.

....

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
1 cylindre graduéVWRhttps://us.vwr.com/store/product/20935285/marisco-single-scale-cylinder-graduates-john-m-maris-coPour préparer une solution d’éthanol.
Bouteille en verre de 1 Lde Pyrex (Fisher Scientific)https://www.fishersci.com/shop/products/pyrex-reusable-media-storage-bottles-12/p-42752Pour préparer une solution d’éthanol.
Cylindre gradué de 100 mLFisher Scientifichttps://www.fishersci.com/shop/products/kimble-chase-kimax-class-a-to-contain-graduated-cylinders-8/p-4369311Pour préparer une solution d’éthanol.
AnaloxUne méthode potentielle d’analyse des échantillons de sang DID consiste à utiliser les
tubes sipper à roulement à billesAncare Corp.http://www.ancare.com/products/watering-equipment/open-drinking-tubes/straight-tubes-ball-pointLongueur : 2,5 pouces, Diamètre : 5/16 pouces, Modèle : TD100
C57BL / 6J SourisJackson labhttps://www.jax.org/strain/000664Peut également provenir de
pipettes sérologiques jetablesVWR International (VWR)https://us.vwr.com/store/product/4760455/vwr-disposable-serological-pipets-polystyrene-sterile-plugged10 ml, 18 ml ou 25 ml.
éthanol, pur, 190 proof (95 %), USP, KOPTECDecon Labs (VWR)https://us.vwr.com/store/product/4542412/ethanol-pure-190-proof-95-usp-koptec---
pistolet thermique  ;Master Appliances Corp.http://www.masterappliance.com/master-heat-guns-kits/
gaine thermorétractable------Diamètre : 3/8 pouces
couteau industriel/lame---------
plaque de cage métallique------Devrait être disponible auprès de l’université/de l’institution vivarium
souris OI eau------Devrait être disponible auprès de l’université/ vivarium institutionnel
balance électronique portableOhaus (VWR)https://us.vwr.com/store/product/4789377/portable-electronic-cs-series-scales-ohaus---
lampe frontale à lumière rougenyteBright (Amazon)https://www.amazon.com/LED-Headlamp-Flashlight-Red-Light/dp/B00R0LMMF8/ref=sr_1_1?ie=UTF8&qid=1499591137&sr=8-1-spons&keywords=red+lamp+headlamp&psc=1---
bouchons en siliconeFisher------
thermomètreFisher Scientifichttps://www.fishersci.com/shop/products/fisher-scientific-hygro-thermometer-clock-large-display-2/p-4077232---
weigh boatVWR International (VWR)https://us.vwr.com/store/product/16773534/vwr-pour-boat-weighing-dishesLe couvercle d’une boîte à pointes de pipette est une alternative appropriée
de la machine analox de colonie de reproduction interne

Références

  1. Litten, R. Z., Falk, D. E., Ryan, M. L., Fertig, J. B. Discovery, Development, and Adoption of Medications to Treat Alcohol Use Disorder: Goals for the Phases of Medications Development. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 40 (7), 1368-1379 (2016).
  2. Grant, B. F., Dawson, D. A., Stinson, F. S., Chou, S. P., Dufour, M. C., Pickering, R. P.

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Réimpressions et autorisations

Mots-clés

Trouble de l usage de l alcoolapport en thanolmod les rongeurscriblage pharmacologiquedosage des m dicamentsconsommation excessive et pisodique binge drinkingefficacit pr cliniquetraitement la moxidectine