Liposomes antigéniques pour la production d’anticorps spécifiques à certaines maladies

Kyle J. Bednar; Lakeya Hardy; Johanna Smeekens; Dharmendra Raghuwanshi; Shiteng Duan; Mike D. Kulis; Matthew S. Macauley

doi:10.3791/58285

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Article de méthode

Liposomes antigéniques pour la production d’anticorps spécifiques à certaines maladies

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DOI :

10.3791/58285

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25 octobre 2018

Kyle J. Bednar^*¹ , Lakeya Hardy^*²^,³ , Johanna Smeekens^*³^,⁴ , Dharmendra Raghuwanshi⁵ , Shiteng Duan⁶ , Mike D. Kulis³^,⁴ , Matthew S. Macauley⁵^,⁷

¹Janssen R&D, ²Department of Microbiology and Immunology, University of North Carolina, ³UNC Food Allergy Initiative, University of North Carolina, ⁴Department of Pediatrics, University of North Carolina, ⁵Department of Chemistry, University of Alberta, ⁶Department of Molecular Medicine, Scripps Research Institute, ⁷Department of Medical Microbiology and Immunology, University of Alberta

^* These authors contributed equally

Dans cet article

Résumé

Décrit est la préparation de nanoparticules LIPOSOMALES antigéniques et leur utilisation en stimulant cellules B activation in vitro et in vivo. Uniforme et robuste d’anticorps conduit à l’élaboration d’un nouveau modèle d’allergie à l’arachide. Le protocole pour générer des liposomes antigéniques peut être étendu à des antigènes différents et des modèles de vaccination.

Résumé

Les réponses anticorps fournissent une immunité protectrice critique à un large éventail d’agents pathogènes. Il reste un grand intérêt dans la production d’anticorps robustes pour la vaccination ainsie que de comprendre comment pathogènes anticorps réponses se développent dans les allergies et les maladies auto-immunes. Génération d’anticorps spécifiques de l’antigène robuste n’est pas toujours trivial. Dans des modèles murins, il nécessite souvent plusieurs séries de vaccins avec adjuvant qui mène à une grande variabilité dans les niveaux d’anticorps induits. Un exemple est dans des modèles murins d’allergies aux arachides, où les modèles plus robustes et reproductibles qui réduisent au minimum le nombre de souris et l’utilisation de l’adjuvant serait bénéfiques. Présenté ici est un modèle de souris hautement reproductible de l’anaphylaxie de l’allergie à l’arachide. Ce nouveau modèle s’appuie sur deux facteurs : (1) spécifiques de l’antigène splénocytes sont Moutschen transférés d’une souris sensibilisés à l’arachide dans une souris destinataire naïf, normalisant le nombre de mémoire spécifiques de l’antigène B et T-cellules dans un grand nombre de souris ; et (2) souris bénéficiaires sont amplifiées par la suite avec un immunogène multivalent solide sous forme de nanoparticules LIPOSOMALES affichant le principal allergène d’arachide (Ara h 2). L’avantage majeur de ce modèle est sa reproductibilité, qui réduit en fin de compte le nombre d’animaux utilisés dans chaque étude, tout en minimisant le nombre d’animaux ayant reçu de multiples injections d’adjuvant. L’Assemblée modulaire de ces liposomes immunogènes fournit une adaptabilité relativement facile à d’autres modèles allergiques ou auto-immunes qui impliquent des anticorps pathogènes.

Introduction

Allergie alimentaire touche 8 % des enfants aux Etats-Unis et a augmenté dans la prévalence au cours de la dernière décennie¹. Allergie à l’arachide affecte 1 % des enfants et n’est pas généralement dépassé². Bien que plusieurs essais cliniques prometteuses sont en cours pour le traitement des allergies alimentaires, y compris l’immunothérapie par voie orale (OIT), l’immunothérapie sublinguale (fente) et immunothérapie épicutanée (romaric), il n’y a actuellement pas de stratégies de traitement approuvé par la FDA pour la désensibilisation des personnes allergiques aux arachides³^,