Induction of Intestinal Graft - versus - host Disease and son évaluation endoscopique Mini souris vivantes

Vera Buchele; Maike Büttner-Herold; Tina Vogler; Markus F. Neurath; Kai Hildner

doi:10.3791/58871

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Article de méthode

Induction of Intestinal Graft - versus - host Disease and son évaluation endoscopique Mini souris vivantes

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DOI :

10.3791/58871

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11 février 2019

Vera Buchele¹^,³ , Maike Büttner-Herold² , Tina Vogler¹^,³ , Markus F. Neurath¹^,³ , Kai Hildner¹^,³

¹Department of Internal Medicine 1, University Erlangen-Nürnberg, University Hospital Erlangen, ²Institute of Pathology, Department of Nephropathology, University Hospital Erlangen, ³Deutsches Zentrum Immuntherapie (DZI), University Hospital Erlangen

Dans cet article

Résumé

Nous présentons ici un protocole qui décrit l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques et permet répétitives évaluations mini-endoscopique du côlon distal in situ pour la présence, les caractéristiques et gravité de l’inflammation du côlon dans live souris souffrant d’intestinal graft - versus - host disease.

Résumé

Aiguë graft - versus - host disease (GvHD) représente la complication la plus sévère que les patients subissant déjà visage (allo-HCT) la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques et est souvent associée à un mauvais pronostic clinique. Certain temps, par exemple, des manifestations de greffon contre l’hôte de la peau sont généralement sensibles aux traitements immunitaire-suppressive reconnus et, par conséquent, ne prennent un cours fatal, la présence et l’intensité de la GVH intestinale, en particulier des pièces milieu-à-bas du tube digestif, fortement influencer le résultat et globalement la survie des patients atteints aiguë GvHD. options thérapeutiques sont essentiellement limitées aux agents immunitaire-suppressive classiques produisant seulement des effets modérés-atténuer les maladies. Ainsi, une connaissance détaillée sur la cascade immunitaire tissu-résident, les changements dans le microbiote intestinal et la réaction stromale avant, après et après l’apparition de GVH intestinale sont nécessaires d’urgence pour comprendre les événements et les mécanismes qui sous-tendent sa pathogénie et d’élaborer des options thérapeutiques innovantes. Modèles murins de greffon contre l’hôte sont souvent employées pour identifier et évaluer fonctionnellement les molécules et les voies présumément conduite GVH intestinale. Cependant, moyens spécifiquement, surveiller et évaluer l’inflammation intestinale dans le temps ne manquent essentiellement puisque les scores établis pour évaluer et GVH aiguë de grade sont systématiquement composées de divers paramètres qui reflètent plutôt la GvHD systémique manifestations. L’évaluation détaillée de la GVH intestinale a été limitée aux études en utilisant des souris euthanasiés, excluant ainsi essentiellement longitudinal (c.-à-d., cinétique) analyses du compartiment colique sous une condition expérimentale donnée (p. ex., médiée par les anticorps blocage d’une cytokine pro-inflammatoire) à des souris vivantes (c.-à-d. in vivo). L’évaluation in situe mini-endoscopique du côlon distal des souris traitées allo-HCT décrite ici permet une) une évaluation macroscopique détaillée des différents aspects de l’inflammation intestinale et b) la possibilité de recueillir des échantillons de tissus pour des analyses en aval à divers moments au cours de la période d’observation. Globalement, l’approche endoscopique mini fournit une avancée majeure dans le suivi non invasif préclinique et évaluation de GVH intestinale.

Introduction

Malignités hématopoïétiques qui résultent directement du compartiment de cellules souches hématopoïétiques et incontrôlée, progresse rapidement et graves troubles immunitaire sont souvent des indications pour effectuer des allo-HCT¹^,². Cependant, bien que représentant l’apparition de la réponse de graft-versus-tumeur bénéfique pronostique, lymphocytes du donneur sont fréquemment induisant et promouvoir une attaque immunitaire indésirable des composants des tissus sains dans le destinataire allo-HCT , un processus qui est appelé graft - versus - host disease³. Manifestations dans le tube....