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La constriction de l’aorte transversale ou ascendante chez la souris est un modèle expérimental largement utilisé pour l’hypertrophie cardiaque induite par la surcharge de pression, le dysfonctionnement diastolique et systolique et l’insuffisance cardiaque1,2,3,4. L’aortique-constriction conduit initialement à une hypertrophie concentrique compensée du ventricule gauche (LY) pour normaliser le stress mural1. Cependant, dans certaines circonstances, telles qu’une surcharge cardiaque prolongée, cette hypertrophie est insuffisante pour diminuer le stress de la paroi, déclenchant un dysfonctionnement diastolique et systolique (hypertrophie pathologique)5. En parallèle, les changements de la matrice extracellulaire (ECM) conduisent au dépôt de collagène et à la réticulation dans un processus connu sous le nom de fibrose, qui peut être subdivisé en fibrose de remplacement et fibrose réactive. La fibrose est, dans la plupart des cas, irréversible et compromet la récupération myocardique après soulagement de surcharge6,7. Néanmoins, des études récentes d’imagerie par résonance magnétique cardiaque ont révélé que la fibrose réactive est capable de régresser à long terme8. Au total, la fibrose, l’hypertrophie et le dysfonctionnement cardiaque font partie d’un processus connu sous le nom de remodelage myocardique qui progresse rapidement vers l’insuffisance cardiaque (HF).
Comprendre les caractéristiques du remodelage myocardique est devenu un objectif majeur pour limiter ou inverser sa progression, ce dernier connu sous le nom de remodelage inverse (RR). Le terme RR comprend toute altération myocardique chroniquement inversée par une intervention donnée, une telle thérapie pharmacologique (p. ex. médicament antihypertenseur), une chirurgie valvulaire (p. ex. sténose aortique) ou des dispositifs d’assistance ventriculaire (p. ex. HF chronique). Cependant, le RR est souvent dû inachevé à l’hypertrophie dominante ou au dysfonctionnement systolique/diastolique. Ainsi, la clarification des mécanismes fondamentaux de RR et des stratégies thérapeutiques originales manquent toujours, qui est principalement due à l’impossibilité d’accéder et d’étudier le tissu myocardique humain pendant le RR dans la plupart de ces patients.
Pour surmonter cette limitation, les modèles de rongeurs ont joué un rôle important dans l’avancement de notre compréhension des voies de signalisation impliquées dans la progression de HF. Plus précisément, le débandage aortique de souris avec une constriction aortique représente un modèle utile pour étudier les mécanismes moléculaires sous-jacents au remodelage indésirable du RV9 et RR10,11 car il permet la collecte d’échantillons myocardiques à différents moments dans ces deux phases. De plus, il fournit un excellent cadre expérimental pour tester de nouvelles cibles potentielles qui peuvent promouvoir / accélérer le RR. Par exemple, dans le contexte de la sténose aortique, ce modèle pourrait fournir des informations sur les mécanismes moléculaires impliqués dans la grande diversité de la réponse myocardique sous-jacente à l'(in)complétion du RR6,12,ainsi que sur le moment optimal pour le remplacement des valves, ce qui représente une lacune majeure des connaissances actuelles. En effet, le timing optimal de cette intervention fait l’objet de débats, principalement parce qu’il est défini en fonction de l’ampleur des gradients aortiques. Plusieurs études préconisent que ce point de temps pourrait être trop tard pour la récupération myocardique car la fibrose et le dysfonctionnement diastolique sont souvent déjà présents12.
À notre connaissance, c’est le seul modèle animal qui récapitule le processus du remodelage myocardique et du RR ayant lieu dans des conditions telles que la sténose aortique ou l’hypertension avant et après le remplacement de valve ou le début du médicament antihypertenseur, respectivement.
Cherchant à relever les défis résumés ci-dessus, nous décrivons un modèle animal chirurgical qui peut être mis en œuvre à la fois chez les souris et les rats, en abordant les différences entre ces deux espèces. Nous décrivons les principales étapes et les détails impliqués lors de la réalisation de ces chirurgies. Enfin, nous rapportons les changements les plus importants qui ont lieu dans la RV immédiatement avant et tout au long du RR.