Production d’une plate-forme de livraison de vaccins sensibles et proches de la coquille centrale

Résumé

Cet article décrit les protocoles utilisés pour produire une nouvelle plate-forme de livraison de vaccins, « polybulles », pour permettre la libération retardée. Des polyesters, y compris le poly (acide lactique-co-glycolique) et la polycaprolactone, ont été utilisés pour former les polybulles et de petites molécules et antigènes ont été utilisés comme cargaison.

Résumé

Les stratégies de livraison de vaccins qui peuvent limiter l’exposition de la cargaison au solvant organique tout en permettant de nouveaux profils de diffusion sont cruciales pour améliorer la couverture vaccinale dans le monde entier. Ici, une nouvelle plate-forme de livraison de vaccins injectables, ultraviolets et retardés, appelée polybulles. La cargaison a été injectée dans des polybulles à base de polyester qui ont été formés dans 10% de solution aqueuse à base de carboxyméthycellulose. Ce document comprend des protocoles pour maintenir la forme sphérique des polybulles et optimiser le placement et la rétention de la cargaison afin de maximiser la quantité de cargaison dans les polybulles. Pour assurer la sécurité, la teneur en solvants chlorés dans les polybulles a été analysée à l’aide d’une analyse d’activation des neutrons. Des études de libération ont été menées avec de petites molécules comme cargaison dans le polybulle pour confirmer la libération retardée d’éclatement. Pour montrer davantage le potentiel de livraison à la demande de la cargaison, les nanorods d’or ont été mélangés dans la coque polymère pour permettre l’activation laser proche infrarouge.

Introduction

Une couverture vaccinale limitée entraîne la mort de 3 millions de personnes causées spécifiquement par des maladies évitables par la vaccination¹. Les conditions de stockage et de transport inadéquates entraînent le gaspillage de vaccins fonctionnels et contribuent ainsi à réduire la vaccination mondiale. En outre, la vaccination incomplète due au non-respect des calendriers vaccinaux requis entraîne également une couverture vaccinale limitée, en particulier dans les pays en développement². Plusieurs visites au personnel médical sont nécessaires dans la période recommandée pour recevoir des vaccins de rappel, limitant a....

Protocole

1. Synthèse du triacrylate de polycaprolacyone (PCLTA)

1. Sécher 3,2 ml de 400 Da polycaprolacyone (PCL) triol toute la nuit à 50 °C dans une fiole ouverte de 200 mL de fond rond et K₂CO₃ dans un flacon en verre à 90 °C.
2. Mélanger le triol avec 6,4 mL de dichlorométhane (DCM) et 4,246 g de carbonate de potassium (K₂CO₃₎sous l’argon.
3. Mélanger 2,72 ml de chlorure d’acryloyle dans 27,2 ml de DCM et ajouter le mélange de réaction dans la fiole sur 5 min.
4. Couvrir le mélange de réaction de papier d’aluminium et le laisser tranquille à température ambiante pendant 24 h sous l’argon.
5. Apr....

Résultats

Les polybulles ont été largement caractérisés à l’aide de SEM et de NAA. Cargo a été centré avec succès pour entraîner un dégagement retardé. Les polybulles ont également été activés avec succès au laser en raison de la présence d’AuNRs dans les polybulles.

Caractérisation des polybulles
Les polybulles injectées dans une solution aqueuse sans CMC ont donné lieu à une polybulille aplatie en raison de leur cont.......

Discussion

Technologies et défis actuels
Les microparticules à base d’émulsion et les nanoparticules ont été couramment utilisées comme vecteurs de livraison de médicaments. Bien que la cinétique de libération de la cargaison de ces dispositifs ont été largement étudiées, le contrôle de la cinétique de libération d’éclatement a été un défi majeur¹¹. La polyvalence et la fonctionnalité du fret sont également limitées dans les systèmes à base d’émulsion en raison de l’exposition de la carga.......

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Solution de substrat en 1 étape Ultra Tétraméthylbézidine (TMB)-Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) Solution de substrat	Thermo scientific	34028
2-Hydroxy-2-méthylpropiophénone	TCI AMERICA	H0991
450 nm Solution d’arrêt pour substrat TMB	Abcam	ab17152
Chlorure d’acryloyle	Sigma Aldrich	A24109-100G
Acriflavine	Chem-Impex International	22916
Éther éthylique anhydre	Fisher Chemical	E138-500
Anticorps anti-VIH1 gp120 conjugué à la peroxydase de raifort (HRP)
Albumine sérique bovine (BSA)	Fisher BioReagents	BP9700100
BSA-CF488 conjugués de colorants	Invitrogen	A13100
Acide bromosalicylique	Acros Organics	AC162142500
Carboxyméthylcellulose (CMC)	Millipore Sigma	80502-040
Bromure de centrimonium (CTAB)	MP Biomedicals	ICN19400480
Chloroform	Fisher Chemical	C2984
Tampon d’enrobage	Abcam	ab210899
Dichlorométhane (DCM)	Sigma Aldrich	270997-1L
Éther diéthylique	Fisher Chemical	E1384
Dodéacylamine	Acros Organics	AC117665000
Chlorhydrate de doxorubicine	Fisher BioReagents	BP251610
Acide L-ascorbique	Acros Organics	A61 100
Legato 100 Pompe à seringue	KD Scientific	14 831 212
mPEG thiol	Laysan Bio	NC0702454
Carbonate de potassium	Acros Organics	AC424081000
Tampon salin phosphate	Fisher BioReagents	BP3991
(Poly(caprolactone)	Sigma Aldrich	440744-250G
(Poly(caprolactone) triol	Acros Organics	AC190730250
Diacrylate de poly (acide lactique-co-glycolique)	CMTec	280050
Carbonate de potassium	Acros Organics	AC424081000
Recombinant HIV1 gp120 + gp41	protéine Abcam	ab49054
Nitrate d’argent	Acros Organics	S181 25
Sodium borohydrure	Fisher Chemical	S678 10
Acide tétrachloroaurique	Fisher Chemical	G54 1
Tréhalose	Acros Organics	NC9022655
Triéthylamine	Acros Organics	AC157910010

Lait écrémé en poudre Andwin Scientific NC9022655