La synthèse des produits radiopharmaceutiques étiquetés fluor-18(18F) pour la tomographie par émission de positrons nécessite généralement des mois d'expérience. Lorsqu'il est incorporé dans un radiotraceur, le motif de l'accepteur de silicium-fluorure (SiFA) permet un simple protocole d'étiquetage F 18indépendant de l'équipement coûteux et de la formation préparatoire, tout en réduisant la quantité de précurseurs nécessaire et en utilisant des conditions de réaction plus douces.
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Article de méthode
18 ans, états-unis qui F-Labeling of Radiotracers Functionalized with a Silicon Fluoride Acceptor (SiFA) for Positron Emission Tomography
* These authors contributed equally
Dans cet article
Résumé
Résumé
Le motif structurel para-substitué di-tert-butylfluorosilylbenzene connu sous le nom d'accepteur de silicium-fluorure (SiFA) est une étiquette utile dans la boîte à outils du radiochimiste pour incorporer le fluorure radioactifdansles traceurs pour l'utilisation dans la tomographie d'émission de positon. Par rapport aux stratégies conventionnelles d'étiquetage radio, l'échange isotopique de fluor-19 de SiFA avec [18F]fluorure est effectué à température ambiante et nécessite un minimum de participants à réaction. La formation de sous-produits est donc négligeable, et la purification est grandement simplifiée. Cependant, alors que la molécule précurseur utilisée pour l'étiquetage et le produit radio-étiqueté final sont isotopiquement discrets, ils sont chimiquement identiques et sont donc inséparables lors des procédures de purification. L'étiquette SiFA est également susceptible de dégradation dans les conditions de base découlant du traitement et du séchage du fluorure[18F]. La «méthode 4 gouttes», dans laquelle seulement les 4 premières gouttes de l'éluté [18F]fluorure sont utilisés à partir de l'extraction en phase solide, réduit la quantité de base dans la réaction, facilite les quantités molaires inférieures de précurseur, et réduit la dégradation.
Introduction
Fluorine-18 (109 minutes demi-vie, 97% émission de positrons) est l'un des radionucléides les plus importants pour la tomographie par émission de positrons (TEP), une méthode d'imagerie non invasive qui visualise et quantifie la biodistribution de traceurs radio-étiquetés pour diverses maladies1. Les peptides et les protéines sont particulièrement difficiles à étiqueter avec [18F]fluorure parce qu'ils nécessitent des blocs de construction formés par des synthèses en plusieurs étapes2. Pour réduire la complexité de 18F-radiolabeling, l'accepteur de silicium-fluorure (SiFA) a été récemment introduit c....
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Protocole
CAUTION: Il faut garder à l'esprit que 18F est un isotope radioactif, et il est donc nécessaire d'effectuer toutes les procédures derrière un blindage adéquat. Le blindage au plomb est approprié pour ce type de rayonnement. Assurez-vous de porter des badges de détection de rayonnement tout au long de cette procédure. En outre, jetez immédiatement les gants avant de toucher quoi que ce soit après la synthèse, car ils peuvent être contaminés par une activité radioactive. Utilisez des moniteurs de pieds à la main ainsi que des compteurs Geiger à crêpes pour vérifier la contamination des manches, des mains et des pieds.
1. Séchage azéo....
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Résultats
L'échange isotopique simpliste SiFA peut atteindre un degré élevé d'incorporation radiochimique de [18F]fluorure (60-90%) avec un minimum de complexité synthétique (Figure 1). La plupart des molécules peuvent être radio-étiquetées avec [18F]fluorure en une seule étape sans impliquer HPLC pour la purification (Figure 2). Radio-HPLC peut être utilisé à des fins de contrôle de la qualité, où le pic d'absorption ultraviolet (UV) du produit fina.......
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Discussion
La chimie d'étiquetage DeFA représente l'une des 18premières méthodes d'étiquetage F utilisant une réaction d'échange isotopique extraordinairement efficace qui peut être effectuée à température ambiante. Une réaction radiochimique typique repose sur la formation d'une liaison carbone-fluore par réaction de [18F]fluorure avec une fonctionnalité fluorure-réactive par une voie d'élimination ou de substitution. Ces conditions de réaction sont souvent dures, effectuées à un pH extrême ou à haute tempéra.......
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Déclarations de divulgation
Les auteurs n'ont rien à révéler.
Remerciements
Les auteurs n'ont aucune reconnaissance.
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Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| [18F]F-/H2[18O]O | (Cyclotron produit) | -- | |
| [2.2.2]Cryptand | Aldrich | 291110 | Kryptofix 2.2.2 |
| Acétonitrile anhydre | Aldrich | 271004-Eau | |
| désionisée | Baxter | JF7623-Ethanol | |
| , anhydre | Commercial Alcools-Carbonate | ||
| potassium | Aldrich | 209619-QMA | |
| Cartouche | Waters | 186004540 | QMA SepPak Light (46 mg) cartouche |
| Equipment | |||
| C-18 SepPak Cartouche légère | |||
| C18 colonne | Phenomenex | 00G-4041-N0 | HPLC Luna C18 250 x 10 mm, 5 & micro ; m |
| HPLC | Agilent | Technologies-HPLC 1200 series | |
| micro-PET Scanner | Siemens-micro-PET | R4 Lecteur | |
| de plaques Radio-TLC | Mini Gita | ||
| Filtre stérile 0.22µ ; m | Millipore | SLGP033RS | - |
Références
- Wahl, R. L., Buchanan, J. W. Principles and practice of positron emission tomography. , Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. (2002).
- Wängler, C., Schirrmacher, R., Bartenstein, P., Wängler, C. Click-chemistry reactions in radio....
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Réimpressions et autorisations
