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Prévision de la réponse aux médicaments dans le TDAH pédiatrique
Le TDAH est un trouble neuropsychiatrique commun de l’enfance36. Il est caractérisé par des symptômes d’inattention accompagnés de symptômes d’hyperactivité et d’impulsivité. Les déficiences dans les milieux scolaires, à domicile et de loisirs sont courantes. Chez les enfants d’âge scolaire, la prévalence est estimée entre 5 % et 7 %. Les comorbidités sont courantes. Les traitements médicaux, à l’aide de stimulants à base de méthylphénidate (MPH) ou de dextroamphétamine (DEX), sont largement utilisés. Les effets positifs des médicaments stimulants (réduction de l’agitation, de l’hyperactivité et de l’impulsivité et de l’amélioration de l’attention) sont signalés chez 70 % des patients. Passer de médicaments basés sur MPH à DEX peut augmenter les effets positifs à 80%37,38. Les circuits frontaux-striatal semblent être activés par des stimulants39.
Il n’existe aucune définition généralement acceptée d’une réponse médicamentée qui est cliniquement significative. L’application des échelles d’évaluation, en comparant les scores de base avec les scores sur les médicaments, est la méthode la plus couramment utilisée. Dans certaines études, une réduction de 25 % ou 50 % des scores est utilisée comme définition de la réponse. Dans d’autres études, les scores ne dépassant pas 1 SD au-dessus de la moyenne de population sont utilisés40,41. Sur le plan clinique, une décision globale fondée sur toutes les données disponibles pertinentes est utilisée. Pour évaluer les effets secondaires, tels que la perte d’appétit, l’insomnie, l’irritabilité accrue, ou l’anxiété, est important37,42.
L’utilisation d’échelles de notation peut être critiquée pour plusieurs raisons. De petites corrélations (0,30-0,50) entre les résultats des enseignants et des parents sont rapportées dans plusieurs études48. La recherche de prédicteurs cliniquement utiles de réponse est motivée par un grand nombre de non-répondants, des informateurs qui ne sont pas d’accord, et le fait que tout le monde peut avoir des effets modestes de l’attention améliorée lorsque de petites doses de stimulants sont utilisés. Les recherches publiées sur les prédicteurs de la réponse comprennent le sous-type de TDAH, la démographie, les troubles comorbides, les variables génétiques, les scores sur les échelles d’évaluation, les résultats des tests neuropsychologiques et les variables EEG/ERP43,44,45,46. Notre publication 201647 résume les études qui ont appliqué des ERP pour prédire la réponse aux médicaments.
Dans des études antérieures, nous analysons d données de la tâche GO/NOGO visuelle cued (c.-à-d., données de test d’attention, spectres EEG, et ERPs). Dans une étude, nous avons trouvé 3 variables contribuant de manière significative à la prédiction des effets secondaires. Ces variables ont été combinées à un indice qui a été considéré comme cliniquement significatif42. Dans une étude sur les effets cliniques, l’application des mêmes méthodes, l’indice de prédiction a également été considéré médicalement utile48. Les effets d’une seule dose de médicaments stimulants sur les répondeurs de médicaments (ER) et les non-répondants (non-ER) ont été étudiés dans une troisième étude47. La procédure d’essai a été complétée deux fois, le premier test sans médicament, et le deuxième essai une heure après avoir reçu une dose d’essai. Sur la base des échelles d’évaluation et des entrevues après un essai de médicaments de quatre semaines, les patients ont été classés comme ER ou non-ER. Nous nous sommes concentrés sur les changements dans les ERP cognitifs et les résultats des tests d’attention. Nous avons constaté que les effets sur le composant P3 NOGO étaient significativement différents dans les deux groupes, avec une grande taille d’effet(d - 1,76). Une augmentation significative de l’amplitude des composants a été observée dans les ER, mais pas dans les prévisions de réponse non-ER fondées sur deux tests a été améliorée par rapport aux prédictions basées uniquement sur le test 1.
Dans notre dernière étude, nous avons élaboré deux indices mondiaux, l’un pour la prévision des gains cliniques et l’autre pour la prévision des effets secondaires. Comme décrit ci-dessus, nous avons combiné des variables qui discriminaient considérablement entre les groupes comparés avec une taille d’effet modeste ou importante. Chaque variable a été pondérée en fonction de la taille de l’effet. Nous avons examiné les variables des trois domaines WinEEG : spectres EEG, ERPs et comportement. Les variables suivantes ont été combinées : Test 1 : Amplitude P3NOGO et rapport theta/alpha ; différences entre le test 2 et le test 1 : erreurs d’omission, variabilité du temps de réaction, variation négative contingente (CNV) et amplitude P3NOGO. La taille de l’effet de l’échelle mondiale était de 1,86 . La précision était de 0,92. La prévision des effets secondaires était basée sur 4 variables : Test 1 : RT, Test 2 : composant de nouveauté, fréquence de pointe alpha, et changements de temps de réaction (Test 2 - Test 1). L’échelle mondiale d était de 1,08 et la précision était de 0,7849.
Quelques résultats préliminaires
Dans une étude en cours, nous comparons un groupe de 61 patients atteints de TDAH âgés de 9 à 12 ans et un groupe de 67 témoins sains (HC) assortis à l’âge. Les analyses statistiques finales n’ont pas encore été réalisées. Ci-dessous, nous présentons les résultats préliminaires obtenus de l’évaluation WinEEG.
Sur le plan comportemental, le groupe du TDAH a montré un modèle d’inattention avec statistiquement (à p-lt;0.001) plus d’erreurs d’omission par rapport au groupe de témoins sains (HC) (13,7% contre 4,8%) accompagnée d’un modèle d’erreur d’attention exprimé dans statistiquement plus élevé (p-lt;0.001) variabilité du temps de réaction (151 ms vs 125 ms).
Les principaux résultats de la comparaison des formes d’ondes ERP entre les deux groupes sont indiqués dans la figure 5 et la figure 6. La figure 5 démontre les corrélations ERP du dysfonctionnement du contrôle cognitif proactif dans le groupe de TDAH. Deux indices de contrôle cognitif proactif (onde de repère de P3 et onde de CNV) sont réduits dans le groupe de TDAH par rapport au groupe de HC. La figure 6 démontre les corrélations ERP du dysfonctionnement du contrôle cognitif réactif dans le groupe de TDAH. Deux indices de contrôle cognitif réactif (N2 NOGO et P3 NOGO) sont réduits dans le groupe de TDAH par rapport au groupe de HC.

Figure 5 : Modèles d’ondes ERP (a) en moyenne et cartes correspondantes (b) dans le contrôle cognitif proactif dans les groupes de TDAH et de contrôle sain (HC). aa) ERPs mesurés à P3 dans le groupe ADHD (ligne verte) et le groupe HC (ligne rouge) et leur différence (ADHD-HC) vague (ligne bleue). Les barres verticales bleues sous les courbes indiquent le niveau d’importance statistique de la différence (petites barres - p-lt;0.05, barres moyennes - p-lt;0.01, grandes barres - p’lt;0.001). Les flèches indiquent les vagues classiques - P3 cue et CNV (variation négative contingente). b) Cartes aux maximums d’amplitudes des ondes P3 et CNV pour les deux groupes. S’il vous plaît cliquez ici pour voir une version plus grande de ce chiffre.

Figure 6 : Les modèles moyens d’ondes ERP (a) et les cartes correspondantes (b) dans le contrôle cognitif réactif dans les groupes de TDAH et de contrôle sain (HC). aa) ERPs mesurés au groupe Fz et Cz ADHD (ligne verte) et groupe HC (ligne rouge) et leur onde de différence (ADHD-HC) (ligne bleue). Les barres verticales bleues sous les courbes indiquent le niveau d’importance statistique de la différence (petites barres - p-lt;0.05, barres moyennes - p-lt;0.01, grandes barres - p’lt;0.001). Les flèches indiquent les vagues classiques - N2 NOGO et P3 NOGO. b) Cartes aux maximums d’amplitudes des ondes N2 NOGO et P3 NOGO pour les deux groupes. S’il vous plaît cliquez ici pour voir une version plus grande de ce chiffre.
Comme on peut le voir, le groupe de TDAH montre l’hypo-fonctionnement de multiples opérations de contrôle cognitif. Ces opérations se produisent dans différentes fenêtres temporelles et à différents endroits spatiaux. Un patient particulier pourrait avoir seulement une hypo-fonctionnement indiquant la source du désordre individuel et les manières de sa correction.
Importance clinique
Pour calculer un biomarqueur médicalement utile pour un diagnostic hétérogène tel que le TDAH, plusieurs variables qui diffèrent considérablement entre le TDAH et les contrôles doivent être combinés. La taille del’effet (d) d ) d’un indice doit être supérieure à 0,8. d Une prochaine étape importante sera l’application de cet indice lorsque le TDAH est comparé à des contrôles cliniques.