Article de méthode

Un modèle d’interposition veineuse de lapin imitant la chirurgie de revascularisation utilisant des greffes de veine pour évaluer l’hyperplasie intimale sous la tension artérielle

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DOI :

10.3791/60931

15 mai 2020

Dans cet article

Résumé

Le protocole actuel vise à créer expérimentalement l’hyperplasie intimale veineuse en soumettant les veines à la tension artérielle pour développer des stratégies pour atténuer l’hyperplasie intimale veineuse après la chirurgie de revascularisation utilisant des greffes de veine.

Résumé

Bien que les greffes veineuses aient été couramment utilisées comme greffes autologues dans les chirurgies de revascularisation pour des maladies ischémiques, la patency à long terme reste pauvre en raison de l’accélération de l’hyperplasie intimale due à l’exposition à la tension artérielle. Le protocole actuel est conçu pour l’établissement d’hyperplasie veineuse expérimentale en interposant les veines jugulaires de lapin aux artères carotides carotides ipsilateral. Le protocole ne nécessite pas de procédures chirurgicales profondément dans le tronc du corps et l’étendue de l’incision est limitée, ce qui est moins invasif pour les animaux, permettant l’observation à long terme après l’implantation. Cette procédure simple permet aux chercheurs d’étudier des stratégies pour atténuer la progression de l’hyperplasie intimale des greffes de veine implantées. En utilisant ce protocole, nous avons rapporté la transduction d’effets du microARN-145 (miR-145), qui est connu pour commander le phénotype des cellules vasculaires lisses de muscle (VSMC) de la prolifération à l’état contractile, dans les greffes de veine récoltées. Nous avons confirmé l’atténuation de l’hyperplasie intimale des greffes de veine en transduisant le miR-145 avant chirurgie d’implantation par le changement de phénotype des VSMC. Ici, nous rapportons une plate-forme expérimentale moins invasive pour étudier les stratégies qui peuvent être employées pour atténuer l’hyperplasie intimale des greffes de veine dans les chirurgies de revascularisation.

Introduction

Le nombre de patients souffrant de maladies ischémiques dues à l’athérosclérose augmente dans le monde entier1. Malgré les progrès actuels dans les thérapies médicales et chirurgicales pour les maladies cardiovasculaires, les maladies cardiaques ischémiques, telles que l’infarctus du myocarde, restent une cause majeure de morbidité et de mortalité2. En outre, les maladies artérielles périphériques caractérisées par une réduction du flux sanguin vers les membres induit l’ischémie des membres critiques, dans lequel environ 40% des patients perdent leurs jambes dans les 6 mois suivant le diagnostic, et le taux de mortalité ....

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Protocole

REMARQUE : Toutes les interventions chirurgicales effectuées sur des animaux doivent être effectuées conformément au Guide pour le soin et l’utilisation des animaux de laboratoire (www.nap.edu/catalog/5140.html) ou d’autres lignes directrices éthiques appropriées. Les protocoles devraient être approuvés par le comité de protection des animaux de l’établissement approprié avant d’aller de l’avant.

1. Préparation des animaux

  1. Achetez des lapins blancs japonais mâles (ou lapins de taille corporelle équivalente) pesant de 2,7 à 3,0 kg.
  2. Acclimatez les lapins pendant 1 semaine dans un cycle de 12 heures lumière-obscurité et nou....

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Résultats

La figure 1A montre une image représentative de l’hyperplasie intimale réussie à 2 semaines après chirurgie veineuse d’interposition (panneau supérieur). Le panneau inférieur montre les effets thérapeutiques des nanoparticules polyparticales poly(acide co-glycolique) chargées par microARN-145 qui atténuaient l’hyperplasie intimale (panneau inférieur). La figure 1B montre la comparaison de l’hyperplasie intimale entre le groupe témoin utilisant le contrôle salin .......

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Discussion

Le protocole actuel est conçu pour fournir une plate-forme expérimentale pour tester diverses interventions moléculaires ou génétiques pour vsMCs pour contrôler le phénotype de la prolifération à l’état contractile et par la suite atténuer la progression de l’hyperplasie intimale veineuse in vivo. En utilisant ce modèle, nous avons réussi à préparer l’hyperplasie intimale à 2 semaines après la chirurgie (figure 1A) et avons indiqué le potentiel thérapeutique du microARN-145 pour contrôler le.......

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Déclarations de divulgation

Les auteurs n’ont rien à divulguer.

Remerciements

Ce travail a été soutenu par des subventions de recherche du Ministère de l’éducation, de la culture, des sports, des sciences et de la technologie, Japon (25462136).

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
10 % de solution de povidone iodéeNakakita872612Consendables chirurgicaux
2-0 VICRYL PlusJohnson &VCP316HExpendables chirurgicaux
4-0 Suture en soieAlfresa pharmaGA04SBConsommables chirurgicaux
8-0 Suture en polypropylèneEthicon8741HConsommables chirurgicaux
Cefazorine sodiqueNichi-Iko Pharmaceutical6132401D3196Antibiotiques
Fogarty Catheter (2Fr)Edwards Lifesciences LLCE-060-2FConsouts chirurgicaux
HeparinNipro873334Anticoagulant
Catheter intraveineux (20G)TerumoSR-OT2051CConsommables chirurgicaux
IsofluraneFujifilm095-06573Anesthésie
Chlorhydrate de lidocaïneMP Biomedicals193917Anesthésie
Pentobarbital sodiqueTokyo Industrie chimiqueP0776Anesthésie

Références

  1. Causes of death, 2000-2016, Global Health Estimates (GHE). World Health Organization (WHO). , Available from: https://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/ (2019).
  2. Benjamin, E. J., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 139....

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Mots-clés

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