Imagerie dynamique des lymphocytes T récepteurs de l’antigène chimérique avec [18F]Tomographie par émission de positons tétrafluoroborates/Tomodensitométrie

Reona Sakemura; Michelle J. Cox; Aditya Bansal; Claudia Manriquez Roman; Mehrdad Hefazi; Cynthia J. Vernon; Dianna L. Glynn; Mukesh K. Pandey; Timothy R. DeGrado; Elizabeth L. Siegler; Saad S. Kenderian

doi:10.3791/62334

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Article de méthode

Imagerie dynamique des lymphocytes T récepteurs de l’antigène chimérique avec [^18F]Tomographie par émission de positons tétrafluoroborates/Tomodensitométrie

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DOI :

10.3791/62334

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17 février 2022

Reona Sakemura¹^,² , Michelle J. Cox¹^,² , Aditya Bansal³ , Claudia Manriquez Roman¹^,²^,⁴^,⁵ , Mehrdad Hefazi¹^,² , Cynthia J. Vernon³ , Dianna L. Glynn³ , Mukesh K. Pandey³ , Timothy R. DeGrado³ , Elizabeth L. Siegler¹^,² , Saad S. Kenderian¹^,²^,⁵^,⁶

¹T Cell Engineering, Mayo Clinic, ²Division of Hematology, Mayo Clinic, ³Department of Radiology, Mayo Clinic, ⁴Regenerative Sciences PhD, Mayo Clinic, ⁵Department of Molecular Medicine, Mayo Clinic, ⁶Department of Immunology, Mayo Clinic

Dans cet article

Résumé

Ce protocole décrit la méthodologie de suivi non invasif des lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer les récepteurs d’antigènes chimériques in vivo avec une plate-forme cliniquement disponible.

Résumé

Les lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer les récepteurs de l’antigène chimérique (CAR) ont montré des résultats sans précédent dans des essais cliniques pivots chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B ou de myélome multiple (MM). Cependant, de nombreux obstacles limitent l’efficacité et interdisent l’utilisation généralisée des thérapies à base de cellules CAR-T en raison d’un mauvais trafic et d’une infiltration dans les sites tumoraux ainsi que d’un manque de persistance in vivo. De plus, les toxicités potentiellement mortelles, telles que le syndrome de libération de cytokines ou la neurotoxicité, sont des préoccupations majeures. L’imagerie et le suivi efficaces et sensibles des cellules CAR-T permettent l’évaluation du trafic, de l’expansion et de la caractérisation in vivo des lymphocytes T et permettent le développement de stratégies pour surmonter les limites actuelles de la thérapie cellulaire CAR-T. Cet article décrit la méthodologie pour incorporer le symporteur d’iodure de sodium (NIS) dans les cellules CAR T et pour l’imagerie des cellules CAR T en utilisant la tomographie par émission de tétrafluoroborate-positron [^18F] ([^18F]TFB-PET) dans des modèles précliniques. Les méthodes décrites dans ce protocole peuvent être appliquées à d’autres constructions CAR et gènes cibles en plus de ceux utilisés pour cette étude.

Introduction

La thérapie cellulaire par récepteur T de l’antigène chimérique (CAR T) est une approche émergente et potentiellement curative dans les hémopathies malignes1,2,3,4,5,6. Des résultats cliniques extraordinaires ont été rapportés après une thérapie par cellules CAR T (CART19) dirigée par CD19 ou par antigène de maturation des cellules B (BCMA)². Cela a conduit à l’approbation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis des cellules CART19 ....