Le paradigme du stress psychosocial chronique (SNC) utilise des facteurs de stress cliniquement pertinents pendant la grossesse chez la souris pour modéliser les troubles psychiatriques des mères et des nourrissons. Ici, nous fournissons une procédure étape par étape d’application du paradigme CGS et des évaluations en aval pour valider ce modèle.
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Article de méthode
Utilisation d’un modèle murin de stress psychosocial pendant la grossesse comme paradigme translationnellement pertinent pour les troubles psychiatriques chez les mères et les nourrissons
Dans cet article
Résumé
Résumé
La période péripartum est considérée comme une période sensible où les expositions maternelles indésirables peuvent avoir des conséquences négatives à long terme pour la mère et la progéniture, y compris le développement de troubles neuropsychiatriques. Les facteurs de risque liés à l’émergence d’un dérèglement affectif chez la dyade mère-enfant ont été largement étudiés. L’exposition au stress psychosocial pendant la grossesse est toujours apparue comme l’un des prédicteurs les plus puissants. Plusieurs modèles de rongeurs ont été créés pour explorer cette association; cependant, ces modèles reposent sur l’utilisation de facteurs de stress physiques ou d’un nombre limité de facteurs de stress psychosociaux présentés de manière répétitive, qui ne saisissent pas avec précision le type, l’intensité et la fréquence des facteurs de stress vécus par les femmes. Pour surmonter ces limites, un paradigme de stress psychosocial chronique (SGS) a été généré qui utilise diverses insultes psychosociales d’intensité différente présentées de manière imprévisible. Le manuscrit décrit ce nouveau paradigme CGS où les souris femelles gravides, du jour gestationnel 6,5 à 17,5, sont exposées à divers facteurs de stress pendant la journée et la nuit. Les facteurs de stress quotidiens, deux par jour séparés par une pause de 2 heures, vont de l’exposition à des corps étrangers ou à une odeur de prédateur à des changements fréquents dans la litière, à l’enlèvement de la literie et à l’inclinaison de la cage. Les facteurs de stress pendant la nuit comprennent l’exposition continue à la lumière, le changement de compagnons de cage ou le mouillage de la literie. Nous avons déjà montré que l’exposition aux SNC entraîne le développement d’anomalies neuroendocrines et comportementales maternelles, y compris une réactivité accrue au stress, l’émergence de schémas de soins maternels fragmentés, l’anhédonie et les comportements liés à l’anxiété, caractéristiques essentielles des femmes souffrant de troubles de l’humeur et de l’anxiété périnatales. Ce modèle CGS devient donc un outil unique qui peut être utilisé pour élucider les défauts moléculaires sous-jacents à la dérégulation affective maternelle, ainsi que les mécanismes transcanentaires qui ont un impact sur le développement neurologique fœtal et entraînent des conséquences comportementales négatives à long terme chez la progéniture.
Introduction
Les mécanismes sous-jacents à une susceptibilité accrue aux troubles neuropsychiatriques chez les mères et les nourrissons à la suite d’expositions maternelles indésirables au cours de la période péripartum restent largement inconnus. Des altérations physiologiques maternelles substantielles se produisent pendant la grossesse et la transition vers la période post-partum, y compris plusieurs adaptations neuroendocriniennes qui sont supposées être essentielles non seulement pour le développement neurologique de la progéniture en bonne santé, mais aussi pour préserver la santé mentale maternelle1,2. Au niveau de ....
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Protocole
Toutes les expériences sur les animaux décrites ont été approuvées par le comité de soins et d’utilisation des animaux du Cincinnati Children’s Medical Center et étaient conformes aux directives des National Institutes of Health. L’accès ad libitum au chow et à l’eau standard des rongeurs a été fourni en tout temps aux souris, y compris pendant le paradigme CGS. Les souris ont été logées sur un cycle lumière-obscurité de 14 h/10 h (lumières à 06 h 00, sauf indication contraire (c.-à-d. exposition aux lumières pendant la nuit).
1. Préparation aux accouplements chronométrés
- Au moins 2 semaines avant la mise en place des acc....
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Résultats
L’exposition des souris femelles gravides au SNC entraîne des changements dans les paramètres liés au stress chronique, y compris une réduction du gain de poids corporel pendant la grossesse (Figure 2A) et une augmentation du poids des glandes surrénales au début de la période post-partum (Figure 2B)19. Il est important de savoir que l’exposition au SNC entraîne des anomalies post-partum de la fonction neuroendocrinienne maternelle. Les d.......
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Discussion
L’exposition des souris gravides au CGS perturbe la fonction neuroendocrinienne maternelle post-partum, y compris la réponse de l’axe HPA à de nouveaux facteurs de stress, et est associée à diverses anomalies comportementales pertinentes pour les troubles périnatals de l’humeur et de l’anxiété. Étant donné que le modèle utilise un facteur de risque environnemental, on s’attend à une variation phénotypique plus élevée que celle observée dans les modèles génétiques22. Néanmoins, les résultats obtenu.......
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Déclarations de divulgation
Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à divulguer.
Remerciements
Les auteurs souhaitent reconnaître le soutien de la subvention T32 GM063483-14 de l’Institut national des sciences médicales générales et de la Cincinnati Children’s Research Foundation. Pour les données adaptées de Zoubovsky et al., 2019, Creative Common License peut être trouvé à l’emplacement suivant: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
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Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| Lancette animale | Braintree Scientific Inc. | GR4MM | |
| Sonde à extrémité arrondie | Outils scientifiques fins | 10088-15 | Utilisé pour vérifier la présence de bouchons copulatoires |
| Bouteilles pour SPT | Braintree Scientific Inc. | WTRBTL S-BL | 100 mL Bouteille d’eau en verre avec bouchon et tube à bille siroteur, graduée de 1 mL. |
| Tubes coniques (50 mL) | Corning Inc. | 352098 | Utilisé pour retenir les souris afin de mesurer la réponse de l’axe HPA au stress aigu. Assurez-vous que le tube conique a une petite ouverture à l’extrémité pour la ventilation. |
| Legos | Amazon-Marbles | ||
| Amazon-Mouse | |||
| Corticostérone Kit ELISA | Biovendor | RTC002R | |
| Souris EZM | TSE | Systems-Agitateur | |
| laboratoire réciproque | Labnet international | S2030-RC-B | |
| Tubes séparateurs de sérum | Becton Dickinson | 365967 | |
| Cage statique à fond de cage | Alternative Design Manufacturing and Supply Inc. | RC71D-PC | |
| Cage statique - dessus ventilé filtré | Alternative Design Manufacturing and Supply Inc. | FT71H-PC |
Références
- Hillerer, K. M., Reber, S. O., Neumann, I. D., Slaterry, D. A. Exposure to chronic pregnancy stress reverses peripartum-associated adaptations: implications for postpartum anxiety and mood disorders. Endocrinology. 152 (10), 3930-3940 (2011).
- Hillerer, K. M., Neumann, I. D., Slaterry, D. A.
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Réimpressions et autorisations
