Création de deux anévrismes digérés par l’élastase sacculaire avec une hémodynamique différente chez un lapin

Summary

Ce protocole décrit les étapes de création d’un modèle de lapin avec deux anévrismes digérés par l’élastase avec une hémodynamique différente (constellation de souche et de bifurcation). Cela permet de tester de nouveaux dispositifs endovasculaires dans des anévrismes présentant différentes conditions angioarchitecturales et hémodynamiques chez un seul animal.

Abstract

Les modèles animaux précliniques présentant des caractéristiques hémodynamiques, morphologiques et histologiques proches des anévrismes intracrâniens humains jouent un rôle clé dans la compréhension des processus physiopathologiques ainsi que dans le développement et l’expérimentation de nouvelles stratégies thérapeutiques. Cette étude vise à décrire un nouveau modèle d’anévrisme du lapin qui permet la création de deux anévrismes sacculaires digérés par l’élastase avec des conditions hémodynamiques différentes chez le même animal.

Cinq lapines blanches néo-zélandaises d’un poids moyen de 4,0 (± 0,3) kg et d’un âge moyen de 25 (±5) semaines ont subi la création d’un moignon microchirurgical et d’un anévrisme de bifurcation. Un anévrisme (moignon) a été créé par l’exposition à l’artère carotide commune droite (ACC) à son origine au tronc brachiocéphale. Un clip temporaire a été appliqué à l’origine de la DPA et un autre, 2 cm au-dessus. Ce segment a été traité par une injection locale de 100 U d’élastase pendant 20 min. Un deuxième anévrisme (bifurcation) a été créé en suturant une poche artérielle traitée à l’élastase dans l’anastomose de bout en bout de l’ACC droite à l’ACC gauche. La perméabilité a été contrôlée par angiographie par fluorescence immédiatement après la création.

La durée moyenne de la chirurgie était de 221 min. La création de deux anévrismes chez le même animal a réussi chez tous les lapins sans complication. Tous les anévrismes étaient patentés immédiatement après la chirurgie, à l’exception d’un anévrisme par bifurcation, qui a montré une réaction tissulaire extrême due à l’incubation de l’élastase et à une thrombose intraluminale immédiate. Aucune mortalité n’a été observée pendant la chirurgie et jusqu’à un mois de suivi. La morbidité était limitée à un syndrome vestibulaire transitoire (un lapin), qui s’est rétabli spontanément en une journée.

La faisabilité de la création d’un modèle de lapin à deux anévrismes avec des caractéristiques hémodynamiques de souche et de bifurcation et des conditions de paroi fortement dégénérées est démontrée ici. Ce modèle permet l’étude de l’évolution naturelle et des stratégies de traitement potentielles sur la base de la biologie de l’anévrisme dans différentes conditions d’écoulement.

Introduction

L’anévrisme intracrânien est une affection grave avec un taux de mortalité après rupture atteignant 50% et une invalidité à long terme chez 10-20% des patients¹. La dernière décennie a vu un développement rapide des options de traitement endovasculaire mais, en même temps, aussi un taux croissant de récidive avec jusqu’à 33% de recanalisation d’anévrisme après enroulement ^2,3. Pour mieux comprendre la physiopathologie sous-jacente à l’occlusion et à la recanalisation des anévrismes, ainsi que pour le développement et la mise à l’essai de nouveaux dispositifs endovasculaires, il existe a....

Protocol

NOTE: L’expérience a été approuvée par le Comité local pour la protection des animaux du canton de Berne, Suisse (numéro de demande BE108/16), et tous les soins et procédures ont été effectués conformément aux directives institutionnelles et aux principes 3R^15,16. Les données sont rapportées conformément aux directives ARRIVE. La prise en charge périopératoire a été effectuée par un anesthésiologiste vétérinaire certifié. Pour l’étude, des lapines blanches néo-zélandaises femelles, pesant en moyenne 4,0 (± 0,3) kg et âgées en moyenne de 25 (±5) semaines, ont été logées à une température ambiante de 22 à 24 °C ....

Results

La création d’un moignon et d’un anévrisme de bifurcation a réussi chez les 5 lapins blancs néo-zélandais sans complications peropératoires. Aucune mortalité n’a été observée pendant la chirurgie ou pendant la période de suivi de 24 ± 2 jours. Un lapin a présenté des complications postopératoires avec un syndrome vestibulaire et une cécité du côté droit. L’animal s’est complètement et spontanément rétabli après 24 h. Cette complication n’interférait pas avec ses activités normales (libre circulation, consommation d’eau e.......

Discussion

La technique la plus courante pour la création d’anévrisme implique la création d’un anévrisme du moignon à l’origine de la CCA droite, soit par une méthode ouverte, soit par une méthode endovasculaire. Le modèle a été validé pour être un anévrisme stable sans croissance qui reste ouvert avec le temps^20,21. La deuxième technique possible consiste à créer microchirurgicalement un anévrisme de bifurcation artérielle en anastomosant le CCA droit sur celui de gauche .......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Suture résorbable 4-0	Ethicon Inc., États-Unis	VCP292ZH
Suture résorbable 4-0	Ethicon Inc., États-Unis	VCP304H
Suture non résorbable 6-0	B. Braun, Allemagne	C0766070
Suture non résorbable 9-0	B. Braun, Allemagne	G1111140
Adrenaline	Amino AG	1445419	tout générique
Amiodarone	Helvepharm AG	5078567	tout appareil
d’anesthésie	générique Drä ; Aspirine
	Sanofi-Aventis (Suisse) SA	622693	tout générique
Atropine	Labatec Pharma SA	6577083	tout
générique Filtre passe-bande bleu	Thorlabs	FD1B	tout autre
filtre passe-bande vert	Thorlabs	FGV9	tout autre
clip de vaisseau Biemer (2x)	B. Braun Medical AG, Aesculap, Suisse	FD560R	tout autre
Pince			tout autre
Indice bispectral (néonatal)			tout autre
Brassard de tensiomètre (néonatal)		tout autre
Projecteur			tout autre
Clamoxyl	GlaxoSmithKline AG	758808	tout générique
Dexmédétomidine	Ever Pharma	136740-1	tout générique
Elastase	Sigma Aldrich	E7885
Electrocardiogramme électrodes Ephedrine
	Amino AG	1435734
Esmolol	OrPha Swiss GmbH	3284044
Fentanyl (usage intraveineux)	Janssen-Cilag AG	98683
Fentanyl (transdermique)	Mepha Pharma AG	4008286
Fluoresceine	Curatis AG	5030376
Fragmin	Pfizer PFE Switzerland GmbH	1906725
Coussin chauffant ou système
Solution isotonique de chlorure de sodium (0,9 %)	Fresenius KABI	336769
Kétamine	Pfizer PFE Switzerland GmbH	342261
écarteur			Approach
Lidocaine	Streuli Pharma AG	747466
Longuettes
Metacam	Boehringer Ingelheim	P7626406	Medication
Methadone	Streuli Pharma AG	1084546	Sedaton
Micro-pinces  ; courbé	Ulrich Swiss, Suisse	U52-015-15
Micro-pinces  ; droit 2x	Ulrich Swiss, Suisse	U52-010-15
Microciseaux	Ulrich Swiss , Suisse	U52-327-15
Midazolam	Accord Healthcare AG	7752484
Aiguille 23 G			Artériotomie
Porte-aiguille
O2-Face masque
Opération microscope	Wild Heerbrugg Papaverin
	Bichsel		application topique
Povidone iodine	Mundipharma Medical Company		tout générique
Prilocaïne-lidocaïne crème	Emla
Propofol	B. Braun Medical AG, Suisse		Anesthésie générale
Oxymètre
Sonde de température rectale (néonatale)
Ringer Lactate	Bioren Sintetica SA		Perfusion
Ropivacain	Aspen Pharma Schweiz GmbH	1882249	Anesthésie locale
Scalpell	Swann-Morton	210
Rasoir
Pince
Écarteur
Bols
Micro-écouvillons stériles
Stéthoscope
Champ chirurgical
Ciseaux chirurgicaux
Seringues 1 mL, 2 mL et 5 mL
Tris-Buffer	Sigma Aldrich	93302	Solution d’élastase
Applicateur à clip vasculaire	B. Braun, Allemagne	FT495T
Cathéter veineux et artériel 22 G
Boucle			Approche
caméra vidéo ou smartphone
Vitarubin	Streuli Pharma AG	6847559
Yasargil titan clip standard (2x)	B. Braun Medical AG, Aesculap, Suisse	FT242T