Transplantation orthotopique du poumon gauche dans un modèle porcin juvénile pour l’ESLP

Keir A. Forgie; Nicholas Fialka; Mubashir Khan; Max Buchko; Sanaz Hatami; Sayed Himmat; Xiao Qi; Xiuhua Wang; Katie-Marie Buswell; Ryan Edgar; Daina Domahidi; Darren H. Freed; Jayan Nagendran

doi:10.3791/62979

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Article de méthode

Transplantation orthotopique du poumon gauche dans un modèle porcin juvénile pour l’ESLP

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DOI :

10.3791/62979

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14 février 2022

Keir A. Forgie¹^,² , Nicholas Fialka³ , Mubashir Khan⁴ , Max Buchko¹^,² , Sanaz Hatami⁴ , Sayed Himmat⁴ , Xiao Qi⁴ , Xiuhua Wang⁴ , Katie-Marie Buswell⁵ , Ryan Edgar⁵ , Daina Domahidi⁵ , Darren H. Freed¹^,²^,⁶^,⁷ , Jayan Nagendran¹^,²^,⁶^,⁷

¹Division of Cardiac Surgery, Department of Surgery, Faculty of Medicine, University of Alberta, ²Mazankowski Alberta Heart Institute, ³Faculty of Medicine and Dentistry, University of Alberta, ⁴Department of Surgery, Faculty of Medicine, University of Alberta, ⁵Ray Rajotte Surgical-Medical Research Institute (SMRI), University of Alberta, ⁶Alberta Transplant Institute, ⁷Canadian Donation and Transplantation Research Program

Dans cet article

Résumé

Ce protocole décrit un modèle porcin juvénile d’allotransplantation orthotopique du poumon gauche conçu pour être utilisé dans le cadre de la recherche sur l’ESLP. L’accent est mis sur les techniques anesthésiques et chirurgicales, ainsi que sur les étapes critiques et le dépannage.

Résumé

La transplantation pulmonaire est le traitement de référence pour les maladies pulmonaires en phase terminale, avec plus de 4 600 transplantations pulmonaires effectuées chaque année dans le monde. Cependant, la transplantation pulmonaire est limitée par une pénurie d’organes de donneurs disponibles. En tant que tel, il y a une mortalité élevée sur les listes d’attente. La perfusion pulmonaire ex situ (ESLP) a augmenté de 15 à 20 % les taux d’utilisation des poumons des donneurs dans certains centres. L’ESLP a été appliquée comme méthode d’évaluation et de reconditionnement des poumons marginaux de donneurs et a démontré des résultats acceptables à court et à long terme après la transplantation de poumons de donneurs à critères étendus (DPE). Des modèles de transplantation de grands animaux (in vivo) sont nécessaires pour valider les résultats de la recherche in vitro en cours. Les différences anatomiques et physiologiques entre les humains et les porcs posent d’importants défis techniques et anesthésiques. Un modèle de greffe facilement reproductible permettrait la validation in vivo des stratégies ESLP actuelles et l’évaluation préclinique de diverses interventions visant à améliorer la fonction pulmonaire du donneur. Ce protocole décrit un modèle porcin d’allotransplantation orthotopique du poumon gauche. Cela comprend les techniques d’anesthésie et de chirurgie, une liste de contrôle chirurgicale personnalisée, le dépannage, les modifications, ainsi que les avantages et les limites de l’approche.

Introduction

La transplantation pulmonaire est le traitement prééminent à long terme de la maladie pulmonaire terminale. Plus de 4 600 transplantations pulmonaires sont effectuées chaque année dans le monde¹. Cependant, la transplantation pulmonaire présente actuellement des limites importantes. D’une part, le besoin d’organes continue d’éclipser les donneurs disponibles. Bien que les taux de transplantation pulmonaire augmentent chaque année depuis 2012 en raison des effets combinés d’un plus grand nombre de candidats inscrits sur la liste des transplantations, d’une augmentation du nombre de donneurs et d’une meilleure utilisation des organes récupérés, l....