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Article de méthode

Perfusion pulmonaire ex situ de la ventilation à pression négative normamère : évaluation de la fonction pulmonaire et du métabolisme

2.5K vues

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DOI :

10.3791/62982

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14 février 2022

Dans cet article

Résumé

Cet article décrit un modèle porcin de ventilation à pression négative de perfusion pulmonaire ex situ , y compris l’approvisionnement, la fixation et la gestion sur la plate-forme sur mesure. L’accent est mis sur les techniques anesthésiques et chirurgicales, ainsi que sur le dépannage.

Résumé

La transplantation pulmonaire (LTx) demeure la norme de soins pour la maladie pulmonaire terminale. La pénurie d’organes de donneurs appropriés et les préoccupations concernant la qualité des organes des donneurs, exacerbées par la distance géographique excessive de transport et les critères stricts d’acceptation des organes des donneurs, limitent les efforts actuels de LTx. La perfusion pulmonaire ex situ (ESLP) est une technologie innovante qui s’est révélée prometteuse pour atténuer ces limitations. La ventilation physiologique et la perfusion des poumons en dehors du milieu inflammatoire du corps donneur offrent à l’ESLP plusieurs avantages par rapport à la conservation statique à froid (CSP) traditionnelle. Il existe des preuves que l’ESLP de ventilation en pression négative (VAN) est supérieure à la ventilation en pression positive (VPP), la VPP induisant des lésions pulmonaires induites par la ventilation assistée par un ventilateur, la production de cytokines pro-inflammatoires, l’œdème pulmonaire et la formation de bulles. L’avantage de la VAN est peut-être dû à la répartition homogène de la pression intrathoracique sur toute la surface pulmonaire. L’innocuité clinique et la faisabilité d’un dispositif NPV-ESLP personnalisé ont été démontrées lors d’un récent essai clinique portant sur des poumons humains de donneurs à critères d’extension (DPE). Ici, l’utilisation de ce dispositif personnalisé est décrite dans un modèle porcin juvénile de VN-ESLP normotherme sur une durée de 12 heures, en accordant une attention particulière aux techniques de gestion. La préparation préchirurgicale, y compris l’initialisation du logiciel ESLP, l’amorçage et la désaération du circuit ESLP, ainsi que l’ajout d’agents antithrombotiques, antimicrobiens et anti-inflammatoires, est spécifiée. Les techniques peropératoires d’insertion de cathéter central, de biopsie pulmonaire, d’exsanguination, de prélèvement sanguin, de cardiectomie et de pneumonectomie sont décrites. En outre, une attention particulière est accordée aux considérations anesthésiques, avec l’induction de l’anesthésie, l’entretien et les modifications dynamiques soulignés. Le protocole spécifie également l’initialisation, la maintenance et la fin de la perfusion et de la ventilation de l’appareil personnalisé. Les techniques dynamiques de gestion des organes, y compris les modifications de la ventilation et des paramètres métaboliques pour optimiser la fonction des organes, sont décrites en détail. Enfin, l’évaluation physiologique et métabolique de la fonction pulmonaire est caractérisée et représentée dans les résultats représentatifs.

Introduction

La transplantation pulmonaire (LTx) demeure la norme de soins pour la maladie pulmonaire terminale1; cependant, la LTx présente des limites importantes, notamment une utilisation inadéquate des organes de donneurs2 et une mortalité sur liste d’attente de 40 %3, ce qui est plus élevé que toute autre greffe d’organe solide 4,5. Les taux d’utilisation des organes des donneurs sont faibles (20 à 30 %) en raison de préoccupations liées à la qualité des organes. La distance géographique excessive de transport, aggravée par des critères rigoureux....

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Protocole

Les procédures effectuées dans ce manuscrit sont conformes aux lignes directrices du Conseil canadien de protection des animaux et au guide sur le soin et l’utilisation des animaux de laboratoire. Le comité institutionnel de protection des animaux de l’Université de l’Alberta a approuvé les protocoles. Les porcs femelles juvéniles du Yorkshire pesant entre 35 et 50 kg ont été utilisés exclusivement. Toutes les personnes impliquées dans les procédures ESLP devaient recevoir une formation adéquate en matière de biosécurité. Une vue d’ensemble schématique de l’ensemble de l’expérience NPV-ESLP est représentée à la figure 1.

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Résultats

Au début de la perfusion pulmonaire et de la ventilation (mode de conservation), les poumons auront généralement une faible pression artérielle pulmonaire (< 10 mmHg) et une faible compliance dynamique (< 10 mL/mmHg) lorsque le perfusat se réchauffe à la normothermie. Les porcs Yorkshire pesant entre 35 et 50 kg produisent généralement des poumons pesant entre 350 et 500 g. Au cours de la première heure de la VAN-ESLP, les volumes courants expiratoires mesurés (TVe) sont de 0 à 2 mL/kg, et les volumes de marée insp.......

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Discussion

Plusieurs étapes chirurgicales critiques ainsi que le dépannage sont nécessaires pour assurer le succès de l’exécution ESLP. Les poumons porcins juvéniles sont extrêmement délicats par rapport aux poumons humains adultes, de sorte que le chirurgien pro-procurateur doit être prudent lors de la manipulation des poumons porcins. Il est essentiel d’essayer une technique « sans contact » pour éviter de causer un traumatisme et une atélectasie lors de la dissection des poumons. « Sans contact » signifie utiliser le strict mini.......

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Déclarations de divulgation

DHF détient des brevets sur la technologie et les méthodes de perfusion d’organes ex situ . DHF et JN sont les fondateurs et les principaux actionnaires de Tevosol, Inc.

Remerciements

Cette recherche a été financée au nom de la Fondation de recherche hospitalière.

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
0 ETHIBOND Vert 1 x 36 » Endo Loop 0ETHICOND8573
2-0 SILK Noir 12 » x 18 » BrinsETHICONSA77G
ABL 800 FLEX Analyseur de gaz du sangRadiomètre989-963
Adulte-Pédiatrique Filtre électrostatique HME - PetitCovidien352/5877
Filtre artérielSORIN GROUP01706/03
Backhaus Serviette ClampPilling454300
Biomedicus PompeMaquetBPX-80
Attaches de câble &ndash ; Blanc 12"HUASU InternationalHS4830001
Chlorure de calciumFisher ScientificC69-500G
Cooley Sternal RetractorPilling341162
CUSHING Gutschdressing ForcepsPilling466200
D-glucoseSigma-AldrichG5767-500G
Deep Deaver RetractorPilling481826
Debakey Pince à tissu vasculaire droiteBoulochage351808
Debakey-Metzenbaum DissectionPilule342202
ciseauxBoulochage342202
Tube endotrachéal 9.0mm CUFDMallinckrodt9590EBrassard retiré pour appareil ESLP
Transducteur de débitBIO-PROBETX 40
Sérum d’albumine humaineGrifols Therapeutics2223708
Pompe à perfusionBaxterAS50
Inspire 7 M Oxygénateur à membrane à fibres creusesSORIN GROUPK190690
Intercept Tubing 1/4 » x 1/16 » x 8'Medtronic3108
Tube Intercept 3/8 » x 3/32 » x 6'Medtronic3506
Connecteur de tube d’interception 3/8 » x 1/2Medtronic6013
MAYO Ciseaux de dissectionPilling460420
Réservoir de dioxyde de carbone médicalPraxair5823115
Réservoir d’azote médicalPraxairNI M-K
Réservoir d’oxygène médicalPraxairChambre d’organe 2014408
Tevosol
PlasmaLyte ABaxterTB2544
Poole Tubed’aspiration Pilling162212
Phosphate de potassiumFischer ScientificP285-500G
ÉchelleTANITAKD4063611
Membrane de support en siliconeTevosol
Bicarbonatede sodiumSigma-Aldrich792519-1KG
Chlorure de sodium 0,9 %BaxterJB1324
Sorin XTRA Cell SaverSORIN GROUP75221
Scie sternaleStryker6207
Dispositif d’électrocautérisation chirurgicaleKls MartinME411
Sonde de capteur de températureOmniacell Tertia Srl1777288F
Tampon THAMThermo Fisher Scientific15504020fabriqué à partir d’UltraPureTM Tris
TruWave Transducteur de pressionEdwardsVSYPX272
Cathéter veineux central à deux lumières 7frArrowg+ardCS-12702-E
Vorse Tubing ClampPilling351377
Willauer-DeaverRetractor Pilling341720
Yankauer Tubed’aspiration Pilling162300
 »

Références

  1. Chambers, D. C., et al. The international thoracic organ transplant registry of the international society for heart and lung transplantation: Thirty-fifth adult lung and heart-lung transplant report-2018; focus theme: Multiorgan transplantation. The Journal of Heart and Lung Transplantation. ....

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Réimpressions et autorisations

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