Un modèle modifié d’occlusion de l’artère cérébrale moyenne transcrânienne pour étudier les résultats de l’AVC chez des souris âgées

Huaxin Sheng; Lihong Dang; Xuan Li; Zhong Yang; Wei Yang

doi:10.3791/65345

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Article de méthode

Un modèle modifié d’occlusion de l’artère cérébrale moyenne transcrânienne pour étudier les résultats de l’AVC chez des souris âgées

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DOI :

10.3791/65345

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5 mai 2023

Huaxin Sheng¹ , Lihong Dang¹ , Xuan Li¹ , Zhong Yang¹ , Wei Yang¹

¹Multidisciplinary Brain Protection Program, Department of Anesthesiology, Duke University Medical Center

Dans cet article

Résumé

Ce protocole démontre un modèle unique d’AVC chez la souris avec un infarctus de taille moyenne et un excellent taux de survie. Ce modèle permet aux chercheurs en AVC préclinique de prolonger la durée de l’ischémie, d’utiliser des souris âgées et d’évaluer les résultats fonctionnels à long terme.

Résumé

Dans la recherche expérimentale sur l’AVC, l’occlusion de l’artère cérébrale moyenne (MCAO) avec un filament intraluminal est largement utilisée pour modéliser l’AVC ischémique chez la souris. Le modèle MCAO filamentaire présente généralement un infarctus cérébral massif chez les souris C57Bl/6 qui inclut parfois du tissu cérébral dans le territoire alimenté par l’artère cérébrale postérieure, ce qui est en grande partie dû à une incidence élevée d’atrésie de l’artère communicante postérieure. Ce phénomène est considéré comme un contributeur majeur au taux de mortalité élevé observé chez les souris C57Bl/6 lors de la récupération à long terme après un MCAO filamentaire. Ainsi, de nombreuses études sur les accidents vasculaires cérébraux chroniques exploitent des modèles MCAO distals. Cependant, ces modèles ne produisent généralement un infarctus que dans la région du cortex et, par conséquent, l’évaluation des déficits neurologiques post-AVC pourrait être un défi. Cette étude a permis d’établir un modèle de MCAO transcrânien modifié dans lequel le MCA au niveau du tronc est partiellement occlus, soit de façon permanente, soit transitoirement via une petite fenêtre crânienne. Étant donné que l’emplacement de l’occlusion est relativement proche de l’origine de l’ACM, ce modèle génère des lésions cérébrales à la fois dans le cortex et le striatum. La caractérisation approfondie de ce modèle a démontré un excellent taux de survie à long terme, même chez les souris âgées, ainsi que des déficits neurologiques facilement détectables. Par conséquent, le modèle murin MCAO décrit ici représente un outil précieux pour la recherche expérimentale sur l’AVC.

Introduction

Près de 800 000 personnes subissent un accident vasculaire cérébral aux États-Unis chaque année, et la plupart de ces accidents vasculaires cérébraux sont de nature ischémique¹. La restauration rapide du flux sanguin cérébral à l’aide d’un activateur tissulaire du plasminogène (tPA) et/ou d’une thrombectomie est actuellement le traitement le plus efficace pour les patients victimes d’un AVC. Cependant, la récupération complète des fonctions neurologiques à long terme est rare ^2,3. Ainsi, la recherche d’une nouvelle thérapie de l’AVC qui cible l’amélioration fonctionnelle est un domaine ....