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Research Article
Xu Xie1,2, Huilin Mou1,3, Weidong Chen1,4, Shaomin Zhang1,2,5,6, Yuchen Xu1,7, Ruidong Cheng8,9, Minmin Wang1,10
1Key Laboratory of Biomedical Engineering of Ministry of Education, Qiushi Academy for Advanced Studies,Zhejiang University, 2Department of Biomedical Engineering,Zhejiang University, 3College of Information Science and Electronic Engineering,Zhejiang University, 4Department of Computer Science and Technology,Zhejiang University, 5State Key Laboratory of Brain-Machine Intelligence,Zhejiang University, 6The MOE Frontier Science Center for Brain Science & Brain-machine Integration,Zhejiang University, 7Center of Excellence in Biomedical Research on Advanced Integrated-on-Chips Neurotechnologies (CenBRAIN Neurotech), School of Engineering,Westlake University, 8Center for Rehabilitation Medicine, Rehabilitation & Sports Medicine Research Institute of Zhejiang Province, Department of Rehabilitation Medicine,Zhejiang Provincial People's Hospital (Affiliated People's Hospital, Hangzhou Medical College), 9School of Rehabilitation,Hangzhou Medical College, 10Westlake Institute for Optoelectronics,Westlake University
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Erratum Notice
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Retraction Notice
The article Assisted Selection of Biomarkers by Linear Discriminant Analysis Effect Size (LEfSe) in Microbiome Data (10.3791/61715) has been retracted by the journal upon the authors' request due to a conflict regarding the data and methodology. View Retraction Notice
Cette étude propose un protocole de stimulation TI pour les lésions de la moelle épinière qui optimise le placement des électrodes pour des régions spécifiques et met efficacement en œuvre cette stratégie optimisée dans l’application clinique.
Les lésions de la moelle épinière (LME) peuvent entraîner une perte permanente des fonctions motrices, sensorielles et autonomes, ce qui représente un défi clinique important pour la réadaptation. En plus des approches de réadaptation conventionnelles, la stimulation épidurale de la moelle épinière (eSCI) est souvent utilisée pour améliorer la récupération. Cependant, la nature invasive de la LME électronique limite l’acceptation par les patients et son application généralisée. Par rapport à la stimulation traditionnelle de la moelle épinière, la stimulation par interférence temporelle (TI) offre une approche non invasive pour stimuler les régions profondes de la moelle épinière, ce qui en fait une technique prometteuse pour le traitement des lésions médullaires. Un facteur essentiel pour obtenir une stimulation TI efficace pour la réhabilitation d’une LME est le placement précis de deux paires d’électrodes à la surface de la peau pour générer une enveloppe de champ électrique élevée dans la zone ciblée de la moelle épinière. Nous proposons un protocole unique qui utilise des simulations de champs électriques et l’optimisation des paramètres pour déterminer le placement optimal des électrodes pour des régions SCI spécifiques. De plus, ce protocole fournit une description systématique de la manière de mettre en œuvre efficacement la stratégie de placement optimisé des électrodes dans la stimulation clinique de l’IT.
La lésion de la moelle épinière (LME) est une maladie débilitante du système nerveux central qui peut entraîner la perte permanente des fonctions motrices, sensorielles et autonomes en dessous du niveau de lésion 1,2. Par conséquent, le traitement et la réadaptation des patients atteints de lésions médullaires sont devenus un point central de la recherche scientifique et de la pratique clinique. Les approches de traitement traditionnelles, y compris les thérapies pharmacologiques et physiques, présentent certaines limites dans la promotion de la récupération fonctionnelle 3,4,5,6. Parmi les thérapies physiques, la stimulation électrique de la moelle épinière est apparue comme une stratégie efficace pour la réhabilitation des lésions médullaires, qui peut être classée en modalités invasives et non invasives 7,8. La stimulation électrique invasive de la moelle épinière, telle que la stimulation épidurale de la moelle épinière (eSCI), fournit une stimulation électrique directe via des électrodes implantées, mais comporte des risques d’infection et de formation de tissu cicatriciel 9,10. En revanche, les techniques non invasives, telles que la stimulation nerveuse électrique transcutanée (TENS), sont limitées dans leur capacité à atteindre efficacement les structures profondes de la colonne vertébrale, compromettant ainsi l’efficacité thérapeutique11,12.
La stimulation par interférence temporelle (TI) est une technologie de neuromodulation émergente qui permet une stimulation non invasive des tissus profonds par un mode spécifique d’émission de courant électrique13,14. Cette technique consiste à placer deux paires d’électrodes à la surface de la peau pour délivrer des courants électriques à des fréquences kilohertz légèrement différentes. Basé sur le principe de l’interférence, ce dispositif génère une enveloppe basse fréquence unique (allant de quelques hertz à plusieurs dizaines de hertz) au sein des tissus profonds, permettant ainsi une neuromodulation ciblée. Ce mécanisme de fonctionnement distinct permet à la stimulation TI de surmonter les limites de profondeur des techniques de neuromodulation conventionnelles, offrant une intervention efficace pour les structures neuronales profondes sans procédures invasives. Contrairement à la TENS, l’IT permet une pénétration plus profonde avec une spécificité spatiale élevée, et contrairement à l’eSCI, il évite les risques chirurgicaux, offrant une alternative plus sûre et plus accessible pour la neuromodulation de la LME. La stimulation TI a été étudiée pour le traitement de diverses maladies, telles que les troubles du mouvement et la dépression. Dans les lésions médullaires incomplètes, comme certaines voies neuronales restent intactes, la stimulation TI est très susceptible d’améliorer l’activité des circuits neuronaux restants, favorisant ainsi la neuroplasticité et la récupération fonctionnelle15,16. Ainsi, la stimulation par TI est très prometteuse en tant que stratégie de neuromodulation pour le traitement des lésions médullaires17.
Cependant, les systèmes matériels de stimulation TI actuels sont principalement conçus pour les applications transcrâniennes, et il y a un manque de systèmes TI spécifiquement développés pour la stimulation de la moelle épinière. En raison de différences anatomiques et électrophysiologiques entre la tête et le torse, les appareils de stimulation TI existants conçus pour la tête ne sont pas entièrement applicables à la stimulation vertébrale, ce qui entraîne des défis dans l’optimisation des paramètres de sortie et le placement des électrodes. Lors de la stimulation TI sur la tête, un système de coordonnées de champ de plomb fixe (tel que le système 10-10) est souvent utilisé pour faciliter le positionnement des électrodes sur la tête. Cependant, ce système n’est pas applicable au torse. De plus, comme la stimulation TI génère des enveloppes à basse fréquence profondément dans les tissus biologiques, il est difficile de prédire la distribution du champ électrique résultante en se basant uniquement sur le placement manuel des électrodes. Au lieu de cela, des simulations informatiques sont généralement nécessaires pour visualiser et optimiser la distribution interne du champ électrique. À l’heure actuelle, cependant, il n’existe pas de flux de travail établi pour la simulation du champ électrique et l’optimisation des paramètres pour la stimulation TI de la colonne vertébrale, ce qui pose des défis importants pour son application clinique. Des paramètres tels que le placement des électrodes, les fréquences de stimulation et l’amplitude du courant influencent directement la distribution du champ électrique et l’amplitude de l’enveloppe basse fréquence, modulant l’activité neuronale et favorisant la neuroplasticité13,17.
L’objectif de cette étude est de développer un flux de travail pratique et efficace pour la simulation du champ électrique TI et l’optimisation des paramètres, ainsi qu’un système matériel TI adapté au traitement des lésions de la moelle épinière. Grâce à la simulation du champ électrique et à l’optimisation des paramètres, nous visons à déterminer des configurations de placement d’électrodes qui maximisent l’amplitude du champ d’enveloppe de TI dans des régions cibles spécifiques de la LME, améliorant ainsi l’efficacité thérapeutique. De plus, pour faciliter la mise en œuvre pratique de configurations d’électrodes optimisées, nous avons conçu une nouvelle méthode de positionnement des coordonnées d’électrode pour la stimulation TI de la moelle épinière, basée sur le système matériel TI original pour la tête. Ce système est destiné à simplifier le positionnement des électrodes et à améliorer la faisabilité opérationnelle en milieu clinique.
Cette étude porte sur des sujets humains et a été menée conformément à la Déclaration d’Helsinki. L’approbation éthique a été obtenue du Conseil d’examen institutionnel de l’Université du Zhejiang. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants avant leur inclusion, ce qui leur a permis d’être pleinement informés de l’objectif de l’étude, des procédures, des risques potentiels et de leur droit de se retirer à tout moment sans pénalité. Les réactifs et l’équipement utilisés dans cette étude sont énumérés dans la table des matériaux.
Contre-indications et considérations particulières
L’admissibilité des patients atteints de LME est évaluée à l’aide d’un questionnaire sur les antécédents médicaux et d’un examen physique afin d’identifier les conditions qui affectent la participation :
Critères d’inclusion : (1) Âge entre 18 et 80 ans (homme ou femme) ; (2) LME incomplète de grade ASIE B, C ou D, avec un début de 1 à 6 mois ; (3) Aucun changement dans l’évaluation de l’ASIA au cours de la semaine écoulée ; (4) Un régime médicamenteux stable tout au long de la période d’étude ; (5) Volonté de se conformer à toutes les exigences de l’étude, y compris la participation à toutes les séances de formation requises et aux évaluations de réadaptation.
Critèred’exclusion 17 : (1) Limitations de la fonction motrice dues à des troubles neurologiques (p. ex., accident vasculaire cérébral, sclérose en plaques, traumatisme crânien) ; (2) Présence de conditions médicales instables ou graves (par exemple, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque) ; (3) Antécédents d’épilepsie ; (4) Contre-indications à la stimulation électrique (par exemple, dispositifs électroniques implantés, stimulateurs cardiaques, implants métalliques).
1. Matériaux
2. Simulation de champs électriques et optimisation des paramètres
REMARQUE : Le flux de travail global de la simulation du champ électrique se compose de trois étapes principales : la construction du modèle géométrique (y compris le modèle humain et les électrodes), la définition des conditions de simulation (propriétés du matériau, conditions aux limites et génération de maillage), et enfin l’exécution de calculs pour visualiser la distribution du champ électrique dans la région cible de la moelle épinière (Figure 2). L’optimisation des paramètres consiste à simuler des champs électriques pour diverses configurations de paires d’électrodes candidates, à calculer l’intensité moyenne du champ électrique dans la région cible et à identifier la configuration qui maximise cette intensité. Les étapes spécifiques sont les suivantes :
3. Positionnement des électrodes et configuration de l’appareil
4. La stimulation
5. Étapes postopératoires
Lors de la réalisation de simulations TI sans erreur, l’intensité moyenne du champ électrique dans la région cible de la moelle épinière stimulée par le groupe de courant de paires d’électrodes peut être obtenue. Si l’on prend l’exemple du groupe 10 stimulant la zone cible C5 (Figure 9), la « moyenne pondérée en fonction du volume » affichée dans l’interface est de 0,50 V/m. De plus, en cliquant sur « Modulation maximale - Filtre de masque - Visionneuses - Visionneuse de surface », une vue 3D de la distribution du champ électrique sur la moelle épinière peut être préservée tout en réglant les autres tissus sur semi-transparent. Cela permet une observation intuitive de la distribution du champ électrique du groupe 10 autour de la zone cible C5 (Figure 10).
Après avoir terminé les simulations pour tous les groupes, l’intensité moyenne du champ électrique à chaque zone cible est analysée et comparée. Par exemple, dans les simulations menées sur le modèle, la stimulation TI a été appliquée à trois zones cibles : C5, T7 et L3 (Figure 11), comme l’ont rapporté Xie et al.20. Les résultats indiquent qu’un d2 plus petit entraîne une intensité de champ électrique moyenne plus faible dans la région cible. Les valeurs optimales (d1, d2) pour les trois zones cibles se sont avérées être (32 mm, 70 mm) pour C5, (10 mm, 40 mm) pour T7 et (10 mm, 70 mm) pour L3.
En pratique, lors de la première application de la stimulation TI, une légère démangeaison ou une légère sensation de picotement peut survenir. Il s’agit d’une réponse physiologique normale, indiquant que le courant traverse la peau, comme observé dans cette étude et soutenu par des études de techniques de stimulation électrique similaires19. La sensation diminue généralement en quelques minutes.
À l’heure actuelle, les applications cliniques de la stimulation par TI pour les lésions médullaires restent limitées et son efficacité thérapeutique nécessite une validation supplémentaire. Cependant, des études cliniques existantes ont démontré que deux semaines de stimulation continue par TI entraînent des améliorations significatives de la fonction neurologique, de la force motrice, de la perception sensorielle et de l’indépendance fonctionnelle chez les patients atteints de LME (tableau 2), comme l’ont rapporté Cheng et coll.17. Ces résultats soutiennent l’hypothèse selon laquelle la stimulation par TI est une approche thérapeutique efficace pour le traitement des LME.

Figure 1 : Placement de l’électrode pendant le traitement clinique sur la base d’une simulation de champ électrique.Deux paires d’électrodes ont été placées selon la configuration optimale déterminée par simulation de champ électrique et optimisation des paramètres. La cible de stimulation (par exemple, C5) a été identifiée, et le point sur la peau directement au-dessus de cette cible, perpendiculaire à la surface de la peau, a été défini comme l’origine. À l’aide des coordonnées optimisées (d1, d2) par rapport à l’origine, les positions de placement des deux paires d’électrodes ont été déterminées. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

Figure 2 : Le pipeline de simulation de champ électrique et d’optimisation des paramètres. Au total, 25 groupes candidats sont évalués, chaque groupe étant composé de deux paires d’électrodes : une paire positionnée sur le côté droit de la région cible (paire R2) et l’autre sur le côté gauche (paire L2). Les quatre électrodes de chaque groupe sont placées à une distance horizontale (d1) et verticale (d2) identique à l’origine, ce qui permet à chaque groupe d’être représenté par (d1, d2). En positionnant systématiquement les paires d’électrodes et en mettant en place les conditions de simulation, l’intensité moyenne du champ électrique dans la région cible est calculée pour tous les groupes. Les groupes sont ensuite comparés, et le meilleur groupe (d1, d2) est déterminé en fonction de l’intensité moyenne du champ électrique la plus élevée. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

Figure 3 : Modèle humain utilisé pour la simulation. Le modèle humain Duke V3.0 Static a été sélectionné et importé via l’option « Modèle/Fantôme » de l’interface du ruban. Ce modèle a été téléchargé et incorporé pour être utilisé dans l’environnement de simulation. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

Figure 4 : Placement des électrodes dans la simulation et optimisation des paramètres. Deux paires d’électrodes ont été placées dans chaque simulation. Toutes les configurations d’électrodes utilisées lors de l’optimisation des paramètres sont également illustrées. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

Figure 5 : Paramètres des limites pour la simulation LF-R1. Les conditions limites pour la simulation LF-R1 ont été configurées en sélectionnant d’abord « Paramètres limites » dans le logiciel. Dans le panneau « Contrôleur », le « Type de limite » a été défini sur « Flux ». Deux entrées « Paramètres de limite - Dirichlet » ont ensuite été créées en cliquant avec le bouton droit de la souris sur « Conditions aux limites » dans l’explorateur et en sélectionnant « Nouveaux paramètres ». Dans le « Multi-arbre », l’anode et la cathode d’une paire d’électrodes ont été attribuées aux paramètres limites respectifs de Dirichlet. Le « potentiel constant » a été réglé à 1 V pour l’anode et à 0 V pour la cathode dans le panneau du contrôleur. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

Figure 6 : Conversion de la distribution du champ électrique d’une entrée de 1 V à une entrée de 1 mA. Pour convertir la distribution du champ électrique obtenue à l’aide d’une entrée 1 V en celle correspondant à une entrée de 1 mA, un volume cubique (Bloc RO1) a été créé autour de l’électrode RO1 dans l’onglet Modèle en sélectionnant « Solides - Bloc » dans le ruban et en ajustant les dimensions (par exemple, 12 mm × 12 mm × 7 mm) pour englober complètement l’électrode. L’objet « Block RO1 » a ensuite été glissé de l'"Multi-tree » vers le panneau « Analysis », générant ainsi deux modules identiques. Dans l’explorateur « Modèle », la sélection du « Champ global » sous « LF-R1 » et de la première instance du « Bloc RO1 » a été sélectionnée, suivie de l’activation des options « Surface » et « EM E(x,y,z,f0) ». L’option « Évaluateur de flux - Visionneuse de liste » a été utilisée pour afficher la valeur « Flux total ». Le facteur d’échelle a été déterminé en divisant 0,001 par la valeur du flux total. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

Figure 7 : Modulation du champ électrique et calcul de l’amplitude de l’enveloppe. Les champs électriques générés par les deux paires d’électrodes d’un groupe ont été modulés et leurs amplitudes d’enveloppe ont été calculées. Les entrées « LF-R1 » et « LF-L1 » sous « Mise à l’échelle du champ » dans l’explorateur « Analyse » ont été sélectionnées ensemble, et la fonction « Modulation maximale » du ruban a été utilisée pour coupler les distributions de champ électrique des deux paires d’électrodes. Les paramètres « Poids A » et « Poids B » ont tous deux été réglés sur 2, ce qui correspond à une sortie de 2 mA par paire d’électrodes. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

Figure 8 : Isolement de la région cible de la moelle épinière et calcul de l’intensité moyenne du champ électrique. La région cible de la moelle épinière a été coupée et extraite pour évaluer l’intensité du champ électrique. Dans l’explorateur « Analyse », le champ « LF-R1 » a été sélectionné et la fonction « Outils de données de terrain - Recadrage » du ruban a été utilisée pour isoler la zone souhaitée. L’intensité moyenne du champ électrique dans cette région a ensuite été calculée. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

Figure 9 : Intensité moyenne du champ électrique à la cible de la moelle épinière dans la simulation TI (groupe 10). Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

Figure 10 : Vue 3D de la distribution du champ électrique de la moelle épinière dans la simulation TI (groupe 10). Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.

Figure 11 : Intensité moyenne du champ électrique sur la cible de la moelle épinière simulée à l’aide de 25 groupes. Les valeurs optimales (d1, d2) pour les trois zones cibles se sont avérées être (32 mm, 70 mm) pour C5, (10 mm, 40 mm) pour T7 et (10 mm, 70 mm) pour L3. Cette figure est modifiée de Xie et al.20. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.
Tableau 1 : Les conductivités électriques des tissus relatifs à 1 kHz. Veuillez cliquer ici pour télécharger ce tableau.
Tableau 2 : Caractéristiques démographiques et cliniques des participants stimulés par l’IT. Modifié d’après Cheng et al.17. Veuillez cliquer ici pour télécharger ce tableau.
Tous les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts lié à cet article.
Cette étude propose un protocole de stimulation TI pour les lésions de la moelle épinière qui optimise le placement des électrodes pour des régions spécifiques et met efficacement en œuvre cette stratégie optimisée dans l’application clinique.
Recherche soutenue par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (52407261), le programme de R&D « Pioneer » et « Leading Goose » du Zhejiang (2025C01137), le plan clé de recherche et de développement de la province du Zhejiang (2024C03040), le projet de fonds spécial de recherche de l’Association de médecine de réadaptation du Zhejiang (ZKKY2024008) et Sim4Life de ZMT, www.zmt.swiss.
| Système d’IRM ou de scanner 3T   ; | Siemens Healthineers | MAGNETOM Skyra (IRM) / SOMATOM X.cite (CT) | |
| Ruban adhésif | 3M | Durapore 1538-1 | |
| Lingettes alcoolisées | PDI Healthcare | S41125 | |
| Pile | Neurodôme | Accessoire de NervioX-1000 | |
| Informatique & nbsp ; | Dell Technologies | Precision 3660 | 16 Go de RAM, processeur multi-cœurs |
| Gel conducteur d’électricité | Soterix  ; | HD-1AGE-12 | |
| Adaptateur électrode | Neurodôme | Accessoire de NervioX-1000 | |
| Logiciel de simulation électromagnétique | ZMT Zurich MedTech AG | Sim4Life v8.0 | |
| Modèles de simulation humaine & nbsp ; | Fondation IT’IS | Population virtuelle 3.0 | Duke (statique) 3.0, Ella (statique) 3.0 |
| Alcool isopropylique | Medline Industries | MDS098003Z | |
| Mètre ruban | Outils Stanley | 33-725 | |
| Essuie-tout | Kimberly-Clark | Kimwipes 34155 | |
| Seringue ou applicateur | BD | 305857 | |
| Stimulateur TI | Neurodôme | NervioX-1000 | Dispositif de stimulation par interférence temporelle |
| Deux paires d’électrodes et câbles Ag/AgCl | Shanhai Medical Ltd | SHTIS | |
| Marqueur lavable | Crayola | 58-7726 |