Méthode peu invasive de génération d’un modèle murin orthotopique syngénique de cancer du poumon

Danielle J. Foster; Sunny C. Huang; Jennifer A. Petsche; Charles C. Searby; Terry G. Beltz; Val C. Sheffield; Calvin S. Carter

doi:10.3791/68676

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Article de méthode

Méthode peu invasive de génération d’un modèle murin orthotopique syngénique de cancer du poumon

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DOI :

10.3791/68676

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19 août 2025

Danielle J. Foster^*¹^,² , Sunny C. Huang^*³^,⁴^,⁵ , Jennifer A. Petsche¹^,²^,⁶ , Charles C. Searby¹ , Terry G. Beltz² , Val C. Sheffield¹^,⁷ , Calvin S. Carter²^,³^,⁵

¹Stead Family Department of Pediatrics, University of Iowa Health Care, ²Department of Neuroscience and Pharmacology, Carver College of Medicine, University of Iowa, ³Department of Radiation Oncology, Holden Comprehensive Cancer Center, University of Iowa, ⁴Free Radical Radiation Biology Program, Carver College of Medicine, University of Iowa, ⁵Geminii, Inc., ⁶Interdisciplinary Graduate Program in Molecular Medicine, Carver College of Medicine, University of Iowa, ⁷Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Iowa Health Care

^* These authors contributed equally

Dans cet article

Résumé

L’un des principaux défis du développement de nouvelles thérapies pour le cancer du poumon consiste à modéliser le microenvironnement tumoral à mesure que la maladie régionale progresse vers une maladie métastatique. Ici, nous décrivons une méthode simple d’établissement d’un modèle syngénique orthotopique du cancer du poumon qui permet un suivi in vivo de la maladie au fil du temps.

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) continue d’être la première cause de décès par cancer chez les femmes et les hommes dans le monde. Davantage d’informations doivent être recueillies pour comprendre les interactions entre les cellules cancéreuses, le système immunitaire, le microenvironnement au sein de chaque tumeur et le tissu hôte afin de développer des modalités de traitement plus efficaces. Il s’agit d’une méthode simple et reproductible pour induire le cancer dans le poumon de la souris, permettant de surveiller la croissance tumorale du stade précoce à la fin de la maladie. L’intervention chirurgicale implique une petite incision superficielle dans la peau et une injection de cellules cancéreuses à travers les muscles intercostaux dans le poumon. Les systèmes d’imagerie in vivo (IVIS), en combinaison avec des cellules modifiées pour exprimer la luciférase, offrent un moyen pratique d’évaluer la croissance tumorale et la progression de la maladie au cours d’une étude. Cette technique est facilement transférable à travers divers modèles de cancer du poumon et peut être utilisée pour tester la faisabilité et l’efficacité de nouvelles thérapies dans un modèle préclinique de cancer du poumon qui imite le microenvironnement tumoral naturel. Cela élargit la pertinence des études d’efficacité et d’innocuité/toxicité utilisant des traitements standard, y compris la résection chirurgicale, la radiothérapie et les immunothérapies en conjonction avec des thérapies expérimentales.

Introduction

Le cancer du poumon continue d’être l’un des cancers les plus diagnostiqués et la première cause de décès lié au cancer chez les hommes et les femmes dans le monde ^1,2,3. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) représente près de 90 % de tous les cas de cancer du poumon aux États-Unis, et bien que le paysage thérapeutique se soit considérablement amélioré au cours des dernières années, il continue d’y avoir beaucoup d’intérêt pour le développement de nouvelles thérapies qui améliorent les résultats⁴. Bien qu....