Étude d’une lésion récurrente d’un AVC ischémique dans un modèle d’occlusion de l’artère cérébrale moyenne secondaire chez la souris

Yi-Je Chen; Cheng-Tien Wu; Chang-Mu Chen; Shing-Hwa Liu

doi:10.3791/68806

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Article de méthode

Étude d’une lésion récurrente d’un AVC ischémique dans un modèle d’occlusion de l’artère cérébrale moyenne secondaire chez la souris

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DOI :

10.3791/68806

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16 septembre 2025

Yi-Je Chen^*¹ , Cheng-Tien Wu^*² , Chang-Mu Chen³ , Shing-Hwa Liu⁴^,⁵^,⁶

¹Department of Pharmacology, University of California, Davis, ²Department of Nutrition, China Medical University, ³Division of Neurosurgery, Department of Surgery, College of Medicine and Hospital, National Taiwan University, ⁴Institute of Toxicology, College of Medicine, National Taiwan University, ⁵Department of Medical Research, China Medical University Hospital, China Medical University, ⁶Department of Pediatrics, College of Medicine and Hospital, National Taiwan University

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Résumé

Ici, nous présentons une méthode pour l’occlusion secondaire de l’artère cérébrale moyenne chez la souris afin d’étudier la progression de l’AVC ischémique récurrent. Les procédures chirurgicales, les soins postopératoires, les altérations pathologiques neuronales et le taux de survie sont décrits.

Résumé

L’AVC est la deuxième cause mondiale de mortalité et d’invalidité, les AVC récurrents contribuant de manière significative à de mauvais résultats et à une augmentation de la charge neurologique. Malgré les progrès réalisés dans la prise en charge clinique aiguë de l’AVC, les modèles expérimentaux d’AVC ischémique récurrent restent limités en raison de leur complexité procédurale et de leurs taux de mortalité élevés. Dans cette étude, nous avons cherché à établir un AVC ischémique récurrent dans un modèle murin et à évaluer les changements pathologiques cérébraux et les déficits fonctionnels à l’aide d’un protocole d’occlusion de l’artère cérébrale moyenne en deux étapes (MCAO). Des souris mâles adultes C57BL/6J ont subi une MCAO transitoire sous surveillance du flux sanguin par laser Doppler. Une MCAO secondaire a été réalisée 14 jours après la chirurgie initiale pour simuler la récidive de l’AVC. Les évaluations postopératoires comprenaient l’analyse de l’activité locomotrice, la notation des déficits neurocomportementaux à l’aide d’un système de notation en six points, des marqueurs inflammatoires, y compris le facteur 1α induit par l’hypoxie (HIF-1α) et le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α), et une évaluation histopathologique à l’aide de la coloration à l’hématoxyline et à l’éosine (H&E). Après l’administration récurrente de MCAO, les souris ont montré une activité locomotrice significativement réduite, une diminution de la vitesse de déplacement et une diminution des scores neurocomportementaux, ainsi qu’une augmentation des marqueurs inflammatoires, par rapport aux groupes témoins. La détection histopathologique a révélé une nécrose des cellules neuronales modérée à sévère, une vacuolisation neurosensorielle et une hémorragie localisée dans le cortex et l’hippocampe de souris MCAO récurrentes. Les marqueurs inflammatoires ont également été induits dans cette procédure MCAO récurrente. Ce modèle murin MCAO en deux étapes présente, pour la première fois, une méthode qui simule efficacement l’AVC ischémique récurrent avec des résultats neurologiques et pathologiques cohérents et améliore la survie postopératoire. Ce modèle pourrait fournir une plate-forme fiable pour les études mécanistes et pourrait être appliqué dans l’évaluation future des thérapies neuroprotectrices pour les accidents vasculaires cérébraux récurrents.

Introduction

L’AVC reste l’une des principales causes de décès et d’invalidité à long terme dans le monde, ce qui représente un fardeau clinique et socio-économique important. Plus de 30 millions de personnes dans le monde sont touchées par un AVC et ses conséquences, notamment une perte de mobilité, des troubles cognitifs et un risque accru de maladies vasculaires ^1,2. Malgré les progrès réalisés dans le domaine des traitements aigus tels que la thrombolyse et la thrombectomie endovasculaire, de nombreux survivants présentent un risque élevé de récidive d’AVC, ce qui est associé à une agg....