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La perfusion normothermique ex situ (NMP) est une stratégie de préservation dynamique visant à maintenir l’activité métabolique de l’organe, fournissant oxygène et substrats métaboliques à des températuresphysiologiques 1,2,3. Dans ces conditions, il est possible d’évaluer la blessure et, dans une certaine mesure, la fonctionnalité des organes avant leur transplantation. De plus, la NMP ex situ offre une plateforme potentielle pour le reconditionnement, le traitement et l’évaluation des organes, tant pour la transplantation que pour lesnon-transplantations 3,4.
La durée de la perfusion d’organe ex situ est conditionnée par différents processus physiopathologiques résultant de la perfusion elle-même. La plupart des perfusions rapportées à ce jour, tant dans les études précliniques que cliniques, ont été réalisées pour des périodes relativement limitées, généralement de 6 à 24 heures dans les protocoles standards, avec des rapports sélectionnés s’étendant à plusieurs jours voire semaines dans des conditionsexpérimentales 5,6,7,8. Les processus et événements indésirables survenant lors de la NMP ex situ incluent l’accumulation de déchets métaboliques, l’altération de la composition des électrolytes perfusés, la production d’intermédiaires et de médiateurs inflammatoires, tels que les motifs moléculaires associés aux dommages (AMP), ainsi que l’œdème ou la prise de poids liée aux déplacements de fluides, ce qui peut modifier la viabilité dugreffon 9. Par conséquent, l’intégration de méthodes de purification extracorporelle du sang (EBP) a été évaluée comme un moyen important de réguler et d’éliminer ces différentsproduits 10. Parmi toutes celles disponibles, les plus utilisées sont les thérapies de remplacement rénal continu (CRRT).
La CRRT comprend un ensemble de techniques généralement utilisées chez les patients souffrant d’insuffisance rénale pour filtrer le sang et éliminer différents composants, régulant ainsi l’acidose et les déséquilibres électrolytiques et éliminantles déchets 11,12. Cela inclut l’hémodialyse (HD), l’hémofiltration (HF) et l’hémodiafiltration (HDF)13. La HD s’appuie sur la diffusion pour éliminer de petits solutés (<15 kDa), tels que l’urée ou la β2-microglobuline, et est efficace pour corriger les déséquilibres électrolytiques 14,15,16,17. La MH présente cependant des limitations, telles qu’une faible efficacité dans l’élimination des toxines plus grosses ou liées aux protéines et l’induction d’une activité immunitaire due au contactmembranaire 17,18,19. L’IC repose sur des mécanismes convectifs pour éliminer les molécules plus grosses, y compris les cytokines pro- et anti-inflammatoires, bien qu’il puisse aussi éliminer des composants plasmatiques essentiels, tels que les vitamines, les oligo-éléments et les micronutriments 20,21,22,23. La HDF combine à la fois des mécanismes de diffusion et de convection pour obtenir une élimination plus large des toxines de taille moyenne et des médiateurs inflammatoires, permettant ainsi une modulation plus efficace du milieuinflammatoire 24,25,26,27,28.
La CRRT repose sur des gradients soigneusement contrôlés pour faciliter l’échange de solutés et de fluides à travers les membranes. Dans le cas de la HD, la diffusion est entraînée par des différences de concentration, tandis que la HF et la HDF nécessitent des gradients de pression transmembranaires pour permettre le transportconvectif 29. Lorsque ces systèmes sont intégrés dans des circuits de perfusion ex situ , le contrôle de la dynamique de la pression devient particulièrement pertinent. Les systèmes de perfusion des organes dépendent d’un équilibre précis des pressions pour maintenir un débit adéquat, une oxygénation tissulaire, l’intégrité vasculaire et la fonction métabolique desorganes 30. L’ajout d’un système CRRT introduit des variations de pression qui peuvent modifier l’équilibre délicat au sein du circuit de perfusion des organes.
Nous décrivons ici une stratégie pratique et reproductible pour connecter la CRRT lors de la NMP hépatique ex situ indépendamment du circuit principal de perfusion, en interfaisant à la fois les lignes d’accès et de retour avec le réservoir de perfusion plutôt que la boucle vasculaire. Comparée à l’intégration directe « dans le circuit » (c’est-à-dire la connexion à un circuit de perfusion vasculaire), cette configuration hors circuit découple hydrauliquement la CRRT de la vasculature de l’organe, soutenant une régulation plus stable de la pression et du flux et aidant à atténuer la formation d’œdème induit par la pression causée par la configuration en ligne. Cette approche aide à préserver la stabilité hémodynamique et la manipulation des solutés lors de perfusions d’organes prolongées. De plus, la connexion basée sur le réservoir facilite les étapes opérationnelles, telles que l’amorçage et l’échange de filtres, sans interrompre le circuit principal NMP. Ce protocole est facilement adaptable aux plateformes de perfusion qui offrent un accès au réservoir, et ses principes peuvent être appliqués à toutes les modalités CRRT avec de légers ajustements de configuration.