La maladie d’Alzheimer (MA) est un trouble neurodégénératif caractérisé par une apparition lente et une détérioration progressive des fonctions cognitives. Cliniquement, elle se manifeste par un déclin cognitif subjectif (SCD), un trouble cognitif léger (DCL), des déficits de mémoire, des dysfonctions exécutives, de l’aphasie et des changementscomportementaux 1. Les caractéristiques pathologiques caractéristiques de la MA incluent le dépôt de plaques β-amyloïdes (Aβ) et la formation d’emmêlements neurofibrillaires composés de protéine tau hyperphosphorylée. Ces marqueurs pathologiques sont des critères diagnostiques clés pour la MA et servent de cibles moléculaires principales pour l’imagerie et les études sur biomarqueurs. La prévalence de la DA augmente fortement avec l’âge. À l’échelle mondiale, plus de 50 millions de personnes sont touchées, et le nombre de cas de démence devrait tripler d’ici 20502. La maladie d’Alzheimer est l’une des principales causes de décès chez les personnes âgées, posant un fardeau socio-économique énorme. Cependant, la détection précoce de la maladie d’alzheimer reste un défimondial 3. À la lumière de cela, il est urgent d’établir des stratégies de diagnostic précoces plus précises.
L’évaluation de la fonction cognitive est la méthode privilégiée pour diagnostiquer la démence de la MA, mais certaines échelles manquent de consensus sur les valeurs de seuil optimales et les normes ajustées en fonction de l’éducation. La tomodensitométrie (CT) et l’imagerie par résonance magnétique (IRM), en tant que modalités de neuroimagerie courantes, peuvent être utilisées pour détecter l’atrophie cérébrale ou d’autres altérations structurelles pouvant contribuer à des dysfonctionnements cognitifs. Malgré l’utilisation de tests cognitifs, de scanners et d’IRM, le diagnostic précoce reste difficile car l’imagerie structurelle détecte généralement les changements seulement à des stades modérés à avancés et manque de spécificité de la maladie4. La tomographie par émission de positons/tomographie par ordinateur (PET/CT), en tant que technique d’imagerie moléculaire non invasive, permet une analyse semi-quantitative du métabolisme cérébral et du dépôt des protéines. L’application combinée des traceurs PET amyloïdiens et tau fournit des informations complémentaires sur la physiopathologiede la maladie 5,6,7,8.
Le métabolisme aberrant et le dépôt d’Aβ représentent l’événement initiateur et la force motrice centrale dans la progression pathologique de la MA. Sous l’influence de facteurs génétiques (par exemple, mutations des gènes APP ou PSEN1/2) ou de facteurs liés à l’âge, la production d’Aβ (en particulier Aβ42) augmente et/ou sa clairvoyance diminue, entraînant une augmentation des concentrations. Les monomères solubles Aβ s’agrégent initialement en oligomères solubles, largement reconnus comme l’espèce neurotoxique principale. Ces oligomères Aβ se polymérisent en fibrilles insolubles et se déposent finalement extracellulairement dans le parenchyme cérébral, formant des plaques séniles, l’une des caractéristiques pathologiques caractéristiques des cerveaux de laDA 9,10. Le dépôt et les effets neurotoxiques de l’Aβ déclenchent des cascades pathologiques en aval, notamment l’hyperphosphorylation de la protéine Tau entraînant des nœuds neurofibrillaires, ainsi qu’une neuroinflammation soutenue, entraînant collectivement une perte neuronale généralisée et une atrophiecérébrale 11. La formation d’emmêlements neurofibrillaires due à l’hyperphosphorylation de la protéine tau est l’une des caractéristiques pathologiques dela norme 12, avec de fortes corrélations spatiotemporales dans le développement de la neurodégénérescence et des symptômes cliniques. La protéine Tau, la protéine associée aux microtubules la plus abondante dans le corps, est largement répandue dans les systèmes nerveux périphérique et central. Son accumulation pathologique est fortement corrélée à la gravité du trouble cognitif, ce qui en fait une cible thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de MA.
Selon les directives de l’Agence européenne des médicaments (EMA), les mesures des peptides β-amyloïde (Aβ) et des niveaux totaux de protéines tau dans le liquide céphalorachidien (LCR) peuvent aider au diagnostic et au suivi thérapeutique de la maladie d’Alzheimer (AD)13,14. Bien que cette méthode soit relativement peu coûteuse, la ponction lombaire est invasive et peut causer un inconfort ou des complications. Les biomarqueursplasmatiques 15,16, incluant le rapport Aβ42/40, le tau total et le tau phosphorylé, offrent une alternative non invasive et rentable, et sont de plus en plus appliqués au dépistage clinique. Cependant, l’imagerie TEP reste indispensable pour visualiser la répartition spatiale des pathologies amyloïdienne et tau in vivo, fournissant des informations topographiquesdétaillées 17,18 qui complètent les biomarqueurs fluides et améliorent le diagnostic différentiel ainsi que l’évaluation pronostique19.
La détection non invasive du dépôt de protéines tau dans des régions cérébrales spécifiques a une valeur considérable pour la prédiction et le diagnostic précoces de la maladie. L’application des radiotraceurs tau permet la localisation visuelle du dépôt de tau cérébral, offrant un soutien rapide et précis pour le diagnostic différentiel et la surveillance de la maladie, tout en fournissant des preuves cruciales pour l’évaluation des interventions cliniques expérimentales.
18F-AV-45 (florbetapire) présente une forte affinité de liaison avec la protéineAβ 20. Elle a été largement utilisée dans la recherche clinique liée à la protéine β-amyloïde. 18L’imagerie TEP F-AV-45 permet la visualisation non invasive du dépôt cérébral d’Aβ et, dans une certaine mesure, reflète l’état cognitif clinique des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. 18F-AV-1451 (flortaucipir) est utilisé pour étudier la densité et la distribution des nœuds neurofibrillaires Tau agrégés (NFT) dans lecerveau 21. En tant que sonde moléculaire spécifique au tau pour l’imagerie PET, il possède un potentiel considérable comme biomarqueur pour détecter efficacement le déclin cognitif et suivre la progression de la maladie chez les patients atteints de MA. Bien que ces traceurs soient bien établis individuellement, les rapports combinant les deux pour l’évaluation simultanée de l’amyloïde et de la tau restent limités. Ce protocole introduit un flux de travail d’imagerie PET/CT à double traçeur conçu pour offrir un modèle diagnostique plus précis et complet de la maladie d’Alzheimer.